围产期临床药理(温医)课件

1、围产期临床药理温州医学院药理学教研室胡国新围产期临床药理P93概述胎盘药理学围产期药动学特点药物对胎儿和新生儿的不良影响 近数十年来，人类平均寿命明显延长。这与孕妇和小儿（尤其是新生儿）的死亡率显著下降有关。 药物的使用对保护母婴的健康起着重要作用。与此同时，药物致新生儿畸形和其他不良反应也明显增加。这就促进了围产期临床药理学的发展。发展动因围生期临床药理学（perinatal pharmacology) 研究围生期阶段 ( perinatal period) 生命对药物处置和反应规律的一门科学。围产期对于其的确定，有不同的说法： 从胎龄满28周至出生后28天； 胎龄满20周至出生28天； 胎

2、龄满28周（胎儿体重1000g)至出生后满7天。主要任务 根据药物对母体和胎儿的作用规律来指导医生对育龄妇女,尤其是孕妇合理用药 确保达到治疗目的 不致危害胎儿和新生儿的健康围产期临床药理概述胎盘药理学围产期药动学特点药物对胎儿和新生儿的不良影响胎 盘 转运胎儿生长所需的各种物质 代谢功能 排出胎儿的代谢废物 免疫功能 分泌功能 屏障功能胎盘转运物质的机制简单扩散 分子量在1000以下的物质以及水、电解质和气体等易化扩散 葡萄糖和铁主动转运 肌酐、维生素B12、氨基酸，以及一些特殊的离子经代谢转变为可转运的物质 核黄素、抗坏血酸 影响胎盘转运的因素 胎盘循环的血流动力学特点 子宫总血流量影响物

3、质转运 分娩 血管活性药物 病理状态 胎 盘 转运胎儿生长所需的各种物质 代谢功能 排出胎儿的代谢废物 免疫功能 分泌功能 屏障功能 具有无数有活力的酶系统,具有生物合成以及降解药物的能力。 增加活性 降低活性 如:皮质醇、泼尼松失活 不经代谢 如:地塞米松未被代谢 围生期 妊娠期：胎儿 哺乳期：新生儿一、妊娠期胎儿药动学特点： （一）药物的吸收： 1.胎盘转运： 2.羊膜转运：（二）药物的分布特点1.肝、脑等器官相对较大，血流量较多。血脑屏障功能较差，药物易进入中枢神经系统。血浆蛋白含量较母体低，可进入组织的游离型 药物增加。4. 32周前脂肪组织较少，影响亲脂药物的分布。（三）药物的代谢胎

4、儿药物的肝脏代谢其代谢步骤也分为两步：第一步：氧化、羟基化第二步：氧化物与葡萄糖醛酸转移酶结合。胎儿肝脏中酶的水平为年轻人的30%-50%胎儿药物代谢能力低 如乙醚、巴比妥、镁盐、维生素B和维生素C胎儿肝细胞缺乏催化葡萄糖醛酸苷类形成的酶胎儿对药物的解毒能力下降2. 药物的肝外代谢 肾上腺 很高活性的细胞色素P-450 （肝/肾上腺=1/3） 代谢物质与肝脏相同 胎盘 很低活性的细胞色素P-450 甾体激素及多环碳氢化合物的代谢（四）药物的排泄 胎儿对药物的排泄与出生后明显不同。 肾脏：排泄的主要器官。 功能弱。 胎盘：取代肾脏排除药物。1.口服给药 胃酸分泌少弱碱性药物解离度小生物利用度高；

5、 胃排空时间延长磺胺类达峰时间延长、峰浓度下降； 胆汁合成速度较慢脂溶性维生素吸收差。2.皮肤给药皮肤角化层薄，体表面积大，生物利用度高。 新霉素治疗烫伤失聪 硼酸外用粉剂中毒 红汞中毒3.黏膜给药 为常用给药途径，药物容易吸收，生物利用度高。 阿托品滴眼后应洗涤，以免鼻黏膜吸收中毒。4.注射给药： 新生儿常用静脉给药。 如果药物难于静脉给药，肌肉注射往往是首选途径。（二）分布 细胞外液量较高水溶性药物浓度下 降，作用减弱 蛋白结合率下降，游离型血浓上升 血脑屏障功能较差，易于进入中枢神 经系统（三）代谢 肝药酶活性低，药物清除率下降，半衰期延长。 氧化、还原和水解反应：酶活性较低，还原型排除

6、量增加。 结合反应：缺乏葡萄糖醛酸结合酶，药物代谢缓慢。 氯霉素 “灰婴综合征”（四）排泄 肾脏发育不全，肾血流量和肾小球滤过率低，药物半衰期延长，药物排泄受限。对胎儿有害的药物 巴比妥盐：长期应用使新生儿对药物有依赖性 氯霉素：有发生灰色综合征的危险 可的松：增加发生腭裂的危险 地西泮：长期应用使新生儿对药物有依赖性 卡那霉素：新生儿听力丧失，肾损害 海洛因：长期使用，新生儿产生药物依赖性 甲硫氧嘧啶：新生儿低血糖 丙硫氧嘧啶：先天甲状腺肿大FDA关于药物对胎儿危险度的分类P56美国药物与食品管理局（FDA）颁布的“药物对胎儿危险度的分类”标准，可作为临床用药参考。A 类：证实对胎儿无不良反应的药物，妊娠期使用最为安全；B类：动物实验证明对胎畜无损害，但对人胎是否有害尚无研究报道，多数临床用药属此类；C类：对动物胎畜有影响，但尚无对人类有影响的报道，临床应用此类药物需权衡利弊。D类：对胎儿有危害性，但对治疗孕妇疾病又属必须，需要超过危害。如抗惊厥药苯妥英钠即属此类药物。X 类：证实对胎儿有危害，孕妇应禁用。 影响药物从乳汁中排出量及速度的因素：药物游离部分的浓度梯度分子的大小血浆与乳汁的PH值药物的脂溶性二、哺乳期 哺乳期妇女用药应考虑： 1