免疫应答 西北医科大学课件

1、TD-Ag：内源性抗原 内源性抗原提呈途径 外源性抗原 外源性抗原提呈途径TI-AgT细胞表位B细胞表位B cell抗原物质抗原加工与提呈T、B细胞膜分子知识回顾 第十章适应性免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答 B细胞介导的体液免疫应答目的要求1、掌握免疫应答的概念及基本过程；细胞免疫和体液免疫的生物学效应；抗体产生的规律及意义。2、熟悉免疫应答的类型；T细胞和B细胞活化的双信号；B细胞对TD抗原和TI抗原应答的特点；CD4+Th1和CD8+CTL的效应机制。 一、概 述概念 机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，自身活化、增殖与分化或失去分化潜能，表现出一定的生物学效应的全过

2、程。类型 概 述细胞免疫应答（T细胞介导）体液免疫应答（B细胞介导）生理性免疫应答 正应答病理性免疫应答 负应答1.根据免疫应答的结果分类2.根据介导的细胞不同分类(四)免疫应答的主要场所 初次免疫应答主要在外周免疫器官进行 再次免疫应答可在骨髓中进行(五)免疫应答的特点 1.特异性 2.记忆性 3.耐受性 4.MHC限制性概 述二、T细胞介导的免疫应答细胞免疫应答的概念 在抗原与其他辅助因素作用下，T细胞活化、增殖、分化为效应性T细胞，通过效应性T细胞及其产生的淋巴因子 发挥清除病原微生物等免疫效应，称细胞免疫应答。2.T细胞的活化、增殖与分化（1）T细胞的活化双信号第二信号: T细胞与AP

3、C表面协同刺激分子的相互结合(如CD28-B7等)第一信号: TCR、辅助受体与抗原肽MHC-类/ MHC-类分子复合物的结合（2）T细胞活化信号的转导过程 受体的交联 PTK活化TCR活化信号在胞内的转导PLC-活化途径MAP激酶活化途径转录因子活化 T细胞基因活化 T细胞活化增殖细胞膜细胞浆细胞核 （3）T细胞的增殖分化介导特异性免疫效应的T细胞Th1细胞CTL细胞Th2细胞细胞免疫辅助体液免疫细胞免疫 CD4+Th1释放的主要细胞因子及其作用细胞因子主 要 作 用IL-2刺激CD8+CTL增殖分化为效应性CTL；刺激CD4+Th细胞增殖分化，分泌更多细胞因子；增强NK细胞、巨噬细胞杀伤活

4、性；诱导LAK细胞的抗肿瘤活性。IFN-增强巨噬细胞MHC-/类分子的表达，提高抗原提呈能力；活化单核-巨噬细胞，增强其吞噬杀菌能力；活化NK细胞，增强其杀瘤和抗病毒作用。LT-(TNF-)TNF-直接破坏肿瘤细胞等靶细胞；抗病毒作用；活化中性粒细胞促进其吞噬杀伤病原体。 CD8+T细胞(CTL)的作用 CTL的激活 静止CD8+CTL 活化CD8+CTL 效应CD8+CTLIL-1、2增殖分化CTL杀死靶细胞的特点 直接特异性杀伤靶细胞(不依赖抗体);受MHC-类分子的限制;杀伤效率高(可连续多次杀伤靶细胞);需要抗原致敏;1.抗胞内感染病原体；2.抗肿瘤作用； 3.介导免疫病理损伤：迟发型

5、超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病。（四）细胞免疫的生物学效应三、B细胞介导的免疫应答概念 在抗原与其他辅助因素作用下，B 细胞活化、增殖、分化为浆细胞并合成、分泌抗体，通过抗体发挥的特异性免疫效应称体液免疫应答。 B 细胞对TD-Ag的免疫应答 1. B细胞对TD-Ag的特异性识别 BCR特异性识别抗原B细胞的活化信号双信号第一信号： BCR与抗原的特异性结合 B细胞共受体的辅助作用第二信号：粘附分子与相应的受(配)体结合如CD40 CD40L等2.Th对B细胞应答的辅助作用3. B 细胞在生发中心的分化成熟4. B 细胞的活化、增殖和分化过程5. B 细胞对TD-Ag免疫应答的特点 需

6、要Th细胞的辅助； 有免疫记忆，有再次应答； 可产生各类Ig。（四）抗体产生的一般规律及其意义 1.抗体产生的顺序规律 IgM - IgG - IgA - IgE 2.初次应答和再次应答规律3.意义诊断疾病 测某种病毒的IgM抗体，可做传染病的早期诊断或胎儿在宫内感染的诊断。指导预防工作 接种疫苗时应注射两次以上，以增加抗体的浓度、亲和力，延长持续时间，从而获得最好的免疫效果。（六）体液免疫的生物学效应1.中和作用 中和毒素 中和病毒2.调理吞噬3.介导ADCC效应4.激活补体发挥溶细胞作用5.介导免疫病理损伤 IgG、IgM可参与型和型超敏反应及某些自身免疫病。 IgE可参与型超敏反应。免疫

7、应答总结CTLTmBmT细胞活化信号B细胞活化信号第信号TCR-Ag肽-MHC/类分子BCRAg第信号CD28/B7等CD40/CD40L等TCRBCR 1.解释名词：免疫应答、细胞免疫、体液免疫、免疫突触、初次应答、再次应答 2.简述免疫应答的类型及基本过程。 3.简述T细胞和B细胞识别抗原的特点。 4.试述抗体产生的规律及其意义。 5.简述T细胞和B细胞的活化信号。 6.简述细胞免疫和体液免疫的生物学效应。思考题 免疫应答的基本过程（1）对内源性抗原的加工处理和提呈 病毒蛋白抗原 （病毒感染细胞） 抗原肽-MHC-I类分子 CD8+T细胞MHC-I类分子（2）对外源性抗原的加工处理和提呈 外源性抗原 （专职APC） 抗原肽-MHC-类分子 CD4+T细胞MHC-类分子识别识别提呈提呈加工处理加工处理 TI2抗原：肺炎球菌多糖等。 1.结构特点 具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。 2.活化特点 与特异性BCR结合 BCR交联传入活化信号B细胞活化。 TI-2抗原T细胞与抗原提呈细胞之间的MHC限制性T细胞表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面相应配体（ICAM-1、LFA-3）非特异结合；T细胞与APC特异性结合免疫