免疫细胞(生物制品)课件

1、免疫细胞(生物制品)免疫细胞(生物制品)免疫细胞(生物制品)免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及 其前体。2020/11/14免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及 其前体。2020/11/14免疫细胞的起源与分化2020/11/14 第一节 T淋巴细胞 第二节 B淋巴细胞 第三节 自然杀伤细胞 第四节 抗原提呈细胞2020/11/14淋巴细胞（lymphocyte） 是构成免疫系统的主要细胞类别，占外周血白细胞总数的2045，成年人体内约有1012个淋巴细胞。 淋巴细胞可分为许多表型与功能均不同的群体，如T细胞、B细胞、NK细胞等2020/11/14第一节 T淋巴细

2、胞一.T细胞的个体发育(了解)二.T细胞的表面标志及其作用(掌握)三.T细胞亚群及其功能(掌握)2020/11/14第一节 T细胞的分化发育来源于骨髓在胸腺（thymus）内发育成熟移行至外周淋巴组织执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。2020/11/14双阴性期双阳性期单阳性期CD4+细胞CD8+细胞 细胞在胸腺内的发育T2020/11/14T细胞的选择2020/11/14T细胞在胸腺分化、发育过程 双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） 双阳性细胞（DP，CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性识别能力） 阴性选择（获得自身耐受） 成熟的单阳性细胞2020/11/14

3、清除无用的T细胞T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽/MHC复合物，即发生凋亡。2020/11/14 获得MHC限制性DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类分子，CD8丢失，成为CD4T细胞；而CD8结合MHCI类分子，则CD4丢失，成为CD8T细胞。2020/11/14清除自身反应性（有害）T细胞经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。2020/11/14二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 未接触抗原的T称为初始T细胞 ，主要分布于外周免疫组织器官中；接受抗原刺激的T细胞分化为具有不同效应功能的T细胞亚群。2020/11/14

4、二、T细胞的表面标志（掌握名称和功能）2020/11/14一.T细胞抗原识别受体(T cell antigen receptor，TCR）TCR为T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T细胞的特征性表面标志。类型： TCR、TCR结构：胞外段、跨膜段、胞内段功能区：V区、C区抗原结合部位：6个CDR2020/11/14（二）CD3分子 CD3分子由、五种肽链组成，每条肽链胞浆区均含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM），通过盐桥与TCR形成TCR-CD3复合体。 主要功能是传导TCR特异性识别抗原所产生的活化信号，促进T细胞活化所有CD3ITAMs2020/11/14TCR复合体组成 : TCR

5、、 CD3功能：识别抗原 传递抗原信号2020/11/14CD4 - 结合MHC-II (2)：加强TCR与抗原-MHC复合物的结合参与CD4+ T细胞活化信号的转导 HIV受体 CD8-结合MHC-I (3 )：加强TCR与抗原-MHC复合物的结合参与CD8+ T细胞活化信号的转导（三）T细胞辅助受体：CD4和CD8 2020/11/14CD4 为单链跨膜糖蛋白CD4分子与APC细胞表达的MHC-II类分子结合，参与信号转导，稳定T细胞与APC结合。CD4 是HIV的受体。CD42020/11/14 CD8是由链借二硫键连接的异源二聚体，CD8 分子与MHC-I类分子结合，参与T细胞活化和增

6、殖的信号转导。稳定CTL与带有抗原肽-MHC类分子复合体的靶细胞结合。CD82020/11/14CD4+T细胞CD8+T细胞CD4CD8TCRMHC IITCRMHC IAPC靶细胞2020/11/142020/11/14（四） 协同刺激分子2020/11/14协同刺激分子1.CD28和CTLA-4（CD152） CTLA-4仅表达于活化的CD4+和CD8+T细胞上。 二者均为B7的配体，其中CD28-B7结合产生协同刺激信号，促进T细胞的增殖、分化；而CTLA4 -B7结合产生抑制信号，抑制T细胞活化信号的转导。2.LFA-1 (淋巴细胞功能相关抗原1):配体为ICAM-1(细胞间粘附分子1

