中药试验及操作规范化(2012年讲义)课件

1、中药检验技术及操作规范化电话：84255298中药检验技术及操作规范化一、中药质量标准介绍二、现行执行法规介绍三、中药质量评价及国家中药药品质量标准研究科研立项情况四、检验规范化操作及注意事项五、中药前处理、上机操作注意事项一、中药质量标准介绍国家标准：中国药典2010年版一部、卫生部药品标准中药成方制剂第1-20册、国家药品监督管理局标准中成药地方标准上升国家标准部分分册、新药转正标准、国家食品药品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准件、国家药品监督管理局标准（试行）、进口药材质量标准等地方标准：各省中药材标准（辽宁）、地方炮制标准一、中药质量标准介绍1、国家食品药品监督管理局药品检

2、验补充检验方法和检验项目批准件2006-2008合订本，2009年以后每一年随时发布标准发布目的对于现行标准的补充（如增加检查总灰分项、非法添加化学成分的筛查、中药材染色增重的检查）使用可与国家标准并用也可以单独使用一、中药质量标准介绍2、地方标准：各省中药材标准（辽宁）、地方炮制标准按照国家标准执行（限中药材）3、进口药材标准口岸进口通关检验使用，部分标准被中国药典各版采用；部分药材易货进口，进口来源不清楚，中国药典收载了就执行中国药典二、现行执行法规介绍中药材中二氧化硫残留测定：为参考执行限度，不是强制实行的标准安全性指标：农药残留、黄曲霉、重金属测定只收载部分品种企业应有能力测定确保药品

3、安全是制药企业的职责所在原料药的来源、质量决定了制剂的质量好的药品是生产出来的，不是药检所检验出来的 国家局网站对于二氧化硫测定公示内容如下： 对中国药典收载的山药、牛膝、粉葛、甘遂、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白术、党参等11味药材及其饮片品种项下增加“二氧化硫残留量”检查项目，限度为“二氧化硫残留量不得超过400 mg/kg”；对其他中药材及饮片，在中国药典“药材和饮片检定通则”中增加“除另有规定外，中药材及饮片二氧化硫残留量不得超过150 mg/kg”的规定。三、中药质量评价及科研立项情况1、国家药品质量评价检验2009年起实施2、中药行业科研立项国家科技部、食品药品监督管理局、国家

4、药典委员会、中国食品药品检定研究院三、中药质量评价及科研立项情况国家药品质量评价检验：2009年起进行，对于药品的现行质量标准横向比较；对于同一品种不同生产厂家的产品横向比较；最终提出标准不够完善之处，给出产品的风险系数。三、中药质量评价及科研立项情况中药行业科研立项国家科技部、食品药品监督管理局、国家药典委员会、中国食品药品检定研究院1、科国家技部安全性评价：中药中重金属及农药残留、黄曲霉残留矿物药研究专项等2、国家药典委员会技术方法：一评多测方法应用、中药对照提取物的制备、山茱萸系列制剂质量评价、中药胶类质量评价等四、检验规范化操作及注意事项一、鉴别项：显微镜检、薄层鉴别二、检查项：甲苯法

5、、灰分测定三、含量测定项：对照品处理、天平称量鉴别项显微镜检、薄层鉴别1、显微鉴别操作a.显微特征依据标准并查阅文献弄清显微特征的专属性、其对应的描述b.药材特征不变、制剂依据生产工艺其形态可能有所变化颜色加深、淀粉粒糊化c.绘制图特征所见及所画，照镜下所看到的画，不能照书画，关键形态特征要画出来鉴别项显微镜检、薄层鉴别d.切片能力亟待提高茎横切、纵切、叶组织剥离鉴别项显微镜检、薄层鉴别2、薄层鉴别：薄层板使用商品版，若自制薄层板，需用涂布器制板以保证色谱分离效果点样原点不能超过3mm（普通板），保证原点不扩散，展开后结果容易判断薄层活化110活化30分钟，保证吸附与解吸附作用而不是分配色谱鉴

