医学微生物学 第31章 出血热病毒课件

1、出血热病毒第四军医大学徐志凯 教授第31章* 出血热（Hemorrhagic fever）是一组疾病， 或一组综合征的统称。共同特征：“3H”症状 1. 发热（hyperpyrexia） 2. 出血（hemorrhage） 3. 低血压（hypotension）休克及不同脏器 的损害。* 引起出血热的病毒种类较多，它们分属于不同 的病毒科，我国已发现的主要有：汉坦病毒、 登革病毒及克里米亚刚果出血热病毒。汉坦病毒第一节* 汉坦病毒于 1978 年由韩国学者李镐汪等从疫区 黑线姬鼠肺组织中分离出，分类： 单分子负链 RNA 病毒目（Mononegavirade） 布尼亚病毒科（Bunyaviri

2、dae） 汉坦病毒属（Hantavirus） * 病毒名称来自汉坦病毒属的原型病毒汉滩病毒 （Hantaan virus），为避免区分属及型的名称 时发生混乱，故在译名用字上加以区别。汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：* 肾综合征出血热 （Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRS） 以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主 要特征。* 汉坦病毒肺综合征 （Hantavirus pulmonary syndrome，HPS） 以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要 特征。一、生物学性状1. 汉坦病毒的形态学特征 病毒体呈圆形或卵圆形，直径9

3、0110nm，有囊膜，囊膜上有突起。病毒核酸为单股负链RNA，分L、M、S三个片段。病毒具有四种结构蛋白，即核蛋白N、糖蛋白G1、G2和RNA依赖RNA聚合酶（RdRp）汉坦病毒颗粒模型* 囊膜糖蛋白G1和G2：分别为70 kD和55 kD。 有中和抗原位点和血凝抗原位点，能刺激机体 产生中和抗体，起保护作用，但免疫原性较弱。* 核蛋白：50 kD。含量高，免疫原性强。氨基 端有多个线性抗原位点，对于维持完整核蛋白 的立体构象和抗原活性有重要作用；既有T 细 胞识别的位点，也有中和抗原位点；能刺激机 体体液免疫和细胞免疫应答。2. 培养特性及实验动物 * 多种细胞敏感，一般不出现细胞病变， 需

4、用免疫学方法检测证实。* 易感动物有多种（主要为啮齿动物）， 但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致 死外，其余均无明显症状。二、流行病学特征1. 传染源和宿主动物* 多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠 属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。* 我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；主要存在着 姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型） 疫区和混合型疫区。汉坦病毒的主要动物宿主和传染源黑线姬鼠 2. 传播途径尚未完全确定 * 动物源性传播：呼吸道 消化道 破损皮肤 * 垂直（胎盘）传播 * 虫媒（螨）传播 ？3. 流行季节 四季均可发生，有明显的季节性流行高峰* 姬鼠型疫区：1112月、67月* 家鼠型疫区：3

5、5月份 * 混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰 中国HFRS宿主动物汉坦病毒型别的分布中国HFRS患者血清汉坦病毒型别的分布三、致病性与免疫性 三大主症 * 发热 * 出血 * 肾脏损害 五期经过 * 发热期 * 低血压期 * 少尿期 * 多尿期 * 恢复期 1. 临床表现：潜伏期短，起病急，发病快 2. 发病机理1）汉坦病毒直接作用 靶细胞：血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、 肝细胞、神经细胞、 单核细胞 2）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关）* 型变态反应早期 IgE 和组胺，嗜碱性 粒细胞脱颗粒试验阳性* 型变态反应早期特异性抗体，免疫复 合物形成，沉积到小血管、毛细血管、红细胞、

6、血小板、肾小球、肾小管基底膜等，补体被激 活，促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性 物质、凝血因子等参与血管扩张和通透性增加 的作用，引起血管和各组织的免疫病理损伤。 1）人群易感性 * 普遍易感； * 多呈隐性感染； * 患者以青壮年为主。3. 免疫性 2）免疫特点 * 感染后免疫应答出现早、强； * 以体液免疫（中和抗体）为主； * 细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用； * 病后免疫力持久； * 强烈免疫应答也参与致病。四、微生物学检查法* 常规检查：白细胞、血小板、尿常规* 血清学检查： IFA、ELISA检测 IgM、IgG * 病毒学检查：病毒分离五、防治原则1. 预防 * 灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施* 疫苗：纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）、 细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型、汉城型） 和双价疫苗（汉滩型和汉城型）。疫苗接 种人体后均可刺激产生特异性抗体，大规 模接种观察表明对预防HFRS有较好效果。2. 治疗 * 以“液体疗法”为主的综合对症治疗措施* “抗肾综合征出