7、)，作用：介导细胞间粘附。3. CD2 (LFA-2, 绵羊红细胞受体，E受体)：配体为LFA-3(CD58)，两者结合可促进细胞间黏附；此外还可结合绵羊红细胞 - E花环实验，分离、鉴定T细胞4.CD40L：主要表达于活化的CD4+T细胞，其配体为CD40,主要促进B细胞的活化。2020/11/14协同刺激分子T细胞活化APCCD28B7第1信号第2信号2020/11/142020/11/14L2020/11/14 1细胞因子受体（cytokine receptor，CKR） 多种细胞因子通过与T细胞表面相应受体（IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL-7R等）结合而参与调节T

8、细胞活化、增殖和分化。2丝裂原受体 不同丝裂原可选择性作用于T细胞或B细胞。刀豆素A(ConA)、植物血凝素(PHA)和美洲商陆( PWM)等可诱导T细胞增殖。3MHC抗原 所有T细胞均表达MHC-类分子，人T细胞被激活后还可表达MHC-类分子，故后者亦可视为活化T细胞的标志。（五） T细胞的其他膜分子2020/11/142020/11/14三、T细胞亚群及其功能（掌握主要类别名称及功能） T细胞是高度异质性的细胞群体，根据不同的分类方法可将T细胞分为不同的亚群。按所处的活化阶段分类按TCR二肽链组成分类按CD4和CD8表达分类按T细胞功能分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类2020/11/14（

9、一）根据T细胞活化阶段初始T细胞活化T细胞效应T细胞记忆T细胞2020/11/14（二）根据TCR种类： 1) T细胞 2) T细胞此两类细胞均为CD2+CD3+，但T细胞为CD4-CD8-DN细胞（少数为CD8+细胞）； T细胞主要分布于皮肤、肠道、呼吸道及泌尿生殖道的黏膜和皮下组织T细胞是体内参与特异性免疫应答的主要淋巴细胞类型；T细胞的TCR其多样性有限，主要发挥非特异性杀伤功能，参与机体针对某些病原体的免疫防御。2020/11/14T细胞T细胞分布外周血90-95%外周淋巴组织外周血5-10%皮肤表皮、黏膜上皮表型CD4+或CD8+多为CD4-CD8-TCR多样性多少识别的抗原8-17

10、个氨基酸组成的多肽多糖、脂类、HSPMHC限制性有无杀伤细胞及功能CTL，特异性杀伤靶细胞CTL，非特异性抗感染、抗肿瘤2020/11/14（三）根据CD4或CD8的表达情况CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+识别M HC-II/外源性抗原肽识别M HC-I/内源性抗原肽主要为Th（helper T cell）辅助性T细胞主要为Tc（cytotoxic T cell）细胞毒性T细胞2020/11/14 CD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比较 CD4+ T细胞 CD8+ T细胞表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-识别抗原肽 13-17AA 8

11、-10AAMHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子Th + -Tc + +2020/11/14（四)、根据其功能不同分类1.Th细胞 ： CD4+T细胞 受抗原刺激后可分化为Th 1、Th 2、Th17效应Th细胞，分别分泌不同的的细胞因子，发挥不同免疫效应。2.CTL（Tc）细胞：包括表达TCR 和CD8分子的T细胞、表达TCR 的T细胞和NK1.1+T细胞。3.调节性T细胞（Treg）:该类细胞在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要的作用,分为：自然调节性细胞（nTreg），适应性调节性细胞（iTreg）等。2020/11/14CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同

12、，可分为：Th1Th2主要分泌IL-2、IFN-、LT主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介导细胞免疫介导体液免疫（促进Tc增殖、分化、成熟，促进M）（促进B增殖、分化、成熟）Th3 分泌TGF-，发挥免疫负调节Tr1 分泌大量的IL-10，免疫抑制Th17 分泌IL-17，参与炎症反应、自身免疫病。2020/11/14 Th1与Th2的功能2020/11/142020/11/14CD8+T细胞CD8+T细胞中最主要的一个功能亚群是Tc细胞（CTL）Tc细胞的主要功能是特异性杀伤靶细胞,Tc 细胞杀伤效应的主要机制为：分泌穿孔素(perforin)、颗粒酶（granzyme）或淋巴毒

