LC制药行业应用高级培训班-part7-液相色谱相关FDA法规

1、1液相色谱相关FDA法规简介和岛津公司应对策略岛津公司分析仪器事业部上海分析中心 姚劲挺2简介GxP, IQ/OQ/PQ21CFRPart113对象领域域制药厂家家因其产产品与人人之生死死相关，所以，被置于于严格的的规范管理之下下。制定规范的机关为为FDA，规范为GxP4何谓FDA？FDA为Food andDrug Administration的缩写，是美国国掌管食食品和医医药品的的行政机机关。为什么美美国的行行政机关关将美国国之外的的制药厂厂家置于于规范管理之下下？5何谓FDA？FDA规范涉及的范范围在美国从从事商业活动的制制药厂家家向这些制制药厂家家提供产产品及原原料的公公司接受这些些公司

2、分分析委托托的签约约实验室室世界上很很多的制制药厂家家都成为为规范管理的对对象。6何谓FDA？FDA所要求的管管理体制制为GxP。GxP为cGMP与GLP的总称cGMP =currentGood ManufacturingPracticeGLP=Good LaboratoryPractice基于SOP的作业、记录的的管理、教育、资格等基基本思路路与ISO-9000质量保证证系统相相同，但但要求进进行更严严格的管管理。FDA为确认是是否正妥当地运运营着GxP而向制药药厂家派派遣监查查官进行行监查（Audit）。根据运营营状况有有权发行行Warning或使其停停止作业业。7TopicscGMP为什

3、么FDA在GMP之前加上上了“c”？附加上了了表明不不断使用用最新技技术构筑筑可靠性性更高的的质量保保证系统统这一精精神的“c”= current。8Validation在GxP管理之下下的仪器器必须进进行有效效性验证证。何谓有效效性？所谓有效效性就是是验证制制造公司司的制造设备、操作顺序序、工序及其制造管管理及质量管理的方方法给出出所期待的结果，并将其其文件化化。9Validation何谓期待的结果？是指设备备、操作作顺序、工序所必要的的性能、功能。分析仪器器时，是是为实施施目的试试验而必必要的仪仪器性能能、功能能，并将将其表示示为“具具体的且且可验证证的规格格”。具体的且且可验证证不好的例

4、例子：波波长应正正确标准不明明无法验验证！好的例子子：波长准确度1.0nm以下标准数值值化可验验证基准应取取决于实实施试验验所要求求的精度度等。10IQ/OQ作为实施施并文件件化有效效性的具具体方法法而设计计出的方方案是IQ/OQ准确地总总称IQ/OQ等为EQ。EQ= EquipmentQualificationDQDesignQualificationIQInstallation QualificationOQOperationalQualificationPQPerformanceQualification11DesignQualification所谓DQ是指确定定试验分分析仪器器的功能能

5、、性能能以及对对于仪器器生产厂厂家的要要求事项项的工作作。Implementation:priortopurchase12InstallationQualification是指为了了确认制制造工程程中所用用装置、计测仪仪器、制制造环境境控制设设备、工工作室等等设施被被正确选选定、正正确安装装，并符符合设定定规格而而动作，进行试试验、检检查。（WHO的GMP中的定义义）验证所选选定的装装置以原原本的配配置妥当当地安装装在正确确环境，并作为为记录保保留。Implementation:atinstallation13InstallationQualification Protocol andRepo

6、rt14IQ-ProtocolandReportIQProtocol为安装验验证编辑辑、确认认和记录录设备相相关的信信息。IQReport记录安装装验证的的结果。检查安装装地点/环境，确确认设备备技术参参数，检检查文档档和指导导手册，检验仪仪器安装装状况。15OperationalQualification确认并记记录系统统或副系系统在预预测的全全部操作条件件范围内内按照期待待运转。（在WHO的GMP中的定义义）验证并记记录选定定的装置置满足原本希望望的性能能（期待待的结果果）。Implementation:atinstallation,periodicmaintenance,afterrep

