乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略共85张课件

1、乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略6、露凝无游氛，天高风景澈。7、翩翩新来燕，双双入我庐，先巢故尚在，相将还旧居。8、吁嗟身后名，于我若浮烟。9、陶渊明（约365年427年），字元亮，（又一说名潜，字渊明）号五柳先生，私谥“靖节”，东晋末期南朝宋初期诗人、文学家、辞赋家、散文家。汉族，东晋浔阳柴桑人（今江西九江）。曾做过几年小官，后辞官回家，从此隐居，田园生活是陶渊明诗的主要题材，相关作品有饮酒、归园田居、桃花源记、五柳先生传、归去来兮辞等。10、倚南窗以寄傲，审容膝之易安。乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略6、露凝无游氛，天高风景澈。7、翩翩新来燕，双双入我

2、庐，先巢故尚在，相将还旧居。8、吁嗟身后名，于我若浮烟。9、陶渊明（约365年427年），字元亮，（又一说名潜，字渊明）号五柳先生，私谥“靖节”，东晋末期南朝宋初期诗人、文学家、辞赋家、散文家。汉族，东晋浔阳柴桑人（今江西九江）。曾做过几年小官，后辞官回家，从此隐居，田园生活是陶渊明诗的主要题材，相关作品有饮酒、归园田居、桃花源记、五柳先生传、归去来兮辞等。10、倚南窗以寄傲，审容膝之易安。乳腺癌分子分型与个体化辅助治疗策略苏州大学附属第一医院 肿瘤科陶 敏主要内容乳腺癌辅助治疗进展分子分型与新辅助化疗分子分型与辅助化疗在我国，高中学校教育是介于九年制义务教育与高等教育之间的一种过渡。教育经济

3、学中的教育成本概念，是20世纪60年代初期随人力资本理论的形成而提出来的。教育成本即指“学生在学校接受教育期间，所支付的直接与与间接教育费用”。教育的个人直接成本是指学生本人、家庭、亲友为学生受教育直接支付的学费、杂费、书籍文具费、文体活动费、交通费、住宿费、生活差距费等。教育个人直接成本的计算方法：S=R+D+H+B，式中S为个人直接成本，R为学杂费，D为生活差距费，H为交通费，B为书籍文具费。 澄江一中始建于1908年，是澄江县唯一一所普通高级中学，2005年晋升为云南省一级高中。学校坐落在县城西郊龙潭，占地面积206亩。学校拥有完善的基础设施建设和教学设备及现代化的综合大楼、教学大楼、实

4、验大楼、多媒体教室。设施齐备的微机室、音乐室、美术室、体育健身室，一应俱全的各类球场、标准跑道的田径场。澄江一中在2011年被评为一级三等完中。从澄江一中30个班级中随机选取一个班级中的20名同学对2012年度教育个人直接成本进行调查，学生学费收取分普通学生和择校生，普通学生学费为1000元/生/年，择校生的学费为6000元/生/年。从云南省教育网发布的【教育收费】云南省省级审批的教育（学校）收费项目和收费标准表（截止2012.10.15）了解到普通高中一级三等完中的学费收费标准为500元/生/期，择校生标准为6000元/生/年。澄江一中的学费收取是完全符合云南省中学收费标准，不存在乱收学费的

5、现象。在文体活动费一项中，大部分学生在学校没有这项费用支出。而学校在球场，体育健身室等文体设施的利用率是非常低的，除了艺体生对此利用率较高外，其他普通学生由于学校用英语课和数学课等文化课取代体育课和音乐课，也是学生在学校文体活动费用支出比较少的原因。但文体设施的建设和维护费用占有学校财政费用的比较大的部分，可能导致学校出现财务管理方面的问题。 1筹集资金方式不当 学校经费的主要来源有：一是预算内事业费，有财政拨款；二是预算外教育经费，包括教育费附加征收、集（捐）资助学收入、校办产业收入、收取非义务教育阶段学杂费收入及设立教育基金等。这些经费的收入主要担负着学校建设、科研、教学等各项事业发展经费

6、的支出。 近年来，随着教育事业的迅速发展，澄江一中也在扩大办学规模，学校在基础设施建设（文体设施）和教学设备进行了大量资金投入。学校通过多种渠道来筹集资金，包括个人、施工队垫款、社会借款及向金融机构贷款等。但学校资金往往运转速度比较慢，有可能造成学校不能按时偿还贷款本金，只能借助于“倒贷”（借新债还旧债）的方式，形成对债权人较强的依赖性。 首先，学校争取足够的上级拨款。政府相关部门应加大对学校教育事业的投资力度。对于学校而言，应在尽力争取政府投资的基础上改善自身教育质量，争取投资。其次，学校应争取社会捐赠筹资渠道，充分利用资本市场吸引社会闲置资金。第三，内部经费合理分配。学校在加强“开源”的同