6、别项显微镜检、薄层鉴别预饱和展开减少边缘效应、调节展开系统的酸碱性（氨蒸汽中展开）注意温湿度对色谱的影响必要时须在冰箱中展开（室温高时人参皂苷等极性成分展开）鉴别项显微镜检、薄层鉴别结果判断不能误判：中药鉴别薄层的专属性重要对照药材和相应的制剂成分斑点数量是否必须一致对照药材名称（来源）应与处方中药味名称相同女金丸薄层色谱鉴别T: 20.8, RH: 24.9% -溶剂前沿 -点样原点 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 171、17 陈皮空白对照 2、16 陈皮对照药材 315女金丸样品（聚酰胺柱50%乙醇洗脱）T: 21.4, RH: 39.3%

7、-溶剂前沿 -点样原点 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101、10益母草空白对照 2、9盐酸水苏碱对照品38女金丸样品（阳离子交换柱氨溶液洗脱）鉴别项显微镜检、薄层鉴别A.显色的专属性尽量不使用GF254薄层板，使用专属性显色剂（挥发油类成分5%香草醛硫酸乙醇溶液、黄酮类成分2%三氯化铝乙醇溶液等）B.“相应位置上显相同颜色斑点”的理解对于中药材和制剂的色谱判断C.使用加标法、交叉点样、空白法比较色谱的变化四、检验规范化操作及注意事项2、灰分测定操作应注意：残渣损失、灰分残留物加热程度不够残渣损失残渣质地较轻，在通风柜中操作易被吹走 残渣应全部灰化，有黑色碳化物对马弗炉内壁有损害温度骤变

8、坩埚易碎，冬季（或室温较低）操作应格外注意四、检验规范化操作及注意事项含量测定称量双份对照品，按要求称重范围为应称重量的10%对照品应按照对照品说明书规定的处理条件处理后方能使用（如：置五氧化二磷干燥器中干燥12小时以上使用）天平使用规范化操作步骤五、中药前处理、上机操作注意事项分液漏斗预先进行密封（漏液）测试萃取操作：1、振摇效率必须保证，否则无法 全部转移（提取不完全）2、氯仿振摇后易乳化，不分层时可以离心处理五、中药前处理、上机操作注意事项蒸干操作依据成分的性质，挥发性成分不宜高温、水浴上蒸干，应自然挥干转移应少量多次操作，第一次转移出的成分最多对于中药成分的认知：1、每味药材成分都很多

9、，成方制剂是一个复杂的成分体系五、中药前处理、上机操作注意事项2、中药成分小分子蛋白、鞣质成分较多，易于其它成分结合形成沉淀析出，如果成分稳定，可放置与冰箱过夜后测定五、中药前处理、上机操作注意事项物理过滤提取后的溶液上机（HPLC）以前应尽量除尽杂质，不只是过滤（0.45m微孔滤膜）颗粒状的杂质。成分体系应该考虑到成分上机后遇到流动相在高压、酸碱环境下形成新的物质、复合物沉淀五、中药前处理、上机操作注意事项HPLC操作基本概念及误区：出峰少的不一定杂质成分就少，跟选择的测定波长有关如有可能尽量减少进样量，样品峰与对照品峰面积相当时的外标法误差最小色谱峰应达到基线分离小心短波长测定的样品(人参皂苷203nm）五、中药前处理、上机操作注意事项色谱柱不能过载峰形不对称或有肩峰峰里藏锋、“馒头峰”前一针进样与后一针进样色谱相重叠保护柱（预柱）与增加死体积缓冲盐的使用与冲洗色谱柱色谱柱极性（95%水相）翻转与正反相过度（异丙醇）五、中药前处理、上机操作注意事项GC操作基本概念及误区：1、增加尾吹：改善峰形2、污染：怀疑有其它峰，衬管更换3、了解