13、素等直接杀伤靶细胞；通过高表达FasL导致Fas阳性的靶细胞凋亡。 2020/11/14CD8+T细胞2020/11/14T细胞T细胞 T细胞 CD4+T细胞CD8+T细胞ThCTLCD4+CD25+T细胞Th2Th1Th17Th32020/11/14第二节 B淋巴细胞一.B细胞的分化发育(了解)二.B细胞的表面标志及其作用(掌握)三.B细胞亚群及其功能(掌握)2020/11/14一、B细胞的分化发育（了解） B淋巴细胞(B lymphocyte)简称B细胞，是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样前体细胞分化成熟而来。抗原非依赖期（骨髓） 祖B 前B 未成熟 B(mIgM) 成熟B (mIgM

14、 and mIgD) 抗原依赖期（外周淋巴器官） 成熟B+抗原活化增殖在生发中心发育浆细胞和记忆B2020/11/14B细胞的分化发育（了解）阴性选择Ig基因重排2020/11/14阴性选择 - 自身耐受未成熟B细胞mIgM -自身抗原mIgM - 自身抗原凋亡或无能继续发育成熟B细胞2020/11/14主要事件 * 功能性BCR形成（基因重排，骨髓） * 阴性选择（骨髓） * 阳性选择（生发中心）意义*BCR多样性* 获得自身耐受* 抗体亲和力成熟、Ig类型转换、记忆B细胞和浆细胞的产生2020/11/14二、B细胞的表面标志（掌握名称及功能）BCR复合物 ：膜表面Ig（BCR）与Ig、Ig

15、；B细胞共受体：由CD19、CD21、CD81组成协同刺激分子：CD40、CD80和CD86等其他表面分子：补体受体、丝裂原受体、HLA抗原等。2020/11/14（一）B细胞抗原受体复合物1.B细胞受体（BCR） 膜表面免疫球蛋白(mIg) B细胞的特征性表面标志 特异性结合天然抗原 mIg的类别随B细胞发育阶段而异2.Ig(CD79a)/Ig(CD79b) 结构：胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM) 功能：转导抗原与BCR结合所产生的信号 2020/11/14B细胞由BCR识别抗原2020/11/14BCR复合物：1个膜表面Ig（BCR）与2个Ig/Ig异二聚体共同组成，作用：mI

16、g V区特异性识别抗原；Ig/Ig转导mIg特异性识别抗原的信号。2020/11/14（二）B细胞共受体 组成：CD19/CD21/CD81非共价相连形成。作用：增强B细胞对抗原刺激的敏感性。-CD19：是所有B细胞的表面标志，含有ITAM，向B细胞内传递活化信号。 -CD21（CR2)：表达于成熟B 细胞，为C3d受体；也是EB病毒受体。2020/11/142020/11/14（三）协同刺激分子1.CD40 :表达于成熟B细胞,与活化的T细胞表面CD40L结合-向B细胞内传递共刺激信号(第二信号)2. CD80和CD86: 静息B细胞不表达或低表达,活化B细胞表达增强. 与T细胞表面的CD2

17、8分子 结合可产生协同剌激信号(T细胞活化第二信号) 。3.其他黏附分子：ICAM-1（CD54）、LFA-1（CD11/CD18），与相应配体结合后参与细胞间的接触，具有协调刺激作用 2020/11/142020/11/（四）其他表面分子（1） Fc受体 多数B细胞表达IgG Fc受体(FcR)，可与免疫复合物中的IgG Fc段结合（2）补体受体（CR）多数B细胞表面表达CR1和CR2(即CD35和CD21)。 （3）MHC抗原 B细胞可表达MHC-类和MHC-类抗原。MHC-类抗原可与Th细胞表面CD4结合，增强B细胞与Th细胞间的黏附作用，并参与抗原递呈和淋巴细胞激活2020/11/14

18、其他表面分子（补充）（4）细胞因子受体 B细胞表面表达IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R及IFN-R等多种细胞因子受体。细胞因子通过与B细胞表面相应受体结合而参与或调节B细胞活化、增殖和分化。（5）丝裂原受体 某些丝裂原通过与B细胞表面相应受体结合，使其被激活并增殖分化为淋巴母细胞，可用于检测B细胞功能状态。 美洲商陆(PWM)对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用；脂多糖(LPS)可与B细胞上的LPS受体结合，刺激B细胞的活化、增殖和分化，是常用的小鼠B细胞丝裂原。2020/11/142020/11/14抗原 补体 (C3bi ) CD23CD28 B7-2