7、时还要“节流”。学校不惜重金争抢生源，提高升学率。每年高考成绩及录取分数线公布之后，学校又给考上大学的学生及授课教师以物质奖励，这无疑又给学校增添了一笔负担。在“开源”和“节流”也不能满足的情况下，只有通过控制负债的额度，才能保证学校的正常运行。根据经济学理论，企业允许有部分负债用来扩大规模，但是负债所占的资金数量不能超过一定的限度，而且企业还需要稳定的资金来源来保障平衡。同样，学校作为一个资金回转较慢的“企业”，就需要合理控制负债。 2学校财务管理混乱 一些地方纷纷刮起“择校风”，家长选择学校不仅看办学业绩，也看教学条件。在这种情况下，一批学校不顾自身实际情况，创办重点学校、示范名校等形象工

8、程，期望以学生的学费来缓解学校的财务危机，这些超前的经费透支与学生学费有一定的时间差，如果这个链条脱落就会使得学校陷入极为被动的境地。在澄江县一中的实地调查中，还了解到学校耗资数十万元修建豪华厕所，而仅在使用几个月后就停用成了摆设，这样的支出是否合理？在调查表中澄江县一中学生在2012年度获取的奖学金、助学金的人数和金额都是比较少的。这样结构的资金投入没有把握学校发展的重点，学校发展的重点应该是教育、教学工作的需要，充分发挥教育经费的经济效益。第一，学校编制完善合理的预算计划，并且要按批准的年度预算和规定的开支标准执行，不得随意变动，盲目开支。第二，年终总结，即决算。通过决算，了解和掌握学校财

9、务活动规律，不断改进学校财务工作及其管理。 3学校资金透明度不高 澄江县一中在2012年度向学生收取的各（下转第44页）（上接第42页）种代办费（书籍费、体检费等），学生对此并不了解详细的情况，学校应该要及时公布使用情况，年终结算后应该有明细账目。特别是与师生员工有密切关系的重大财务变动，如财务开支规定、制度、标准和福利等，要及时向师生公开，实行经济民主，接受学校师生监督，切实把各项经费管好用好。 4财务人员专业能力较差 随着教育体制改革的不断深入，教学经费也从单一的财政拨款发展到多渠道多形式筹集资金的格局。而学校在财务管理和核算方面没有跟上，财务管理仍然停留在简单的收支核算上，财务部门在重大

10、的经营决策、投资决策、分配政策等方面也参与较少，未能在资金管理中发挥监督作用。其次是财务人员素质较低，会计基础工作不规范，造成会计资料不能如实反映会计信息。学校要根据国家制定的会计人员职权条例和其他有关规定和要求，结合学校实际情况，建立财务管理责任制。对财务管理干部、财会、采购、保管等人员的工作，相应建立系列的规章制度，并进行定期检查和评比。 5其他相关问题 生活差距费，是指学生由于求学而不得不多付出的费用。这个主要指在衣、食、住、用等方面除了基本生活费外多支出的部分。其计算公式：学生年平均消费水平学生当地居民年平均基本生活消费水平。在住宿方面，云南省扶贫县以外地区普通高中八人间宿舍住宿费为1

11、50200元/生/期。澄江县一中八人间住宿费宿舍为450元/生/期，经过核算，其住宿收费略高于云南省扶贫县以外地区普通高中八人间宿舍住宿费的标准。这中间可能存在对学校固定资产（校舍）管理的问题。 进入21世纪以来，人们的生活质量逐步提高，新课改理念不断深入推进，社会各界在重视基本生活的基础上，也更加关注健康发展，高中体育教学受到的关注也随之增多。体育课早就成为了高中教学的必修课程，在所有学科中具有非常重要的作用。但是，由于学生高考压力较大，再加上体育考评并没有包含在高考总分之列。因此，很多学校都忽略了高中体育教学，体育教师的专业素质不过硬，课堂教学手段单一，体育教学流于形式。为了切实将体育教学

12、落实到实处，提升学生的身体素质，各学校一定要将体育教学效率的提升放在学校教学的重要位置，并加大培养力度，提升高中体育教师的专业能力和综合素养，从而促进学生全面发展。 一、 要有强健的体魄 高中体育教师有别于其它课程的教师，他们不仅要进行知识讲解还要亲自予以示范，而且高中体育涉及到的内容众多，没有强健的体魄就不能保证动作示范的标准性，也就无法称其为专业的优秀教师。随着新课改理念的提出，高中生对体育教师的形态特征也有了更高的要求，拥有阳光的外型和强健的体魄是专业体育教师应该具备的素质。对此，高中体育教师也要积极参与锻炼，不断提升身体的协调度、柔韧性、平衡感和力量，在课堂教学中能够为学生展示规范的动