7、air16OperationalQualification Protocoland Report17OQ-ProtocolandReportOQProtocol规定了操操作验证证的操作作过程和和文件提提供。当当所有的的过程都都被执行行并且所所有的项项目都通通过了检检验，说说明系统统满足原原本希望望的性能能。OQReport记录操作作验证的的结果。18IQ/OQ-相关人员员Performer执行IQ/PQ协议中所所规定的的操作过过程，检检验过程程的有效效性的人人员。必必须是接接受过岛岛津公司司分析测测量仪器器事业部部QA部门的专专业培训训，获得得IQ/OQ操作资格格的专业业人员；或者是是经过Ma

8、nager认可的专专业人员员。ReviewerManager指定的对对该系统统负责的的人员。检验IQ/OQ协议的内内容，与与Performer一起对全全部过程程进行评评估。Manager负责管理理全部系系统的人人员。检检验IQ/OQ协议内容容，对检检查结果果给予最最终确认认。19PerformanceQualification简便地验验证分析析方法的性能能在常规规分析中中正得以维持持。因此此，在日日常使用用时实施施此验证。Implementation:atinstallation,routine analysis,periodicmaintenance,afterrepair20PQ-Exam

9、ple (precisionofsystem)一个对照照品进10ul，重复进进样5次计算峰面面积和保保留时间间的RSD是否符合合要求21岛津公司司软件简简介LCSolution液相色谱谱工作站站LabSolutions一系列软软件的统统称，包包括LCSolution,LCMSSolution,GCSolution,GCMSSolution,IRSolution等CLASS-Agent数据库管管理软件件22PQ-Method(item)23PQ-Method(criteria)24PQ-BatchRun25Preventive Maintenance推荐在实实施OQ之前实施施定期的的仪器维维护作

10、业业。PM中进行消消耗零部部件的交交换、安安全性相关功能试验验。目的是防防止因仪仪器故障障造成的的损耗26Preventive Maintenance Program27小结岛津公司司提供完完整的IQ/OQ和Preventive Maintenance方案岛津公司司的LabSolutions工作站提提供了完完善的功功能来帮帮助您实实现PQ的过程2821CFRPart1129何谓21CFRPart11？- CodeofFederalRegulations-Title1 GeneralProvisionsTitle2 ReservedTitle3 ThePresidentTitle4 Accoun

11、tsTitle5 Administrative PersonnelTitle6 ReservedTitle7 AgricultureTitle8 AliensandNationalityTitle9 Animalsand AnimalProductsTitle10EnergyTitle11Federal ElectionsTitle12BanksandBankingTitle13BusinessCreditand AssistanceTitle14AeronauticsandSpaceTitle15CommerceandForeignTradeTitle16Commercial Practic

12、esTitle17Commodityand SecuritiesExchangesTitle18ConservationofPowerand Water ResourcesTitle19Customs DutiesTitle20Employees BenefitsTitle21Food andDrugsTitle22Foreign RelationsTitle23HighwaysTitle24Housing andUrbanDevelopmentTitle25IndiansTitle26InternalRevenueTitle27Alcohol,Tobacco Products andFire

13、armsTitle28JudicialAdministrationTitle29LaborTitle30Mineral ResourcesTitle31MoneyandFinance:TreasuryTitle32NationalDefenseTitle33Navigation andNavigableWatersTitle34EducationTitle35PanamaCanalTitle36Parks,Forests,and PublicPropertyTitle37Patents,Trademarks,andCopyrightsTitle38Pensions,Bonuses,and Ve

14、teransReliefTitle39PostalServiceTitle40Protection of EnvironmentTitle41PublicContracts andPropertyManagementTitle42PublicHealthTitle43PublicLands: InteriorTitle44EmergencyManagementandAssistanceTitle45PublicWelfareTitle46ShippingTitle47TelecommunicationTitle48Federal Acquisition Regulations SystemTi

15、tle49TransportationTitle50WildlifeandFisheriesTitle-Part-Subpart30何谓21CFRPart11？-关于Title21-CFRTitle21（Food andDrug)1.GeneralEnforcementRegulations2.GeneralAdministrativeRulingsandDecisions3.ProductJurisdiction11.Electronic Recordsand ElectronicSignaturesPredicaterules58.Good LaboratoryPractice(GLP)对

