头孢噻吩钠残留量检测方法的验证报

1、法学验证报告:头抱噻吩钠残留量检测方法的验证报（2008-09-19 19:45:13）转载工标签作经：验 分类：工作感想及心得（推荐浏览）方法学验证报告名 称：头孢噻吩钠残留量检测方法的验证报告文件编号：SOP YZ5003-R081起草人/日期审核人/日期扌比准人/日期头孢噻吩钠含量测定方法学验证1仪器与试药高效液相泵：日本岛津 LC-10Avp，检测器：SPD-10Avp，色谱柱：安捷伦 C18 （5卩, 300nmx3.9mm）,积分仪：N2000色谱工作站。头抱噻吩对照品：含量为 92.0%，批号： 130407-200306（中检所），头抱噻吩钠样品：桂林 xxx 药业有限公司生产

2、；乙腈为色谱纯，冰醋酸为分析纯，水为超纯水。2 色谱条件色谱柱：Waters片Bondapak C18 （5卩，300nmx3.9mm）， 流动相：乙腈水冰醋酸=25:75:1检测波长： 254nm。流 速： 1ml/min柱温：30C进样量：20卩13。数据及图像处理应用软件:excel 数据处理软件， origin 数据处理软件。实验方法与结果4.1 线性关系考察精密称取头抱噻吩对照品50 mg，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密 吸取上述溶液 0.25ml、0.50ml、0.75ml、1.00ml、1.25ml、1.50ml 置10 ml 容量瓶中，用 水稀释至刻度，摇匀

3、；分别取上述溶液各20卩1，进样，记录峰面积A,以峰面积值为纵坐标（Y）,头抱噻吩钠的浓度（C）为横坐标（X），分别进行线性回归，得头抱噻吩钠回归方 程为 A=4.79224x106C+11119.8,相关系数 r=0.99985；头抱噻吩钠在 0.0260.16mg/mL 范围 内呈良好的线性关系。（见图1）图11 !2口 .口 4 .DB .1X A I IE T ItlE图11 !2口 .口 4 .DB .1X A I IE T ItlE4.3 精密度试验取上述对照品溶液（1.010）进样，每次20卩1,共5次，头抱噻吩钠的RSD为：0.36%。 结果见表1表112345RSD%峰面积5

4、09419850771095083874505671050934220.314.4 稳定性试验取上述对照品溶液（1.010），分别于0、2、4、6、8 小时进样，头抱噻吩钠的峰面积内 基本不变，RSD分别为：。结果见表2表2时间（小时）02468RSD%峰面积516870151698005158566516880251625890.09最低检测量和检测浓度取上述对照品溶液（1.010）溶液 ，经过反复稀释，进样，根据最低检测限为信噪比的 3倍原则，最终确定头抱噻吩钠最低检测量和最低检测浓度为：0.02gg和0.0001mg/mL结 果见表 3；图谱见图2、图 3。表3最低检测量(gg)最低检测

5、浓度(mg/mL)头抱噻吩钠0.020.00014.6 回收率试验4.6.1 试验方法准备六块搪玻璃材质的20mmxl0mm的板材。每块搪玻璃板均进行以下操作：0配制浓度为O.lmg/ml头抱吩钠溶液，定量装入喷雾器。0将50ml溶液尽量均匀的喷在搪玻璃板材的下半部区域内(将板材平均两等分，药液喷于 下面的10 x10mm区域内)。0 水平放置板材，使药液自然干燥。0将搪玻璃板垂直放入装有注射用水清洗液的500ml烧杯中(搪玻璃板贴于烧杯杯壁，清洗 液液面高度约为100120mm),使用玻璃棒对清洗液进行搅拌，搅拌时间为5分钟。0搅拌完成后，取10ml清洗液作为样品，用HPLC法进行检测。检测

