药理讲述课件

1、罗苏伐他汀降脂效果的检测和比较07药学2班 杨霞 姚默 刘良裕 贺逸然 余兵兵一、实验目的1、 通过动物和临床实验，检测和比较罗苏 伐他汀的降脂效果。2 、学习药物试验研究方法，培养学生创新思维能力。二、实验原理1、高血脂症：一般成年人空腹血清中总胆固醇超过5.72mmol/L，甘油三酯超过1.70mmol/L，可诊断为高脂血症。可有四种结果：(1):高胆固醇血症：血清总胆固醇含量增高，超过5.72mmol/L,而甘油三酯含量正常，即甘油三酯1.70mmol/L。(2):高甘油三脂血症：血清中甘油三酯含量增高，超过1.70mmol/，而总胆固醇含量正常，既总胆固醇5.72mmol/L。(3):

2、混合型高脂血症：血清中总胆固醇和甘油三酯含量均增高，即总胆固醇超过5.27mmol/L，甘油三酯超过1.70mmol/L。(4):低密度脂蛋白血症：血清高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-胆固醇）含量降低9.0mmol/L。 2、罗苏伐他汀 罗苏伐他汀是最新上市的他汀类药物Rosuvastatin 除作为治疗原发性高脂血症或混合型脂质代谢紊乱的饮食疗法的辅助疗法,可治疗纯合子家族性高脂血症。主要药理作用有：1、抑制胆固醇合成酶系中的限速酶HMG-CoA还原酶；2、胆固醇合成减少，反馈性刺激细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体增加（LDL受体是清除LDL的主要途径，其合成速率与细胞内胆固醇含量呈负相关）

3、；3、抑制极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）的合成；4、抗动脉粥样硬化等。不良反应和注意事项罗苏伐他汀最常见的副作用包括肌痛、胃痛、便秘、恶心和疲劳。在极少的情况下，会出现与他汀类药物相关的严重肌痛和肌肉无力导致的肾脏损害。在治疗前、初次治疗后第12周和剂量增加时，应该对患者的肝功能进行监测以防止出现肝功异常，以后还应该定时监测。实验方法1材料11动物：wistar大鼠(140+20g, ) 12药品与试剂：罗苏伐他汀；洛伐他汀；胆固醇；胆酸钠；丙硫氧嘧啶；MDA、SOD测定试剂盒；TXB2、6-KetoPGFI。13仪器LBY-N6A自清洗旋转式粘度计。GAMMA matic II型r计数

4、器：。754型紫外分光光度计。15d后，大鼠采血测血脂，再按血脂水平将高脂饮食组随机分为5组，即：模型对照组(MC)：口服生理盐水；阳性药洛伐他汀组(Lovastatin)：口服洛伐他汀30 g/g；罗苏伐他汀小剂量组：口服罗苏伐他汀20g/g;罗苏伐他汀中剂量组：口服罗苏伐他汀30g/g；罗苏伐他汀大剂量组：口服罗苏伐他汀 50g/g 16d起按照组别给予药物(或盐水)，同时按上述方法给予高脂饲料(或普通饲料)，继续饲养21 d。 洛伐他汀是第一个用于临床有效的HMG-CoA还原酶抑制剂。临床用于降低血清总胆固醇，低密度脂蛋白，极低密度脂蛋白和甘油三脂。并能升高高密度脂蛋白。主要用于治疗原发

5、性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症和以胆固醇增高为主的混合型高脂蛋白血症。22指标测定 末次给药后晚间，动物禁食不禁水，次日上午，将动物用3戊巴比妥钠（30 ug/g）腹腔麻醉，腹主动脉采血，测定全血粘度，分离血清用酶法测定TC、TG、LDL-C、HDL-C，通过TC及HDL-C计算AI，AI=(TC-HDL-C)HDL-C； AI是通过观察或实验获得的健康人群某种营养素的摄入量.预期结果结果31 罗苏伐他汀对实验性高脂血症大鼠血脂代谢的影响与空白对照组比较，模型对照组可见血清TC、TG、LDL-C及AI含量明显升高，HDL-C含量明显下降，表明大鼠高脂血症模型复制成功。与模型对照组相比，罗苏伐他汀可明显降低血清TC、TG、LDL-C及AI，升高HDL-C，且有明显的量效关系。罗苏伐他汀对实验性高脂血症大鼠的降脂效果组别 给药量 TG TC LDL-C HDL-C TC AI /ug.g-1.d-1 /mmol.L-1 /HDL-CNCMC罗苏伐他汀 20 30 50洛伐他汀 30参考文献1 王欣,刘冰弥.降血脂药罗苏伐他汀.中国医药导