13、作。这也是一个专业的高中体育教师应该具备的第一要素。 二、 要有高尚的师德和强烈的责任感 任何一位优秀的教师都要具备良好的职业道德素养，在教学过程中展现自己的师德，高中体育教师也不例外。虽然体育课相对于其他课程，每周的课时较少，但是体育学习是学生终身学习的内容，每周的体育课能够放松学生疲惫的心灵，锻炼他们的身体，强健他们的体魄。所以，高中体育教师要首先认识到自身工作的重要意义，树立正确的世界观、人生观和价值观，坚持以学生的发展为本，坚定乐于奉献的精神，从而培养自身的高尚情操。 随着新课改理念的深入推进，社会对高中体育教学的要求越来越高，体育教育就是要将德育、智育、美育和体育有机结合在一起，并深

14、入到教学的各个环节中去。体育教育是素质教育的基础，是学生有效学习的前提，想要提升高中生的身体素质，体育教师就一定要树立强烈的责任心、事业心和使命感，肩负起学生身心健康发展的重担，在教育教学过程中能够做到爱岗敬业，坚持共产主义信念不动摇，从而更好的为学生奉献。 三、 要有专业的教学策略和良好的心理素质 教育教学策略是保证课堂有效教学的基本前提，是提高教学质量的重中之重。基于新课改视野下的高中体育教师不仅要具有强健的体魄，能够做出准确的示范动作，还要具备专业的教学水准。以往的高中体育教学模式呆板枯燥，不利于学生学习兴趣的提升，在课堂教学中只知道让学生进行体育锻炼，没有将活动教学与其进行紧密结合，严

15、重阻碍了课堂教学效率。新课改背景下的高中体育教师一定要具备采取多种方式进行授课的专业能力，实现教学手段的创新，从而帮助学生在活动中提升身体素质，使他们拥有更好的技能。例如，高中体育教师可以定期组织开展体育竞赛，组织学生进行三人二足、拔河比赛、接力跑等活动，从而在体育锻炼中增强趣味性，激发学生对体育的学习热情。 除了强健的体魄和教学方法的创新外，基于新课改背景下的高中体育教师还要具备良好的心理素质。体育教师大多在课外组织教学，他们不仅要讲解理论知识，还要在室外进行体育锻炼，既是脑力劳动者又是体力劳动者。所以，高中体育教师一定要具备良好的心理素质，不惧怕严寒和酷暑，以自我的良好态度来感染学生，从而

16、培养学生的优秀心理素质。 四、 要有广博的知识 众所周知，我国是体育大国、体育强国，体育教学涉及到的内容众多，体育教育又可看作是一门艺术。想要提升自身的专业素养，做一个学生喜爱的高中体育教师，就一定要具备广博的知识体系。教师不仅要掌握动作技巧、理论知识、技术特点，还要了解心理学、生理学、教育学、美学等内容，并在教学过程中潜移默化的讲解给学生，将体育教学与科学教育紧密结合在一起，满足学生不断提升的高标准。 结束语 总而言之，随着新课改理念的深入推进，高中体育教学受到的关注度越来越高。想要切实发挥体育教育的巨大作用，提升学生的身体素质水平，高中体育教师一定要不断完善自我，提升自己的专业素养，从身体

17、素质、心理素质、教学素质等方面予以着手，从而保证课堂教学的有效性，为社会培养出更多的健全人才。 乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略6、露凝无游氛，天高风景澈乳腺癌分子分型与个体化辅助治疗策略苏州大学附属第一医院 肿瘤科陶 敏乳腺癌分子分型与个体化辅助治疗策略苏州大学附属第一医院 肿瘤主要内容乳腺癌辅助治疗进展分子分型与新辅助化疗分子分型与辅助化疗主要内容乳腺癌辅助治疗进展主要内容乳腺癌辅助治疗进展分子分型与新辅助化疗分子分型与辅助化疗主要内容乳腺癌辅助治疗进展乳腺癌辅助治疗进展治疗药物出现一些新的药物（化疗、靶向药物）治疗策略根据分子分型选择治疗方案（个体化)合理选择药物乳腺癌辅助治疗进展治疗

18、药物出现一些新的药物治疗策略根据分子分肿瘤治疗的基本原则分期治疗T(Tumor)M(Metastasis)N(Node)TNM分期TNMG分期G(Gene)同一分期不同治疗不同分期不同治疗个体化肿瘤治疗的基本原则分期治疗TMNTNM分期TNMG分期GGoldhirsch A, et al. J Clin Oncol. 2003 ;21(17):3357-65.2003年St. Gallen以病理为主的风险评估和治疗策略Goldhirsch A, et al. J Clin OnGoldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2005 ;16(10):1569-83.2005年S

