细胞信号转导的分子课件

1、细胞信号转导的分子及其作用四、第二信使（一）第二信使具备的特征1.浓度或分布在细胞外信号的作用下发生迅速改变；2.其类似物可模拟细胞外信号的作用；3.阻断该分子的变化可阻断细胞对外源信号的反应。4.作为别位效应剂在细胞内有特定的靶蛋白分子。 （二）种类1.环核苷酸第二信使（1）产生与降解ACGC鸟苷酸环化酶（2）作用激活蛋白激酶A或G别构调节离子通道活性；如：视杆细胞膜上富含cGMP-门控阳离子通道 嗅觉细胞核苷酸-门控钙通道 2.脂类第二信使（1）种类二脂酰甘油（diacylglycerol，DAG）花生四烯酸（arachidonic acid，AA）磷脂酸（phosphatidic aci

2、d， PA）溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）4-磷酸磷脂酰肌醇（PI-4-phosphate，PIP）磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(phosphatidylinositol -4,5-diphosphate，PIP2)肌醇-1,4,5-三磷酸（Inositol-1,4,5-triphosphate，IP3） IP3调控钙离子通道（3）作用IP3 IP3受体钙离子通道开放，细胞内钙释放细胞内钙离子浓度迅速增加 DAG和钙离子激活蛋白激酶CPIP3的靶分子是蛋白激酶B3.气体第二信使（1）NO NO合酶 胍氨酸精氨酸NHH2NNH2+H2N+COO-NHH2NOH2N

3、+COO-NO（2）COHO1：也称之为热休克蛋白32（HSP32 ）作用： 催化CO生成 催化产物（铁蛋白、CO、胆红素）在氧化应 激中起着保护组织细胞的作用 。 上调内质网Fe2+通道，促进胞内Fe2+泵出 。 抑制卡波西肉瘤的生长4.蛋白质分子如，第三信使：是涉及胞浆的信息分子在细胞核内的信息及其调控。 五、衔接蛋白与信号转导复合物（一）定义 衔接蛋白（adaptor protein, adaptin ） 连接上游信号转导分子与下游信号转导分子的接头，参与信号转导分子的联动和协同的含有组件结构域的蛋白质分子 。（二）衔接蛋白分子的基本特征（1）无酶活性、亦无转录活性；（2）含有保守结构域

4、；如SH2，SH3等（3）与其他蛋白形成信号转导复合物（signaling complex）发挥作用。SH结构域：Src同源结构域”(Src homology domain)的缩写 能够与受体酪氨酸激酶磷酸化残基紧紧结合,形成多蛋白的复合物进行信号转导。 SH2结构域含有约100个氨基酸残基，中间一段为反平行-片层，两端各一个-螺旋SH2结构域特异性地识别配基上磷酸化的酪氨酸残基及其c端的35个氨基酸残基。 含有SH2结构域的蛋白也常常含有SH3结构域。SH3能够识别富含脯氨酸和疏水残基的特异序列的蛋白质并与之结合,从而介导蛋白与蛋白相互作用。富含脯氨酸的残基（共约10个氨基酸），核心部分为P

5、XXP（X为除半胱氨酸之外的任一氨基酸）。 SH2结构域SH3结构域SH2结构域：配基序列I类： 酪氨酸-亲水-亲水-疏水；II类：酪氨酸-疏水-X-疏水。2.跨膜衔接蛋白（transmembrane adapters） 存在膜上胆固醇/鞘脂类构成的独特的脂筏微结构域中。（一）膜受体1.环状受体（配体依赖性离子通道受体)六、 细胞受体2.G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptors, GPCRs)特性离子通道受体G-蛋白偶联受体单次跨膜受体内源性配体神经递质神经递质、激素、趋化因子、外源刺激（味，光）生长因子细胞因子结构寡聚体形成的孔道单体具有或不具有催化活性的单体跨膜区段数目4个7个1个功能离子通道激活G蛋白激活蛋白酪氨酸激酶细胞应答去极化与超极化去极化与超极化调节蛋白质功能和表达水平调节蛋白质的功能和表达水平，调节细胞分化和增殖三种膜受体的特点1.基本结构（二） 胞内受体不足之处：1.免疫组化法检测BCL-2,Bax，bclx等（1）方法单一（2）表达