19、CD40 IL-5 FcmRB 细 胞 表 面 受 体 IL-2 IgM IgE CD21 IL-4CD32 IgG 补体 (C3b,C4b ) CD40-L2020/11/14 根据是否表达CD5分子，可将人B细胞分为B1(CD5+ )和B2(CD5-)细胞。（一）B1细胞亚群 B1细胞在个体发育过程中出现较早，是由胚胎期或出生后早期的前体细胞分化而来，其发生不依赖于骨髓细胞。（二）B2细胞亚群 B2细胞即通常所称的B细胞，是参与体液免疫应答的主要细胞类别三、B细胞亚群及功能2020/11/14（一）B1细胞亚群 B1细胞主要存在于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层，主要对TI抗原产生较强的应答，主

20、要产生低亲和力IgM，受自身抗原刺激也能产生IgM类自身抗体。功能：1.产生抗菌抗体而抗微生物感染 2. 产生多反应性自身抗体而清除变性的自身抗原（变异红细胞，Ig）。 3. 产生致病性自身抗体而诱导自身免疫病 （类风湿因子）。2020/11/14（二）B2细胞亚群 B2细胞即通常所称的B细胞，是参与体液免疫应答的主要细胞类别, B2细胞的主要生物学功能为： 1产生抗体: 介导特异性体液免疫应答, 中和、调理、ADCC、激活补体 2抗原递呈 B细胞通过BCR结合可溶性抗原，经加工后以抗原肽-MHC分子复合物形式提呈给T细胞。3免疫调节 B细胞通过与其他细胞接触及产生细胞因子参与免疫调节、炎症反

21、应及造血过程。2020/11/142020/11/14第三节 自然杀伤细胞(natrual killer, NK)来源：骨髓中的共同淋巴样祖细胞分化而来形态：胞浆内含大量嗜天青颗粒标志： CD3-、CD19-、CD56 + 、 CD16+杀伤特点：无需抗原致敏，直接杀伤靶细胞，非特异性。2020/11/14NK细胞的来源NK细胞的来源2020/11/14两 种 NKCR 的 不 同 功 能MHC-I+细胞NKNK杀伤不杀伤MHC-I-细胞KIR（A）（B）MHC-IKAR NK细胞表面的杀伤抑制受体(KIR)，能够传递不许杀伤的信号。这些受体识别的对象是靶细胞表面的MHC I 分子。因此，正常

22、表达MHC I 类分子的细胞一般不会被NK细胞杀伤。2020/11/142020/11/14NK细胞的功能：抗感染作用、抗肿瘤作用、免 疫调节释放穿孔素和颗粒酶 靶细胞溶解；通过FasFasL途径 靶细胞凋亡；通过ADCC效应杀伤靶细胞NK杀伤靶细胞的机制2020/11/14NK细胞通过ADCC作用杀伤病毒感染的靶细胞2020/11/14NK细胞杀伤靶细胞电镜图2020/11/14属大颗粒淋巴细胞（LGL）；无特异性 TCR；无须抗原致敏即直接杀伤靶细胞。表面标记：CD3-、CD56+、CD16+表面受体：杀伤细胞活化受体（KAR） 杀伤细胞抑制受体（KIR）主要生物学功能：抗感染与抗肿瘤；

23、免疫调节自 然 杀 伤 细 胞2020/11/14第四节 抗原提呈细胞 抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)是能摄取、加工处理抗原，并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。 此类细胞能辅助和调节T细胞、B细胞识别抗原并对抗原产生应答，故又称为辅佐细胞(accessory cell)，简称A细胞。2020/11/14 根据APC细胞表面膜分子表达情况和功能的差异，可将其分为专职和非专职APC两类：专职APC(professional APC)： 能组成性表达MHC-II类分子、具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细胞(M)、树突状细胞(dendritic cell, DC)、B细胞等。兼职APC： 非组成性地表达MHC-II类