19、t. Gallen以病理为主的风险评估和治疗策略 HER2/neu过表达或扩增纳入风险评估Goldhirsch A, et al. Ann Oncol2007年St. Gallen对可手术乳腺癌风险评估Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2007; 18:1133-1144.低危淋巴结阴性且符合以下所有特征pT2cm病理分级为1级未侵犯肿瘤周边血管ER和/或PR阳性无HER2/neu过表达或扩增年龄35岁中危淋巴结阴性至少具备以下特征中一项pT2cm病理分级为2-3级有肿瘤周边血管侵犯ER和PR阴性HER2/neu过表达或扩增年龄35岁淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)

20、和ER和/或PR阳性且无HER2/neu过表达或扩增高危淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和PR阴性或HER2/neu过表达或扩增淋巴结阳性(4个或4个以上淋巴结受累)2007年St. Gallen对可手术乳腺癌风险评估GoldGoldhirsch A, et al. Ann Oncol 2007; 18:1133-1144.2007年St. Gallen 风险评估+分子分型：治疗策略Goldhirsch A, et al. Ann Oncol2011年 St. Gallen全球专家共识首次应用分子分型a Ki67的截点“可能变化”b 绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性

21、的内分泌敏感患者，应使用21-基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效，但大部分同意70-基因标记(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立ER和/或PRHER2+Ki67aLuminal Ab是否低Luminal B (HER2-)b是否高Luminal B (HER2+)是是任何HER2否是任何基底样 / TNBC否否任何Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747.2011年 St. Gallen全球专家共识首次应用分子分Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2011 ;22(8):

22、1736-47.2011年 St. Gallen 共识首次应用分子分型决定治疗策略Goldhirsch A, et al. Ann OncolGoldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2013 ;24(9):2206-23.2013年 St. Gallen 共识分子分型（加入21和70基因分型）决定治疗策略Goldhirsch A, et al. Ann Oncol乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，其分子特征，细胞组成和临床结果都有极大的不同无获益+副作用获益+副作用获益+无副作用无获益+无副作用临床病理分期相同的患者传统乳腺癌治疗主要依据肿瘤病理学类型、临床分期，具有一定的

23、局限性，不能准确地预测疗效乳腺癌临床用以预后和预测疗效的分类需要不断发展和优化Walgren RA,et al.J Clin Oncol. 2005;10;23(29):7342-9. 乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，其分子特征，细胞组成和临床结果主要内容乳腺癌辅助治疗进展分子分型与新辅助化疗分子分型与辅助化疗策略主要内容乳腺癌辅助治疗进展可手术乳腺癌新辅助治疗与保乳手术：随机研究研究保乳手术率 (%)先化疗先手术差异Royal Marsden897811Institut Curie82 7711NSABP B1867607EORTC372116ECTO*653431*仅纳入术前化疗8周期的研究

24、Slides extracted from Prof. Wang Huichang, presented in Huashan Hospital, Shanghai 2012.可手术乳腺癌新辅助治疗与保乳手术：随机研究研究保乳手术率 (病理学完全缓解率 (pCR)是生存的替代指标(NSABP-B27)2411例可手术的原发性乳腺癌患者；主要终点：OS与DFSpCR是OS的显著性预测因素。HR=0.33; 95%CI:0.23-0.47; P0.0001Bear HD, et al. J Clin Oncol 2006; 24:2019-2027.pCR (n=410)无pCR (n=1889)

25、01234567406080100OS (%)手术后时间 (年)病理学完全缓解率 (pCR)是生存的替代指标(NSABP-M.D. Anderson 回顾性分析（2302例）：pCR(有无残留病灶)与治疗结果Mazouni C, et al. J Clin Oncol 2007; 25:2650-2655.OSDFSpCR且有残留DCIS (n=78)pCR且无残留DCIS (n=199)残留病灶 (n=2,025)03060901201500.20.40.60.81.0随访 (月)概率pCR且有残留DCIS(n=78)pCR且无残留DCIS (n=199)残留病灶 (n=2,025)0306

26、0901201500.20.40.60.81.0随访 (月)概率M.D. Anderson 回顾性分析（2302例）：pCCALGB 150007/150012研究Slides extracted from Prof. Wang Huichang, presented in Huashan Hospital, Shanghai 2012.类型NOS (95%CI)P (Log-rank)TN, 无PCR630.58 (0.45, 0.75)0.01TN, 有PCR580.89 (0.79, 1.00)ER/PR+, HER2-, 无PCR2900.84 (0.79, 0.91)0.92ER/P

27、R+, HER2-, 有PCR170.92 (0.77, 1.00)HER2+, 无PCR550.66 (0.52, 0.84)0.02HER2+, 有PCR371.00 (1.00, 1.00)1.00.80.60.40.20.00123456生存自诊断时间 (年)Fasching et al. BMC Cancer 2011; 11:486.不同乳腺癌亚型的pCR结果与OS的相关性CALGB 150007/150012研究Slides exER+/HER2- 的pCR率显著低于其他亚型(n=93)pCR (%)(n=33)P0.001(n=33)(n=51)Esserman LJ, et