6、过程中，对照品配制 浓度分别为(50 x0.1x50%) = (X/10)(50 x0.1x60%) = (X/10)(50 x0.1x70%) = (X/10)(50 x0.1x80%) = (X/10)其中：50 为喷洒头抱噻吩钠溶液于搪玻璃板材上的数量， ml0.1 为喷洒头抱噻吩钠溶液于搪玻璃板材上的浓度， mg/ml 50%/60%/70%/80%为假设回收率的值X为装入烧杯中注射用水的数量，ml0 完成检验后，按照下列公式进行回收率的计算：其中： C 清洗为液清洗液中头抱噻吩钠浓度检测结果， mg/mlX 为装入烧杯中少于射用水的数量， ml50 为喷洒头抱噻吩钠液于搪玻璃板材上的

7、数量， ml0.1 为喷洒头抱噻吩钠溶液于搪玻璃板材上的浓度， mg/ml0对每块板取样回收率进行计算之后，若回收率平均值350%,且RSD02O%,则说明取样方法是可行的。RSD=n：表示样品数；X:表示第i个样品的回收率； i表示n个样品回收率的平均值。4.6.2 试验结果表4序号清洗液中头抱噻吩 钠浓度清洗液体积喷于搪玻璃板表面药液质量回收率x.i回收率平均值10.006913mg/mL500 mL50mLx10mg/mL69.13%68.93%20.006840mg/mL500 mL68.40%30.007415mg/mL500 mL74.15%40.006802mg/mL500 mL

8、68.02%50.003810mg/mL500 mL68.10%60.006578mg/mL500 mL65.78%RSD4.05%检测人：复核人：日期： 年 月曰4.7 头孢噻吩钠残留量测定对照溶液：取头抱噻吩对照品适量，精密称定，加水制成10ug/ml的溶液作为对照品溶 液。供试品溶液的制备：取擦拭棉球，加水淋洗定容至100毫升，用0.45um滤膜滤过，取 滤液为供试品溶液。记录测定法分别对照溶液和供试品溶液各20“,1注入液相色谱仪，记录峰面积，按外 标法计算，即得。各清洗设备清洗后头抱噻吩钠残留量结果见表5。表 5：头抱噻吩钠 TD080701 清洗验证结果清洗设备名称可接受标准头抱噻

9、吩钠残留量结论搪瓷罐V23.0475ug/25cm222.4931ug/25cm2符合规定多层压滤机V32.08ug/25cm230.6176ug/25cm2符合规定过滤器V 122.52ug/25cm2121.2333ug/25cm2符合规定结晶罐V7.4875ug/25cm25.3612ug/25cm2符合规定离心机V22.795ug/25cm217.0201ug/25cm2符合规定双锥干燥机V24.865ug/25cm217.4059ug/25cm2符合规定粉碎机V197.1075ug/25cm2174.0898ug/25cm2符合规定表6：头抱噻吩钠TD080702清洗验证结果搪瓷罐V

10、23.0475ug/25cm217.3416ug/25cm2符合规定多层压滤机V32.08ug/25cm221.5644ug/25cm2符合规定过滤器V 122.52ug/25cm2118.6830ug/25cm2符合规定结晶罐V7.4875ug/25cm25.3113ug/25cm2符合规定离心机V22.795ug/25cm217.1463ug/25cm2符合规定双锥干燥机V24.865ug/25cm219.4721ug/25cm2符合规定粉碎机V197.1075ug/25cm2179.2089ug/25cm2符合规定表 7 ：头孢噻吩钠 TD080703 清洗验证结果清洗设备名称可接受标准头抱噻吩钠残留量结论搪瓷罐V23.0475ug/25cm221.4402ug/25cm2符合规定多层压滤机V32.08ug/25cm225.1933ug/25cm2符合规定过滤器V 122.52ug/25cm287.0651ug/25cm2符合规定结晶罐V7.4875ug/25cm26.4518ug/25cm2符合规定离心机V22.795ug/25cm219.9243ug/25cm2符合规定双锥干燥机V24.865ug/25cm219.2806ug/25c