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文档简介

1、MHC分子与免疫应答 主要组织相容性复合体 主要组织相容性复合体(MHC)即编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群,定位于动物与人某对染色体的特定区域,呈高度多态性。3MHC分子的分布与结构一分子的功能与免疫应答二 肿瘤细胞的免疫逃逸三老年人为何易得肿瘤四总结五内容4一、分子的分布与结构MHC类分子分布与结构 MHC类分子分布与结构MHC-类分子 MHC-类分子主要分布在机体所有有核细胞表面,以淋巴细胞表面类分子的密度最大,其次为肾,肝及心脏,密度最低的为神经组织。此外,血清、初乳及尿液中还存在可溶性的类分子。7分子MHC-分子仅表达于专职抗原递呈细胞(APC)以及活化的细胞和胸腺上皮细

2、胞等表面。MHC-分子结构 肽结合区 Ig样区 跨膜区 胞浆区MHC的限制性 TCR在识别抗原肽的同时,还须识别与抗原肽结合的同基因型MHC分子,此即MHC限制性。如CD8+T细胞在识别抗原肽的同时,须识别MHC-分子,此为MHC-类限制性;CD4+T细胞在识别抗原肽的同时,须识别MHC-分子,此为MHC-类限制性;三、肿瘤细胞的免疫逃逸肿瘤逃逸机制1.肿瘤抗原的改变。 肿瘤抗原的缺陷和抗原调变。 肿瘤细胞抗原的“封闭”或“覆盖” 肿瘤抗原的加工、处理和递呈障碍。2、肿瘤细胞MHC分子,共刺激分子,粘附分子表达降低3、产生TGF-B:抑制T,B细胞4、表达FasL:诱导CTL凋亡5、血清中存在

3、封闭因子6、诱导免疫耐受7、宿主因素 MHC分子引起的肿瘤逃逸 MHC分子不仅在抗原提呈和识别中起重要作用,也与肿瘤的消长有关。 MHC-完全缺失 逃避细胞杀伤MHC缺失种类 HLA的座位丢失 逃避NK细胞杀伤 HLA等位基因丢失逃避T细胞杀伤逃避NK细胞杀伤 NK细胞具有抗肿瘤效应,且先于CTL发挥作用。因为不需要经相应的肿瘤抗原刺激其杀瘤作用就已存在,故认为NK细胞时处于集体肿瘤的第一道防线。NK细胞具有较广的抗瘤谱,能杀伤同系、同种或异种肿瘤细胞。 当HLA-类分子所提供的抑制性信号消失或明显下降时,肿瘤和病毒感染细胞就成为激活NK细胞所攻击的目标,而异常MHC类分子的表达也能给予NK细胞抑制信号从而抑制NK细胞的杀伤。四、老年人为何易的肿瘤发生癌症之前存在一个时间较大的潜伏期随着年老,机体的免疫功能减弱年龄越大,接触致癌因素的机会也越多 机体免疫器官的退化(胸腺的萎缩)五、小结 机体抗肿瘤的免疫效应机制中,是以细胞免疫为主导作用,并与体液免疫相互调节,协同杀伤肿瘤细胞,其中,HLA-分子起关键作用。研究 HLA-与肿瘤的关

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