28、al. Breast Cancer Res Treat 2012; 132:1049-1062.CALGB 150007/150012研究ER+/HER2- 的pCR率显著低于其他亚型(n=93)pKi67低、中表达患者的pCR率显著低于高表达患者Esserman LJ, et al. Breast Cancer Res Treat 2012; 132:1049-1062.(n=45)pCR (%)(n=48)P0.001(n=57)Ki67表达（IHC）CALGB 150007/150012研究Ki67低、中表达患者的pCR率显著低于高表达患者Esser不同乳腺癌亚型对术前化疗的疗效有所不同

29、分子学亚型无pCRpCRLuminal A/B型28 (93%)2 (7%)正常乳腺型10 (100%)0HER2型11 (55%)9 (45%)基底样型12 (55%)10 (45%)Rouzier R, et al. Clin Cancer Res 2005; 11(16):5678-5685.P0.001基底样与HER2+亚型乳腺癌对含紫杉类联合蒽环类术前化疗较Luminal/正常亚型乳腺癌更为敏感不同乳腺癌亚型对术前化疗的疗效有所不同分子学亚型无pCRpCER+/PR+/HER2-/Ki67低表达的pCR率低Fasching et al. BMC Cancer 2011; 11:486

30、.全组无pCR有pCRPER状态 阴性198 (35.9%)103 (52%)95 (48%)0.00001 阳性354 (64.1%)329 (92.9%)25 (7.1%)PR状态 阴性259 (46.9%)157 (60.6%)102 (39.4%)0.00001 阳性293 (53.1%)275 (93.9%)18 (6.1%)HER2状态 阴性445 (81.4%)366 (82.2%)79 (17.8%)0.00001 阳性 102 (18.6%)61 (59.8%)41 (40.2%)Ki67 低162 (29.3%)155 (95.7%)7 (4.3%)0.00001 高390

31、 (70.7%)277 (71%)113 (29%)ER+/PR+/HER2-/Ki67低表达的pCR率低Fas不同亚型的pCR率分析Fasching et al. BMC Cancer 2011; 11:486.ER/PRHER2Ki67新辅助+HN无pCR有pCRPER+-+NA17692%8%0.05+-NA14097.1%2.9%+/-+/-8855.7%44.3%0.03+/-+-+/-1485.7%14.3%HER2+/-+/-+5048%52%0.03+/-+/-5271.2%28.8%TN-+NA12250.8%49.2%0.12-NA785.7%14.3%全组+/-+/-+/

32、-+/-54778.1%21.9%Luminal ALuminal BLuminal BLuminal B不同亚型的pCR率分析Fasching et al. BMC从分子分型与新辅助化疗效果关系分析的中得到的启示可手术乳腺癌新辅助化疗后的pCR是长期生存的有效预测指标。Luminal A型和正常乳腺型对化疗不敏感，pCR率明显低于其他亚型患者，可能不能从新辅助化疗中获益。对于Luminal A型患者，pCR对预后的预测价值不大Ki67高表达患者的pCR率显著高于Ki67低表达患者， Luminal B型(Ki67高表达)可能从新辅助化疗中获益。三阴(基底样)与HER2+亚型乳腺癌新辅助化疗p

33、CR率高（尤其对含紫杉类联合蒽环类），能从新辅助化疗中获益。从分子分型与新辅助化疗效果关系分析的中得到的启示可手术乳腺癌主要内容乳腺癌辅助治疗进展分子分型与新辅助化疗分子分型与辅助化疗策略主要内容乳腺癌辅助治疗进展EBCTCG 2011 化疗荟萃分析：乳腺癌死亡率meta-analyses of long-term outcome among 100 000 women in 123 randomised trials试验分组ER状态（阳性、弱阳性、未知）RRSE2PCMF vs. 无化疗0.760.050.0001CAF vs. 无化疗0.640.090.00014AC/EC vs. 无化疗

34、0.780.090.014AC vs. 6CMF0.980.050.676CAF/CEF vs. 6CMF0.780.060.0004蒽环类延+T vs. 短的蒽环类0.860.040.0005蒽环类延+T紫杉vs. 单纯蒽环类延续0.940.060.33EBCTCG. Lancet 2012; 379:432-444.EBCTCG：Early Breast Cancer Trialists Collaborative GroupEBCTCG 2011 化疗荟萃分析：乳腺癌死亡率meta分子分型与个体化辅助化疗策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal

35、 B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC分子分型与个体化辅助化疗策略Luminal AER+/HERCAGLB 9344：ACT vs. AC全组N=3121治疗(%) A60+C600+T17517 A60+C60016 A75+C600+T17517 A75+C60017 A90+C600+T17517 A90+C60016全组N=31212cm (%)35/64ER：+/-或未知 (%)59/41N：1-3/4-9/10+ (%)46/42/12初始接受乳

