免疫学概论 第4章 抗体课件

1、 第四章 抗体（Ab） 内 容一、基本概念二、 抗体的分子结构三、 抗体的特点与功能四、 各类Ig的特性与功能五、 抗体的生物学活性六、抗体的免疫原性 常识性概念血清: 血液或血浆凝固后析出的黄色液 体。抗血清: 抗原免疫后的动物血清中含有 大量能与 相应抗原结合的抗体分子。抗体（antibody,Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白一、基本概念：思考：抗体和免疫球蛋白的关系抗体是否等于免疫球蛋白？Ab IgIg包括

2、Ab和M蛋白二、抗体的分子结构基本结构：四肽链结构 由两条相同的轻链（Light Chain）和两条相同的重链（Heavy chain）通过链间二硫键连结形成。 分子式为：H2L2 四条肽链两端游离的NH2和COOH方向一致分别命名为N端和C端二、抗体的分子结构根据氨基酸排列顺序的不同分为： 可变区（V）和恒定区（C）可变区（V区）：氨基酸组成、排列顺序变化较大恒定区（C区）：氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定2.可变区与恒定区 超变区（ HVR）抗体与抗原结合的位置，又称为决定簇互补区(CDR)，也是抗体分子的独特型决定簇的主要存在部位。骨架区（FR）：V区超变区之外的部分，其氨基

3、酸组成及排列相对保守。功能：稳定CDR的空间构型，以利于CDR与抗原决定簇精细的特异结合。 超变区和骨架区-存在于可变区超变区（ HVR）轻链：24-34、50-56、89-97重链：31-35、50-65、95-1024.J链和分泌片J链是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成，以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上。主要作用：羧基端连接Ig单体成为双体或多聚体。分泌片：由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，保护IgA，使之不受环境中酶的破坏，并介导IgA的转运V区C区VL+VH功能区/可变区的功能： Ig特异识别和抗原结合部位。CH3功能区：是Ig与其Fc受体结合的部位(固定

4、细胞）CL和CH 区：具有同种异型抗体的遗传标记。CH2区：IgG的补体结合点和通过胎盘的部位功能区的作用VL+VH功能区：抗原结合部位IgG CH3区：可同单核-M细胞、B细胞、NK细胞、中性粒细胞上的IgG-Fc受体结合调理吞噬（促进吞噬细胞的吞噬功能）、ADCC。ADCC 效应 中文名称是“抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用”(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)。是指抗原在和抗体结合后，由于带有了表面标记，而引发具有细胞毒性作用的细胞的攻击，进而清除抗原。 当IgG抗体通过Fab段与靶细胞表面抗原决定簇特异性结合后，其Fc段可与NK细

5、胞表面FcRIII结合，从而使NK细胞对靶细胞产生非特异性杀伤作用，即ADCC作用。 （三）抗体的水解片段木瓜蛋白酶(papain)水解IgG：得到两个相同的Fab段和一个Fc段。Fab段功能：与抗原特异性结合的功能，且单价结合，不能形成网状结构Fc段：保留重链的抗原性和相应功能区的生物活性，可产生二抗。F（ab）2：与抗原双价结合体外可出现肉眼可见反应若干个小分子多肽碎片（pFc）：27IgG的特性和功能血清中的主要抗体成分（80%）；半寿期长（20-23天）；多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类具有调理作用、ADCC作用等；具有活化补体经典途径的能力（IgG3IgG1IgG2）；28出

6、生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能；参与型、型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG再次免疫应答的主要抗体你知道丙种球蛋白，丙种球蛋白是营养药、是补针 的观念是否正确？ 专供静脉注射用免疫球蛋白制剂，是以低温乙醇法从健康人鲜血浆分离制备的制品，可增加机体免疫力，有补充抗体和免疫调节作用，从而提高机体对多种细菌、病毒的抵抗能力，主要用于预防麻疹、传染性肝炎、脊髓灰质炎、水痘等，也可用于其他细菌性、病毒性感染。 必须在接触甲型肝炎病人或病毒携带者15天以内注射才能有效，本品对其他病毒性肝炎有无预防作用，目前尚无定论。 婴儿不宜使用。婴儿期正是体内

7、合成丙种球蛋白、产生抗体的时候，应用本品可抑制自身抗体的产生。 “O”型血孕妇慎用，因有可能诱发胎儿发生新生儿溶血。 过敏体质的人慎用。因丙种球蛋白注入人体，除了抗体外，还有同种异型抗原进入体仙，如多次反复注射可引起过敏反应，出现荨麻疹、喉头水肿等。 要警惕丙种球蛋白有携带乙肝表面抗原的可能性，进入体内可引起乙肝。国外的同种血液制品尚有传染艾滋病的危险。 30IgM的特性和功能为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）；个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示宫内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）；31抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血

