精准医学与临床研究

1、奥巴马说：“精准医学赋予了我们一个实现全新医学突破的伟大时机，拯救生命的发现将迎来新时代，而这一工程将为此奠定根底。精准医学与临床研究精准医学的四个要素四大要素精确the right treatment： 适宜的病人、适宜的时间、适宜的治疗准时Timingis Everything：所有的医疗只有在适宜的时间才是真正适宜的，这也表达了预测医学和预防医学的含意，即“五前：婚前、孕前、植入前、产前以及病症前这样的适宜时间段。共享give all of us access个体化personalized information：“个体化医学，“每个病人都是独一无二的，医生们一直都在极尽所能去因人用药。

2、就像你要输血，血型一定要匹配，这是一个非常重要的发现。奥巴马总统在2021年国情咨文中提到“精准医疗 概念美国国立卫生研究院NIH对精准理疗的解读什么是精准医疗？精准医疗是一种将患者在基因、环境和生活习惯等方面的个体化差异全部纳入考虑的预防和治疗疾病的新方法。为何现在推出？现在时机正好，因为人类基因组可测序生物医药分析技术得到改善大数据分析出现新工具近阶段的目标全力将精准医疗应用于癌症领域靶向药物的创新临床研究联合方案的应用战胜药物抵抗的知识癌症作为精准医疗先行领域的借鉴基因检测靶向治疗治疗策略 :/ :/ 临床-根底-临床B to B to B)改变从根底到“转化医学的思路机体蛋白质相互作用

3、的复杂网络探寻“总开关Master switch 不同的疾病在临床表现上和病情严重性上有相当大的差异 遗传和/或环境因素所发挥的作用在不同患者表现的不同 但仅有数量有限的“通路 pathways 是与健康/疾病有关 一定有一个共同的决定点“common determinants 在不同的疾病间有所联系 原发的原因、起病以及临床病症可能不同，但在疾病发生的过程中某一点上可能发生共同的系统失常 推测人体有几个“总开关 决定着个体是发生疾病抑或健康 试图寻找这些 “总开关 将是今后医学研究的大挑战 医学科学研究的根本程序 研究选题与立项 研究设计 研究实施 数据整理分析 论文的撰写研究的步骤1、提出

4、问题和确 立研究的题目2、陈述理论框架3、确认研究变量4、提出研究假设以专业和专长为依托表达创新性和价值性查阅文献确保研究的科学性构建研究的理论依据保证结果的可靠性使研究内容具体化指出预期结果把握研究方向5、确定研究样本6、制订研究方案7、研究资料的收 集整理与分析8、撰写研究论文系统性和完整性确保研究顺利实施保证研究结果真实可信促进研究成果推广应用制定诊断标准保证研究结果的普遍性明确入选和排除标准 一、选题与立项(一) 选题原那么1.依专业、专长选题；2.掌握选题范围资料；3.要有科学价值，围 绕科学技术建设和科 技开展的实际需要考 虑急需解决、创造性。前沿性frontier 价值性valu

5、able唯一性unique 创新性creativity and originality二选题方法和技巧从医学科学开展面临的问题中选题从前人的根底或在已有的课题中延伸在新事物与旧理论的矛盾中选题从边缘和交叉学科中选题从招标范围中选题从文献的空白中选题 临床医学研究 临床医学研究是以病人为主要对象研究疾病的发生开展，寻找导致疾病的各种危险因素，探讨疾病的诊断方法和指标，观察各种疗法的疗效，考察随访效果等的一种认知活动。 用科学的方法和标准来研究疾病的病因，确定疾病的诊断方法，和评价治疗和防治疾病的效果。 临床医学研究 临床医学研究的特点 1. 以病人为主要研究对象； 2. 对受试对象要进行必要的处