36、房切除术 (%)705年DFS (%)67 (66-69)5年OS (%)78 (77-80)Henderson IC, et al. J Clin Oncol 2003; 21:976-983.淋巴结阳性 (N=3121)CATCAR化疗剂量单位均为mg/m2CAGLB 9344：ACT vs. AC全组N=3121CALGB 9344：ER+/HER2-亚组，蒽环类基础上联合紫杉类化疗后对DFS无明显改善AC-TACER+/HER2-无病生存概率 (%)P=0.071时间 (年)036912020406080100Hayes DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1

37、506.CALGB 9344：ER+/HER2-亚组，蒽环类基础上BCIRG 001：FAC vs. TACTAC(n=745)FAC(n=746)中位年龄 范围 (岁)49 (26-70)49 (23-70)肿瘤大小 (%) 2cm39.742.9 2-5cm52.651.3 5cm7.75.8淋巴结状态 (%) 1-3个62.761.5 4个37.338.5ER+或PR (%)76.175.7HER2 (%)20.822.0 阳性20.822.0 未知15.415.3保乳术 (%)40.341.2乳房切除术 (%)59.758.8A：50；F：500；T：75；C：500淋巴结阳性 (N=

38、1491)CAFCATRMartin M, et al. N Engl J Med 2005; 352:2302-2313.化疗剂量单位均为mg/m2BCIRG 001：FAC vs. TACTACFAC中位年BCIRG 001：ER+/HER2-亚组，TAC与FAC的DFS相似时间 (年)020406080100123450无病生存概率 (%)P=0.112TAC (n=422)FAC (n=405)Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.BCIRG 001：ER+/HER2-亚组，TAC与FACBCIRG 001：ER+/HER2-或K

39、i67-（ Luminal A)亚组TAC的DFS不优于FAC无病生存概率 (%)时间 (年)TAC vs. FACHR=0.7095%CI=0.27-1.83P=0.472FAC (n=107)TAC (n=104)012345025507510092.2%89.3%Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.BCIRG 001：ER+/HER2-或Ki67-（ Lum荟萃分析：淋巴结阳性的ER+/HER2-辅助化疗在蒽环类基础上增加紫杉类不改善DFSEllis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.HR(

40、95% CI)0.75 (0.55-1.03)1.05 (0.81-1.36)0.78 (0.52-1.15)1.09 (0.89-1.33)0.97 (0.85-1.11)BCIRG 001CALGB 9344GEICAM 9906TACT(仅淋巴结阳性)小计HR(95% CI)0.51.01.5紫杉类更好对照组更好荟萃分析：淋巴结阳性的ER+/HER2-辅助化疗在蒽环类基BCIRG 001：ER+/HER2+或Ki67+(Luminal B)亚组在蒽环类基础上联合紫杉类后显著延长DFS无病生存概率 (%)010406080100202345时间 (年)TAC (n=408)FAC (n=3

41、97)P=0.025Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.BCIRG 001：ER+/HER2+或Ki67+(Lumi分子分型与个体化辅助化疗策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC分子分型与个体化辅助化疗策略Luminal AER+/HER蒽环类辅助化疗的疗效与HER2状态相关时间 (年)02040608010024681

42、00RFS (%)CMF (n=228)CEF (n=237)CEF vs. CMFHR=0.9195%CI=0.71-1.18P=0.49HER2-时间 (年)0204060801002468100RFS (%)CMF (n=88)CEF (n=75)CEF vs. CMFHR=0.5295%CI=0.34-0.80P=0.003HER2+未经调整的交互检验 HR=1.79 (1.08-2.96); P=0.02经过调整的交互检验 HR=1.96 (1.15-3.36); P=0.01Pritchard KI, et al. NEJM 2006; 354:2103-2011.蒽环类辅助化疗的

43、疗效与HER2状态相关时间 (年)02040CALGB 9344：ER+/HER2+ （ Luminal B)亚组，在蒽环类基础上联合紫杉类后DFS有临界性显著改善Hayes DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1506.ER+/HER2+P=0.058时间 (年)036912020406080100无病生存概率 (%)AC-TACCALGB 9344：ER+/HER2+ （ LuminalBCIRG 001：ER+/HER2+或Ki67+(Luminal B)亚组在蒽环类基础上联合紫杉类后显著延长DFS无病生存概率 (%)010406080100202345时间 (

44、年)TAC (n=408)FAC (n=397)P=0.025Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.BCIRG 001：ER+/HER2+或Ki67+(Lumi荟萃分析：ER+/HER2+(Luminal B )在蒽环类基础上增加紫杉类DFS可显著获益Ellis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.0.51.01.5紫杉类更好对照组更好HR (95%CI)HR (95%CI)小计0.80(0.67-0.95)TACT (仅N+)0.97(0.70-1.35)GEICAM 99060.78(0.38-1

