免疫抑制联合脐带血输注治疗重型再生障碍性贫血课件

1、免疫抑制剂联合脐带血输注治疗重型再生障碍性贫血免疫抑制剂联合脐带血输注治疗重型再生障碍性贫血免疫异常是再生障碍性贫血主要发病机制1.Risitano AM.Br J Haematol. 2011 Jan;152(2):127-40. 2.Young NS et al.N Engl J Med. 1997 May 8;336(19):1365-72.2免疫异常是再生障碍性贫血主要发病机制1.Risitano AAlgorithm for initial management of SAAAlgorithm for initial manageme免疫抑制治疗SAA 治疗反应通常很慢，大约需要34

2、个月，一般4-6m评价疗效6个月有效率（以不依赖输血确定）约60-80%免疫抑制治疗SAA 治疗反应通常很慢，大约需要34个月，一近期国外报道IST疗效 Intensive immunosuppression （ATG CSA） for SAAReport N Median age Response % Survival German 84 32 65 78 （at 11y） EGMBT 100 16 77 87 （at 5 y） NIH 80 122 35 61 55 （at 11y） Japan 119 9 68 88 （at 3 y） NIH 02 104 30 62 80 （at 4

3、y） Neal S.Young,et al. Blood 2006，108（15）近期国外报道IST疗效 Intensive immunos近期国内报道IST疗效ATGCSA 治疗再障医院 时间 例数 感染(%) 有效率(%) 相关死亡广州 2009 68 66（97.1） 89 ？四川 2009 37 51 ？江苏 2009 13 70 1北京 2009 14 10（71.4） 78 2南京 2008 38 73 4苏州 2008 54 74 5同济 2010 35 8（22.9） 77 0近期国内报道IST疗效ATGCSA 治疗再障免疫抑制治疗并发症急性超敏反应和血清病无血管性坏死发展为溶

4、血的PNH、MDS/ AML或实体肿瘤的可能性分别是10%，8%和11% 。对儿童而言，大剂量使用G-CSF或延长使用免疫抑制治疗，都是7号单倍染色体MDS/AML发生的危险因素复发的风险，26-62%依赖环孢素免疫抑制治疗并发症急性超敏反应和血清病Severe aplastic anemia treated with ATG Severe aplastic anemia treated免疫抑制联合脐带血输注治疗重型再生障碍性贫血课件其他免疫抑制药物霉酚酸酯 大剂量环磷酰胺 抗CD52单克隆抗体抗IL-2抗体（daclizu- mab） 其他免疫抑制药物霉酚酸酯 全球进行多项再障候选免疫治疗方

5、案的研究免疫抑制方案国家人数 缓解率2y OS出处抗CD52单克隆抗体意大利35重型再障:58%纯红再障:84%纯白再障:100%73.0%Br J Haematol. 2010 Mar;148(5):791-6.环孢素A+抗CD52单克隆抗体韩国17 35.3%81.6%Leuk Res. 2009 Feb;33(2):222-31. Epub 2008 Sep 14.抗CD25单克隆抗体美国1738%-Blood. 2003 Nov 15;102(10):3584-6. Epub 2003 Jul 24.其它方案依那西普（TNF-拮抗剂）.阿达木单抗（抗TNF-人源化单克隆抗体）Alefa

6、cept(重组人LFA-3/IgG-1融合蛋白)有待临床研究进一步证实全球进行多项再障候选免疫治疗方案的研究免疫抑制方案国家人数 造血干细胞移植支持治疗手段的改进减低剂量的预处理方案的使用精细HLA配型检测替代来源的造血干细胞移植供者造血干细胞移植支持治疗手段的改进脐带血造血干细胞移植突出问题：从供者获得的细胞数量少。移植物中T细胞不成熟 诱导GVHD能力相对较弱 植入失败率升高脐带血造血干细胞移植突出问题：从供者获得的细胞数量少。SAA treated with RIC-CBT孙自敏等2012，BMTYamamoto H，2001 ，blood病例数1812预处理方案FLU 120 /CY

7、1200 / ATG 30 / FLU 125 /Mel 80 / TBI 4GyGVHD 预防CSA+MMFCSA/FK506/FK506+MMF造血恢复15例自体造血恢复，6例脐血一过性嵌合，中位+37d、87d WBC和PLT恢复，1例继发GF，二次半相合移植成功全部供者植入+18d，+42dWBC和PLT植入，1例原发GF，1例继发GF，二次RIC-CBT成功GVHD无I GVHD 2/11II GVHD 5/11cGVHD 3/9生存2例早期死亡2年OS 88.9%2例IP3年OS 83.3%SAA treated with RIC-CBT孙自敏等Ya免疫抑制联合脐带血输注治疗SAA

8、预处理（免疫抑制治疗）强度减低，毒性减低，耐受性好自身造血恢复，速度较快无GVHD，远期生活质量好免疫抑制联合脐带血输注治疗SAA预处理（免疫抑制治疗）强度减我科经验 2010年5月至2014年6月病例总数13例男性9例，女性4例 中位年龄20（556）岁 我科经验 2010年5月至2014年6月治疗前情况10例患者为初治患者，于诊断2月内进行免疫抑制+脐血输注治疗1例患者移植前应用ALG治疗，1例患者应用过3次脐血输注，另1例应用过CSA+安雄。所有患者移植前评估均为重型再障。 治疗前情况10例患者为初治患者，于诊断2月内进行免疫抑制+脐免疫抑制治疗方案FLU 30 mg/m2 d1-5 A

9、TG（即复宁）23mg/kg/d d1-5 （6例） 或ATG-F 4.5- 6.25mg/kg/d d1-5 （8例）其他免疫抑制剂 CSA 2mg/kg 持续IV，逐渐改为口服，监测浓 度在200-300ng/ml 2例加用了短程MTX 2例因CSA不耐受改用FK506 免疫抑制治疗方案FLU 30 mg/m2 d1-5输注脐血情况1例患者输注2份脐带血，均为5/6位点相合 13例患者输注1份脐带血，1例4/6相合，10例5/6相合，2例6/6位点相合。中位脐血细胞数 MNC 2.8（1.914.2）107/Kg， CD34+ 0.9（0.413.6）105/kg输注脐血情况1例患者输注2

10、份脐带血，均为5/6位点相合脐血植入情况6例患者移植后所有时间点均未检测到有脐血细胞的植入。 4例患者移植后+14骨髓STR检测见到部分脐血细胞植入（11.6768.9），+28d骨髓未检测到脐血来源细胞。3例患者有持续3m以上的持续植入脐血植入情况6例患者移植后所有时间点均未检测到有脐血细胞的植脐血植入情况脐血植入情况造血恢复情况所有患者移植后中性粒细胞均恢复至0.5109/L 中位时间为+20（1166）天未能准确统计PLT植入情况 造血恢复情况所有患者移植后中性粒细胞均恢复至0.5109中位随访18（143）月：1例患者死亡8例患者达到CR： 1例脐血被排斥后复发； 1例患者治疗3月后自行停用CSA，疾病复发后失访； 1例患者因鼻息肉、肺部感染等停用CSA后复发，3年后最终因感染死亡；2例患者PR，经祛铁治疗后达CR。3例无效，1例摆脱输血，1例现治疗后1月，观察中。中位随访18（143）月：1例患者死亡GVHD发生情况1例患者WBC恢复期有短暂皮疹，25%BSA，甲强龙治疗后迅速好转无其他GVHD表现GVHD发生情况1例患者WBC恢复期有短暂皮疹，25%BSA小结ATG+CSA为基础的免疫抑制联合脐带血输注治疗SAA，较单纯AT