6、理； 3. 强化标准化和标准化 。临床医学研究 临床医学研究的一般程序 1. 临床科研题目确实立 ； 2. 制定研究方案 ； 3. 研究资料的搜集、整理和统计分析 ； 4. 研究报告与成果的评价、推广应用。 临床医学研究 处理因素、受试对象和试验效应处理因素处理因素分类区分处理因素与非处理因素 处理因素应当标准化 处理因素的数量 处理的设计 临床试验的根本要素明确排除标准 受试对象病例来源确定诊断标准 规定纳入标准 临床试验的根本要素试验效应高灵敏度 强精确性 和准确性化验指标的统一 多指标的总效应临床试验的根本要素试验效应关联性客观性 临床试验的根本原那么抚慰剂对照阳性对照 同期对照交叉对照

7、对照原那么自身前后对照空白对照基本原那么随机化原那么重复原那么整个试验的重复不同受试对象间的重复同一试验对象的重复观测试验时应实行盲法1.盲法的意义：防止各种偏倚的重要措施2.盲法的分类 临床试验设计中的盲法问题单盲双盲非盲试验时应考虑偏倚1.偏倚的定义：由非处理因素的干扰所形成的歪曲 了处理因素真实效果的一种误差。2.偏倚的分类 临床试验设计中的偏倚选择性偏倚测量性偏倚混杂性偏倚临床科研设计临床科研设计的主要内容一立题与研究目的二研究对象的选择 1. 应有明确的诊断标准 2. 界定受试对象的入选标准 3. 规定受试对象的排除标准 4. 样本大小含量的估计临床科研设计三研究因素的设计 1.治疗

8、试验；2.诊断试验 3.病例对照研究； 4.队列研究四观察指标与观察方法五资料整理与分析方法六偏倚的防止与质量控制措施 1.选择偏倚 2.测量信息偏倚 3.混杂偏倚临床试验框图模式统计结果和专业结论估计并分析混杂性偏倚选择统计分析方法 按随机化原那么分配试验对象防止偏倚的措施确定样本含量规定纳入标准和排除标准防止选择性偏倚的措施确定适宜纳入试验的对象得出试验结果总体试验组对照组治疗试验研究 题目： 立题依据：目的意义、文献回忆国内外研究现状、进展、 存在的问题、学术水平及临床应用价值 一研究对象 1. 病例选择 1来源连续病例，抽样样本本 2诊断标准：文献根据 3纳入、排除标准治疗试验研究 2

9、. 对照组的类型 3. 随机化分组的方法 4. 样本大小依据二治疗方案与疗效判定标准 1. 治疗方案、实施方法、平安措施与本卷须知是否使用盲法，保证依从性的措施； 2. 疗效与不良事件/不良反响观察指标与判定标准、观察时间与方法：并说明制订标准的依据。治疗试验研究三资料整理与分析 1. 均衡性检验 2. 率的名称有效率、病死率与计算公式 3. 显著性检验的统计学方法 4. 可能存在的偏倚及分析方法四控制偏倚的措施 如控制信息偏倚、干扰、失访等。治疗试验研究五可行性研究根底、设备条件与经费六本卷须知：此项可以不设七参考文献诊断试验研究题目： 前言：目的意义、文献回忆国内外研究现状、进展、存在的问

10、题、学术水平及临床应用价值。 一研究对象 1. 来源 2. 纳入、排除标准 3. 样本大小诊断试验研究二方法与测量 1. 被评价的诊断方法： 1仪器、试剂、试验方法及质控措施 2观察指标与判读方式：说明是否盲法 2. 标准诊断方法金标准：试验方法、操作者、 判定标准说明文献依据 3. 设计类型三控制偏倚的措施诊断试验研究四资料整理与方析 1. 截断点的选择：方法 2. 数据整理表格式样 3. 评价指标：灵敏度、特异度等五可行性研究根底、设备条件与经费六本卷须知此项可以不设立七参考文献病例对照研究题目： 前言：目的意义，国内外研究进展，存在问题，本课题 拟解决什么问题、学术价值与理论意义。一研究对象的选择 1. 病例组的来源、选择方式、诊断标准； 2. 病例与对照比较的方式：成组、配比。 配比的条件，病例与对照的比例； 3. 对照的来源、选择方式、是否多重对照。病例对照研究 4. 样本大小与确定依据。二研究内容与资料收