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文档简介

1、肾干-祖细胞枯竭与肾纤维化肾干-祖细胞枯竭与肾纤维化肾纤维化肾纤维化 - 肾小球硬化、肾间质纤维化各类CKD进展至ESRD的共同通道肾纤维化肾纤维化 - 肾小球硬化、肾间质纤维化肾干-祖细胞与肾脏修复肾干-祖细胞与肾脏修复上皮组织损伤后的修复方式: 再生(完全再生) 纤维性修复(瘢痕修复)肾脏损伤再生修复结构功能完全恢复瘢痕修复细胞外基质(ECM)过度沉积上皮组织损伤后的修复方式:肾脏损伤再生修复结构功能完全恢复瘢损伤修复期肾脏间质和上皮中大量细胞增殖成体干细胞(ASC) 肾干-祖细胞肾实质细胞再生修复的来源细胞?损伤修复期肾脏间质和上皮中大量细胞增殖肾实质细胞再生修复的来肾干-祖细胞定位肾干

2、-祖细胞定位CD24+CDl33+细胞Ronconi E, J Am Soc Nephrol,2009CD24+CDl33+PDX+细胞位于肾小球血管极CD24+CDl33+PDX-细胞位于肾小球尿极CD24+CDl33+细胞Ronconi E, J Am SCD24+CDl33+细胞的分化Ronconi E, J Am Soc Nephrol,2009CD24+CDl33+细胞的分化Ronconi E, J ACD24+CDl33+细胞体外培养 -分化为肾小管上皮细胞Sagrinati C, J Am Soc Nephrol, 2019CD24+CDl33+细胞体外培养 -分化为肾小管上皮细

3、胞肾乳头区存在BrdU滞留细胞Oliver JA,J Clin Invest,2019肾乳头区存在BrdU滞留细胞Oliver JA,J Clin短暂肾脏缺血后BrdU滞留细胞迅速进入增殖周期参与受损肾细胞修复Oliver JA,J Clin Invest,2019短暂肾脏缺血后BrdU滞留细胞迅速进入增殖周期参与受损肾细胞皮髓交界处BrdU滞留细胞Kim KG,Int J Clin Exp Pathol. 2019皮髓交界处BrdU滞留细胞Kim KG,Int J Clin注射肾干细胞可加速ARF肾脏损伤修复Sagrinati C, J Am Soc Nephrol, 2019注射肾干细胞可

4、加速ARF肾脏损伤修复Sagrinati C,阿霉素肾病模型Ronconi E, J Am Soc Nephrol,2009阿霉素肾病模型Ronconi E, J Am Soc Nep肾干-祖细胞枯竭与肾纤维化肾干-祖细胞枯竭与肾纤维化单纯足细胞受损可通过肾干-祖细胞再生修复Romagnani P, Fibregenesis&Tissue Repair. 2009单纯足细胞受损可通过肾干-祖细胞再生修复Romagnani肾小球硬化以足细胞受损为特征肾间质纤维化以肾小管细胞受损为特征单纯足细胞损伤不能解释同时出现的肾间质纤维化肾干-祖细胞(鲍曼囊内的CD24+CDl33+细胞)同时负责足细胞及肾小管细胞的再生修复肾干-祖细胞受损可更好解释肾纤维化同时出现的足细胞及肾小管上皮细胞损伤肾小球硬化以足细胞受损为特征肾干-祖细胞枯竭 足细胞损伤 肾纤维化?肾干-祖细胞枯竭 足细Pax-2干-祖细胞表达的一种干细胞转录因子Pax-2表达的蛋白对维护细胞“干性”至关重要其表达下降则干细胞趋向于凋亡或分化Pax-2干-祖细胞表达的一种干细胞转录因子肾干-祖细胞枯竭 足细胞损伤 肾纤维化通过分泌TGF-l诱导Pax-2表达下降从而促进肾干-祖细胞凋亡或分化肾干-祖细胞枯竭 足细总 结肾干祖细胞凋亡、分化肾干祖细胞再生、增殖肾干祖细胞静止期肾干-祖细胞枯竭足细胞损伤、数量减少肾小球硬化

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