8、清IgM升高说明有近期感染；有强大激活补体能力和调理作用，在机体早期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗体是IgM；未成熟B细胞仅表达mIgM，记忆B细胞mIgM消失。3233常识：人体天然血型抗体为IgM类抗体，是造成血型不符, 输血反应的重要因素。35IgA的特性和功能分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA（ SIgA ）；36分泌型IgA 主要由粘膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和粘膜表面，是机体粘膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用37IgD的特性和功能血清中含量低，其生物学作用尚不清楚mIgD可作为B细胞

9、分化成熟标记，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgDmIgMmIgMmIgD成熟B细胞活化B细胞未成熟B细胞38IgE的特性和功能是血清中含量最低的Ig；与抗寄生虫免疫有关属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcR结合，介导I型超敏反应。39初次接触花粉B细胞产生特异性IgEIgE结合于肥大细胞的FcR再次接触花粉脱颗粒花粉症（五） 抗体的生物学功能 抗体通过V区和C区发挥两种生物学功能。 1）V区为与抗原结合部位，可中和毒素病毒 2）C区功能：抗体本身不能溶解或杀伤有特异性抗原的靶细 胞，与抗原结合后C区变构激活补体，与FC受体结合，在体内引起多种生理和病理效应。C区功能 特异性结合抗

10、原-可中和毒素病毒，但抗体本身不能溶解或杀伤带有特异抗原的靶细胞，通过激活补体与FC受体结合在体内引起多种生理和病理效应。激活补体-发挥对靶细胞的杀伤或溶解作 用 1.与细胞表面Fc受体结合（固定细胞） 2.调理吞噬作用促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用 IgGFc受体（FcR）：存在于单核-吞噬细胞NK细胞、B细胞上。 3.发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用-IgE Fc受体 （FcR）：存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞通过胎盘和粘膜免疫调节功能 （六）抗体的免疫原性免疫球蛋白的不同结构区其免疫原性不同：同种型（isotype）：种属特异性标志同种异型（allotype）：个体特异性标志独特

11、型（idiotope）：免疫调节网络同种型(isotype):同一物种内所有个体共同具有的Ig抗原特异性结构同种型Ig的抗原决定簇存在于CH、CL据CH的不同，Ig分类、亚类据CL的不同，Ig分型、亚型 理解二抗的含义： 又称为抗抗体 ，可互为免疫原。以纯化的抗体作为抗原免疫其它动物产生的抗体成为二抗。 同种异型（allotype)：同一物种内不同个体间的Ig免疫原性的差别-主要位于抗体CH和CL特定部位的某个或数个氨基酸的不同。独特型（idotype)：同一个体内不同B细胞克隆产生的Ig其超变区各自具备独特的抗原决定簇结构注射破伤风抗毒素之前需要先做皮试，为什么？抗毒素可以中和毒素抗毒素是动

12、物血清，对人来说是抗原物质，重复注射会引起超敏反应胃蛋白酶水解片段（pFc）抗原性消失应用何种酶水解抗毒素可以防止超敏反应，为什么?紧急预防破伤风需要注射破伤风抗毒素，为什么？1.与抗原结合的部位是抗体的A.VL+CL B.VH+CH1 C.VH+VL D.CH1+CH22.血清中含量最高的Ig是A.IgM B.IgA C.IgE D.IgG3.用胃蛋白酶可将IgG分子水解成A.F(ab)2+Fc B.2Fab+pFc C.2Fab+Fc D. F(ab)2+pFc4.通过胎盘，激活补体，结合细胞，递呈抗原，与抗原决定簇结合，上述各项功能中哪一种组合与抗体Fc段有关A.+ B.+ C.+ D.

13、+6.在慢性寄生虫感染时，人体内明显升高的Ig是A.IgA B.IgG C.IgE D.IgM7.人类IgG的亚类共有A.1种 B.2种 C.3种 D.4种8.下列哪一类型的抗体不能通过胎盘A.IgG2破伤风毒素 C.IgG1抗Rh抗体B.IgG4抗因子抗体 D.IgM天然血型抗体 9.决定免疫球蛋白型与亚型的抗原决定簇位于A.J链 B.H链 C.L链 D.链10.决定免疫球蛋白类与亚类的抗原决定簇位于A.J链 B.V区 C. L链 D.H链11.对于Ig分子结构的描述，哪一项是错误的A.每个Ig分子具有两条相同的轻链 B.一条重链和轻链的组合在结构上与分子的另一半对称C.每个Ig分子都有链内二硫键构成的功能区 D.每个Ig分子都有铰链区12.可将Ig连接为多聚体形式的结构主要是A.分泌片 B. 链间二硫键 C. 链内二硫键 D. J链13.存在于Ig V区的互补决定区(CDR)数量是A.2个 B.4个 C.6个 D.8个14. 存在于L链上的互补决定区(CDR)数量是A.1个 B.2个 C.3个 D.4个15.免疫球蛋白的超变区的含义是A.该区肽链结构不