16、于毒性性试验，药理试试验的规规范106, 110,113,114, 123,129. (Food relatedGMP)210, 211.Current GoodManufacturingPractice. (cGMP)对于药品品（原料料药、制制剂）生生产的规规范从开发过过程到实实际生产产310, 312,314,510, 511,514. (GCP)对人的临临床试验验的规范820.QualitySystemRegulation(QSR)DeviceGMP3121CFRPart11的目的和和概要21CFRPart11的原本的的目的？通过从使使用纸张张的记录录向电子子记录转转移无纸化省资源、省空

17、间间、削减减运送成成本提高作业业效率灵活利用用计算机机检索21CFRPart11的基本重重要事项项？对于电子子记录和和电子署署名，为为确保真实性和可靠靠性的最低程度度的要求求事项是对于电电子记录录、电子子署名的规范，不是仅仅对计算算机系统统的规范。作为全体体系统，保证记录录的可靠靠性。管理运运营机制计算机系系统电子记录录电子子署名3221CFRPart11Subpart A一般规定定11.1适用范围11.2实施11.3定义Subpart B电子记录录11.10封闭系统统的管理理11.30开放系统统的管理理11.50明示署名名11.70署名与记记录的连连接Subpart C电子署名名11.100

18、一般要求求事项11.200电子署名名的构成成要素和和管理11.300ID码与口令令管理33Part 11的涉及范范围？Subpart A11.1适用范围有关适用用于FDA规范整个范围围的电子子记录电子署名名的独立立规范与cGMP，GLP，GCP等已有的的法则联联合应保存的的记录、应署名名的记录录遵循适适用的已已有规范不是只对对计算机机系统的的规范管理运运营顺序序书、系系统的管管理记录录等相关关文件也也是监查查对象3421CFRPart11内容概括括访问控制制数据完整整性数据安全全性事态追踪踪电子署名名验证35ShimadzuCorporations Response to FDA21CFRPa

19、rt11推荐采取取以下措措施1.使用Windows 2000Professional或Windows XP Professional2.对于设备备控制和和数据处处理软件件设定一一个较高高的安全全级别3.和CLASS-Agent合用，具具备数据据库管理理和电子子署名的的功能4.在CLASS-Agent中存储和和管理所所有采集集和处理理过的数数据36访问控制制21CFRPart11在访问控控制方面面的要求求1.只有经过过授权的的用户才才可以访访问2.根据用户户的级别别设定相相应的操操作权限限3.完善的系系统策略略a.口令的定期变更更、最少少文字数数的限制制、一般用语语的禁止止使用b.阻止不合合法的

20、访访问37访问控制制-只有经过过授权的的用户才才可以访访问38访问控制制-根据用户户的级别别设定相相应的操操作权限限39访问控制制-选择系统统策略级级别40访问控制制-符合21CFRPart11的系统策策略41数据完整整性21CFRPart11要求原始始数据和和经过处处理的数数据记录录在一起起，原始始数据可可以被恢恢复。LCSolution中的数据据文件不不仅仅包包含色谱谱图，还还包含采采集和后后处理的的方法，批处理理文件，报告格格式文件件等，确确保数据据的完整整性。并并且包含含最原始始的信息息，数据据文件可可以恢复复到初始状态态。42数据安全全性21CFRPart11要求采集集到的原原始数据

21、据必须可可靠地被被保存，避免删删除、覆覆盖、变变更和发发生意外外情况。所有测得得的和处处理过的的数据保保存在CLASS-Agent数据库中中，确保保数据不不被篡改改和破坏坏。43数据安全全性-CLASS-Agent44事态追踪踪21CFRPart11要求设设备的操操作记录录，包括括登录和和操作详详细记录录，都必必须完整整地保存存下来45事态追踪踪-日志浏览览46事态追踪踪-方法中的的应用47事态追踪踪-系统设置置中的应应用48电子署名名21CFRPart11在电子署署名方面面的要求求1.电子署名名为个人人特有，不许被被他人再再次利用用或再次次分配2.最少需要要有2个以上的的构成要要素(如ID和Password)3.被署名的的电子记记录必须须包含详详细信息息，包括括署名者者的全名名、署名名的日期期和时间间、署名名的原因因4.电子署名名和