45、.60)CALGB 93440.79(0.62-1.01)BCIRG 0010.54(0.33-0.89)荟萃分析：ER+/HER2+(Luminal B )在蒽环分子分型与个体化辅助化疗策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC分子分型与个体化辅助化疗策略Luminal AER+/HERCALGB 9344：ER-/HER2+亚组，在蒽环类基础上联合紫杉类后显著改善DFSHaye

46、s DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1506.ER-/HER2+时间 (年)无病生存概率 (%)P=0.0019630020406080100AC-TACCALGB 9344：ER-/HER2+亚组，在蒽环类基础BCIRG 001：ER-/HER2+亚组，在蒽环类基础上联合紫杉类后DFS有临界性显著性改善Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.012345102030405060708090100P=0.068TAC (n=56)FAC (n=57)时间 (年)DFS (%)BCIRG 001：ER-/HER2

47、+亚组，在蒽环类基础上荟萃分析：ER-/HER2+在蒽环类基础上增加紫杉类DFS可显著获益Ellis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.紫杉类更好对照组更好HR (95%CI)HR (95%CI)小计TACT (仅N+)GEICAM 9906CALGB 9344BCIRG 0010.51.01.50.80(0.67-0.95)0.97(0.70-1.35)0.78(0.38-1.60)0.79(0.62-1.01)0.54(0.33-0.89)荟萃分析：ER-/HER2+在蒽环类基础上增加紫杉类DFSHER2+早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗的临床研究NSA

48、BP B-31H 52NCCTG 9831H 52H52FinHerH 9H 9PACS 04H 52无治疗HERA标准化疗H 1年H 2年无治疗BCIRG 006H 52H 52阿霉素环磷酰胺紫杉醇多西他赛卡铂法玛新长春瑞滨氟尿嘧啶H 曲妥珠单抗Morris et al. ASCO Educational Book; 2009:11-18. HER2+早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗的临床研究NSABP NCCTG 9831：化疗序贯曲妥珠单抗较单纯化疗显著延长DFS无病生存概率 (%)时间 (年)85.2%80.1%405060708090100012345AC-P (n=1087)AC-PH

49、 (n=1097)HR=0.7095%CI=0.57-0.86P=0.000579.7%71.9%Perez EA, et al. SABCS 2009.P应达到预设界值0.001研究才算成功NCCTG 9831：化疗序贯曲妥珠单抗较单纯化疗显著延长BCIRG 006：相比AC-T，AC-TH的DFS绝对获益较TCH更大绝对获益：AC-TH vs. AC-T = 9%绝对获益：TCH vs. AC-T = 6%1.00.90.80.70.60.50.4012243648607284%81%75%AC-T (n=1073)TCH (n=1075)AC-TH (n=884)AC-TH vs. AC

50、-T: HR=0.6495%CI=0.53-0.78P5cm7.87.6淋巴结状态 (%) 1-3个62.761.5 3个37.338.5淋巴结阳性 (N=1999)CEFTRCEFRoche H, et al. J Clin Oncol 2006; 24:5664-5671.化疗剂量单位均为mg/m2PACS 01：FEC6 vs. FEC3T3F：500；PACS 01(N+)：ER-/PR-亚组，在蒽环类基础上增加紫杉类的DFS更有利进一步分析显示，基底样肿瘤较Luminal型肿瘤从蒽环类联合紫杉类的辅助化疗方案中获益更多 (HR=0.65; P=0.009)2所有患者激素受体 ER+/

51、PR+ ER+/PR- ER-/PR+ ER-/PR-激素受体 阳性 (ER 和/或 PR) 阴性 (ER 和 PR)HR (95%CI)患者数0.83 (0.69-0.99)FEC-D更佳FEC更佳0.82 (0.63-1.07)0.97 (0.64-1.49)0.32 (0.14-0.75)0.79 (0.57-1.11)0.81 (0.65-1.00)0.79 (0.57-1.11)199911782811034141562414风险降低0.20.61.01.41.82.22.61. Roche H, et al. J Clin Oncol 2006; 24:5664-5671. 2.

