微生物发展课件

1、药品微生物检验技术的发展我国药品微生物检验技术的发展 在中央和各地政府有关部门的重视和关怀下，及我国药品微生物检验工作者几十年的艰苦奋斗，使我国药品微生物检验技术不断发展，标准不断完善，逐步建立起了符合我国国情的药品微生物检验标准体系。 至2010版中国药典附录无菌、微生物限度检查方法和标准更具科学性、更加完善已与国际接轨，使我国药品无菌和微生物限度检查步入了一个崭新的时期。我国药品微生物检验概况1953年版药典（我国第一部药典） 收载了无菌检查法。1977年我国进行了药品微生物限度检查的前期工作。1978年卫生部颁发了 “药品卫生标准”。2000年版中国药典收载了微生物限度标准(按剂型制定标

2、准)。2005年版中国药典微生物限度标准进行了修改(按给药途径制定标准)并引进了检查方法验证实验要求。 2010年版药品微生物检验概况2010年版中国药典分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。一、二、 三部共同采用的附录分别在各部中予以收载，并尽可能做到统一协调、体现特色。 2010年版药品微生物检验概况 国外药典收载情况 2010版中国药典微生物限度检查法起草概况： 没有照搬ICH协调案方法 增修订项目中的具体内容设定原则尽量与国外药 典保持一致。ICH协调案 非无菌制剂的微生物限度标准制订 制订依据：根据原料药的性质、生产方式和制剂的预期用途制定 检查项目和标准。 对口服

3、固体制剂及制成口服液体的粉末，经科学论证 后，可免进行微生物限度检验。 检查项目：应规定需氧菌总数、酵母和霉菌总数，不得检出特定 的致病菌。 检查方法：应使用药典的方法。若产品允许，可进行定期试验。 ICH协调案 无菌制剂 所有的非肠道制剂应有无菌检测的试验方法，如果在开发和论证阶段所积累的资料证明参数性是合理的，可允许参数性出厂。 ICH协调案 定期试验：在预定时间间隔期内进行检验，而不是每批 进行试验。但未进行检验的批次应符合该制剂的所有标准。 替代方法：当控制原料或制剂质量，可用与法定的方法相 当或更优越的方法进行某一项目的检验。ICH有关产品的相关因素的风险评估 评估要求及内容 应由在

4、微生物学和微生物测定数据判断方面接受过专门训练的人员指导进行。 原料产品 原料的加工过程 现有的检测技术水平 原料质量目标2010年版药品微生物检验概况 进一步确定了无菌检查法的定义： 无菌检查法系用于检查要求无菌的药品、医疗器具、原料、 辅料、及其他品种是否无菌的一种方法。 无菌检查保障 - 无菌环境规定要防止微生物污染，但采用的措施不得影响 微生物的生长。 - 无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术 的培训。我国2010年版微生物限度标准已有国家标准的制剂： 品种项下规定 制剂通则要求 附录微生物限度标准新产品或标准的修订： 制剂通则要求 附录微生物限度标准 微生物限度应用指导

5、微生物限度标准-化学药眼用制剂：均应符合无菌产品的要求。涂剂、涂膜剂【无菌】用于烧伤或严重创伤的，照无菌检查法检查，应符合规定。凝胶剂【无菌】用于烧伤或严重创伤的凝胶剂，照无菌检查法检查，应符合规定。微生物限度标准-修订限度标准的菌数单位（个cfu）；眼部给药制剂：均按无菌制剂要求；阴道、尿道给药制剂：增加白色念珠菌检查，不得检出。明确中药沙门菌的检查范围：含动物组织（包括 脏器提取物）及动物类原药材粉 ；删除 直肠给药制剂大肠埃希菌的检查 ； 微生物限度应用指导-关于标准 用于手术、烧伤及严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检 查法要求。 用于创伤程度难以判断的局部给药制剂，若没有证据证明 药品

6、不存在安全性风险则应符合无菌检查法要求。 眼用制剂应符合无菌检查法要求。 含动物类原药材粉的口服中药制剂要求不得检出沙门菌。 其中的动物类原药材粉是指除蜂蜜、王浆、动物角、 阿胶 外的所有动物类原药材粉，如牡蛎、珍珠等贝类，海蜇、 冬虫夏草、人工牛黄等。我国药典附录微生物限度发展药典附录微生物限度三部合一根据我国国情,参照ICH”药品及药用材料微生物标准及检验方法”进行修改。无菌/微生物限度检查理念环境保证培养基保证无菌性检查适用性检查有效的方法方法验证SOP操作有效的结果可靠的结论结果判断微生物检验的新技术 基于微生物生长信息的检验技术，如生物发光技术、电化学技术、比浊法等； 直接测定的被测介质中活微生物的检验技术，如固相细胞计数法、流式细胞计数法等； 基于微生物细胞所含有特定组成成分的分析技术，如脂肪酸测定技术、核酸扩增技术、基因指纹分析技术等。 隔离系统的应用 隔离器技术是一种有别于普通洁净室的特殊设施，适于 无菌试验和无菌取样。 隔离器技术早已被FDA以及欧盟医药管理委员会所认证， 2005版中国药典已收载此项技术，目前处于普及中，是 未来实验室高洁净度环境的发展趋势。 相关法规和指南 中国药典2005版、2010版 无菌检查法 无菌检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级 的单向流空气区域内或隔离系统中进行。相关法规和指南 我国2010版GMP附录