药物化学进展课件

1、药物化学 王庆庆 2013/09/28 药物化学：是利用化学的概念和方法发现确证和开发药物，从分子水平上研究药物在体内的作用方式和作用机理的一门学科。 天然药物化学：是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。 天然产物化学：研究天然产物（矿物，植物、动物的次生代谢产物）的化学。 中药学：研究中药基本理论和各种药材饮片、中成药的来源、采制、性能、功效、临床应用等知识的学科（中药：中医理论指导下应用的天然药物及其制品。包括中药材，中药饮片和中成药）。第一部分 药物化学简介一、研究内容：通过药物分子设计或对先导化合物的化学修饰获得新化学实体创制新药。药物化学结构与物理性质性质的关系；

2、研究药物的化学结构和活性间的关系（构效关系）；阐明药物与受体的相互作用；鉴定药物在体内吸收、转运、分布的情况及及代谢产物代谢产物；二、实验室中的工艺研究举例缬沙坦234561三、实验中的方法学研究第二部分 绞股蓝降血脂和降血糖的药效物质基础的初步研究引言 一.研究背景 二.实验方案设计 三.实验结果与讨论 四.总结与展望一.研究背景1.绞股蓝简介和资源分布 2.绞股蓝中皂苷类化学成分 3.绞股蓝降血脂和降血糖研究进展： 绞股蓝提取物降血脂体内活性研究及机制研究；绞股蓝提取物降血糖体内活性研究及机制研究R1R2R31COOHara(31)glu(62)rhaglu2COOHara(31)glug

3、lu3COOHaraglu4COOHHglu(21)glu(61)rha5CHOara(21)rha(31)glu(22)glu(62)rhagluR1R21ara(21)rhaxyl2ara(21)rha(31)gluxyl3araHR1R2Iglu(61)gluglu(61)glu毛绞股蓝中主要皂苷类化学成分长梗绞股蓝中主要皂苷类化学成分 AMPK与糖脂代谢（AMPK已经成为治疗2型糖尿病和肥胖的重要靶点）AMPK激动剂 damulin A和damulin B在绞股蓝在含量很低，不是绞股蓝的主要化学成分不同种的绞股蓝皂苷成分差异较大，具体药效物质不明确绞股蓝降血脂和降血糖的物质基础是什么？

4、绞股蓝降血脂和降血糖的机制是否可能与激活AMPK信号通路有关？二.实验方案设计 1.初步试验：在重组人源AMPK三亚基蛋白211分子模型上对甜味绞股蓝标准提取物和陕西绞股蓝标准提取物进行了活性评价，甜味绞股蓝标准提取物的EC50值为1.32 g/ml，陕西绞股蓝的EC50值为1.62 g/ml。 2.系统分离、鉴定甜味绞股蓝标准提取物和陕西绞股蓝标准提取物中主要的化学成分，并进行AMPK活性筛选。 3.考虑到绞股蓝皂苷口服后可能代谢为苷元，于是水解了两种绞股蓝提取物以获得它们的主要皂苷元，并对苷元进行AMPK活性筛选。Peak 2 EC50: 2.22 M Peak 1 EC50: 1.97 M G3 EC50: 9.23 M 活性测试EC50: 8.93 M EC50: 8.95 M EC50: 无活性 EC50: 无活性 EC50: 5.97 M EC50: 6.80 M EC50: 4.59 M结论与展望结论：绞股蓝降血脂和降血糖的物质基础可能是绞股蓝皂苷和苷元，它们通过直接激活AMPK磷酸化起到改善糖代谢和脂代谢的作用。下一步研究展望：