52、Dawood S. Drugs 2010; 70(17):2247-2258.PACS 01(N+)：ER-/PR-亚组，在蒽环类基础上PACS 04：6FEC vs. 6ED75手术FEC100 q3w6ED75 q3w6R1HER2+RTRTETETR2HCO分层因素研究中心N (1-3 vs. 4)F 500E 100 (FEC)C 500E 75 (ED)D 75CO=空白对照H=曲妥珠单抗RT=放疗ET=内分泌治疗入组标准：第一次随机组织学确诊接受完全切除的单侧乳腺癌 (T1-3, M0)N+ (切除5个腋窝淋巴结)年龄18-65岁间心肝肾、血液学功能良好既往未接受治疗Roche H

53、, et al. SABCS 2009.化疗剂量单位均为mg/m2PACS 04：6FEC vs. 6ED75手术FEC100PACS 04：DFS HER2与ER状态的分层分析HER-2激素状态三阴性ED 75事件数/患者数阴性阳性-无曲妥珠单抗阳性-曲妥珠单抗FEC 100事件数/患者数HR(95% CI)ER-PR-ER-PR+ER+PR+ER+PR-是否211/122938/14923/11696/2828/58123/88833/183207/131865/176208/121762/18034/11897/28811/54125/87151/220252/134152/1741.0

54、1 0.83-1.220.69 0.46-1.030.66 0.38-1.121.02 0.77-1.360.62 0.25-1.550.97 0.75-1.240.75 0.48-1.170.82 0.68-0.981.30 0.90-1.870.511.5ED 更佳FEC 更佳Roche H, et al. J Clin Oncol. 2009 Dec 20;27(36):6129-34PACS 04：DFS HER2与ER状态的分层分析HE荟萃分析：ER-/HER2-蒽环类基础上增加紫杉类DFS可显著获益Ellis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692

55、.紫杉类更好对照组更好HR (95%CI)HR (95%CI)小计TACT (仅N+)GEICAM 9906CALGB 9344BCIRG 0010.77(0.66-0.90)0.98(0.73-1.32)0.56(0.34-0.91)0.72(0.58-0.89)0.76(0.46-1.24)0.51.01.5荟萃分析：ER-/HER2-蒽环类基础上增加紫杉类DFS可FINXX和USO：蒽环类/紫杉类基础上增加卡培他滨希罗达剂量：900mg/m2 Bid, d1-14, q21d * AI用阿那曲唑N=1500随机分组D80D80D60D60D60X900X900X900D80C600E75

56、F600C600E75X900X900X900放疗AI */ 三苯氧胺治疗5年(ER + ve)放疗AI */ 三苯氧胺治疗5年(ER + ve)03691215周 主要研究终点RFS（无复发生存） 次要研究终点OS，安全性AC(4个疗程）A: 60mg/m2 C: 600mg/m2 T(4个疗程）T: 100mg/m2 d1 ，q3wAC(4个疗程）A: 60mg/m2 C: 600mg/m2 XT(4个疗程）T: 75mg/m2 d1 X: 825mg/m2 bid d1-14, q3w, p.o. 主要研究终点无疾病生存（DFS）；乳腺癌首次复发或死亡 次要研究终点OS，安全性N=261

57、0随机分组FinXX研究1USO研究2Heikki Joensuu, et al. J Clin Oncol 2012; 30:11-18.OShauhnessy et al. St. Gallen 2011: P272FINXX和USO：蒽环类/紫杉类基础上增加卡培他滨希罗FINXX：TNBC亚组，蒽环类/紫杉类基础上增加卡培他滨OS显著获益OSXTCEX (n=93)TCEF (n=109)1.000.750.500.250.0001234567时间 (年)HR=0.51 (95%CI:0.20-0.87)P=0.019生存概率89.1%75.6%TTDR: HR=0.48 (95%CI:

58、0.26-0.88); P=0.018DDFS: HR=0.51 (95%CI:0.28-0.95); P=0.035Lindman H, et al. Presented at SABCS 2010:PD01-02.FINXX：TNBC亚组，蒽环类/紫杉类基础上增加卡培他滨USO亚组分析：辅助化疗加用希罗达显著提高三阴性乳腺癌患者OS达38%三阴性乳腺癌非三阴性乳腺癌10.4AC XT更优AC T更优OS（ITT:计划内分析）0.62（0.41, 0.94）0.72（0.48, 1.10）7801831HR（95%CI）NOShauhnessy et al. St. Gallen 2011:

59、 P272USO亚组分析：辅助化疗加用希罗达显著提高三阴性乳腺癌患分子分型与个体化辅助化疗策略小结总体而言，辅助化疗能改善早期乳腺癌患者生存。对于HER2+患者，蒽环类辅助化疗较CMF显著延长RFS，降低复发风险。Ki67+、HER2+和TN患者，蒽环类基础上增加紫杉类辅助化疗可改善治疗结果，延长生存期。 BCIRG 001 10年随访分析：HER2+患者化疗方案联合曲妥珠单抗，能改善患者生存。TN患者，在蒽环类/紫杉类的基础上增加卡培他滨可能延长生存期。OSDFS分子分型与个体化辅助化疗策略小结总体而言，辅助化疗能改善早乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略共85张课件NSABP B-14 Ta

60、m Benefit Study in N, ER+ Patients(Oncotype DX ,21基因检测）Low Risk (RS18)N171142Int Risk (RS 18-30)N8569High Risk (RS31)1N9979Interaction P = 0.06024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210P