中药药剂学第2章ok课件

1、第2章 制药卫生第一节 概述第二节 制药卫生的环境管理第三节 灭菌方法与无菌操作第四节 防腐与防虫第一节 概述一、 制药卫生的含义二、 制药卫生的基本要求三、 预防中药制剂污染的措施 一、制药卫生的含义 药品生产过程中所采取的各种防止微生物污染的措施，是药品生产质量管理的一项重要内容，贯穿着药品生产的全过程。制药卫生：制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂 基本要求 局部给药制剂 口服给药制剂 二、制药卫生的基本要求口服给药制剂的微生物限度标准制剂细菌数霉菌和酵母菌数其它不含药材原粉制剂1000cfu/g100cfu/ml100cfu/g或ml不得检出大肠埃希菌含药材原粉制剂1000

2、0cfu/g（丸剂：30000cfu/g）500cfu/ml含豆豉、神曲等发酵原粉制剂100000cfu/g1000cfu/ml500cfu/g100cfu/ml中药原料 水洗、灭菌、干燥辅料和包装材料 严格选择或适当处理生产过程 清洗、设备保持洁净干燥； 卫生制度；空气净化贮藏过程 注意包装的破损；防腐 三、预防中药制剂污染的措施第二节 制药卫生的环境管理一、 中药制药环境的基本要求二、 空气洁净技术与应用三、 洁净区的卫生与管理能创造洁净空气环境的各种技术的总称。 二、空气洁净技术与应用空气洁净技术（techniques for air purification）：空气洁净技术非单向流洁净

3、净化系统单向流洁净净化系统图2-1 非单向流洁净室送、回风布置形式a. 密集流线形散发器顶送双侧下回；b. 孔板顶送双侧下回；c. 上侧风同侧下回；d. 带扩散板高效过滤器风口顶送单侧下回；e. 无扩散板高效过滤器风口顶送单侧下回 非单向流洁净净化系统的气流运动形式为 乱流（或称紊流），是通过高度净化的空 气将操作室内产生的尘粒稀释的空气净化 方式。非单向流洁净净化系统 二、空气洁净技术与应用图 2-2 水平单向流和垂直单向流气流方式示意图aba. 水平单向流b. 垂直单向流单向流洁净净化系统的气流运动形式为单向流（或称层流），是用高度净化的气流作载体，将操作室内产生的尘埃排除的空气净化方法。

4、单向流洁净净化系统 二、空气洁净技术与应用第三节 灭菌方法与无菌操作一、 物理灭菌法二、 化学灭菌法三、 过滤除菌法四、 无菌操作法 系指用物理或化学方法将病原微生物杀死的操作。 系指用物理或化学方法防止和抑制微生物生长繁殖的操作。 系指用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物、细菌的芽胞全部杀死的操作。灭菌（sterilization）：防腐（抑菌）（antisepsis）：消毒（disinfection）： 将物品置于干热灭菌柜、隧道灭菌器等设备中、利用干热空气达到杀灭微生物或消除热源物质的方法，包括干热空气灭菌法与火焰灭菌法。干热空气灭菌法火焰灭菌法干热灭菌法干热灭菌法（dry hea

5、t sterilization）： 一、物理灭菌法 将物品置于灭菌柜内利用高压饱和蒸汽、过热水喷淋等手段使微生物菌体的蛋白质、核酸发生变异而杀灭微生物的方法 。湿热灭菌法低温间歇灭菌法流通蒸汽灭菌和煮沸灭菌法热压灭菌法湿热灭菌法（moist heat sterilizaton）： 一、物理灭菌法D值与Z值: D值：在一定温度下，杀灭90微生物（即下降一个对数单位或残存率为10）所需的灭菌时间。 Z值： 为降低一个lgD值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的 1/10时所需升高的温度，或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需要提高的温度，用式2-1表示: Z=（T1-T2）/（lgD2-lg

6、D1） （2-1） 一、物理灭菌法 F值与F0值： F值：在一定灭菌温度（整个灭菌过程中所经历的各种温度）T，给定Z值所产生的灭菌效果，与设计的参比温度T0给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，单位为“min”，用式（2-2）表示： F = t10（T-To）/z （2-2） F0值：一定灭菌温度（T），Z值为10产生的灭菌效果，与121、Z值10产生的灭菌效力相同时所相当的时间。F0值目前仅限于热压灭菌法，单位为“min”，用式（2-3） F0 = t10（T-121）/10 （2-3） F0值仅限于热压灭菌 一、物理灭菌法例题：假设灭菌温度数据如表2-3，t取1分钟，计算F0值。用式

7、（2-7）计算如下：F0=110(100-121)/1010(102-121)/1010(104-121)/1010(106-121)/1010(108-121)/1010(110-121)/1010(112-121)/1010(115-121)/1010(114-121)/10(10(115-121)/10)3010(110-121)/1010(108-121)/1010(106-121)/1010(102-121)/1010(100-121)/10= 8.50min计算结果说明44分钟内系列温度下的灭菌效果相当于该物品在121灭菌8.50分钟的灭菌效果。表2-3 灭菌过程中不同时间对应的温

8、度时间（min）0123456789394041424344温度（）100102104106108110112115114115110108106102100 一、物理灭菌法 1）对温度的变化敏感，将温度T与时间t统一在一个参数中，将不同灭菌温度T计算到相当于121湿热灭菌时的效力，可作灭菌过程的比较参数；2）一般规定F08min，为确保灭菌效果，实际操作应将计算的F0增加50%，即F0 12min。 一、物理灭菌法F0值对验证灭菌效果有重要意义微波灭菌法（microwave sterilization）系指采用微波（频率为300MHz300kMHz）照射产生的热能杀死微生物和芽孢的方法。 用

9、紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的方法一般用于灭菌的紫外线波长是200300nm，灭菌力最强的波长为 254nm。 一、物理灭菌法紫外灭菌法（ultraviolet sterilization）：微波灭菌法（microwave sterilization）系指采用微波（频率为300MHz300kMHz）照射产生的热能杀死微生物和芽孢的方法。 将灭菌物品置于适宜放射源的射线或适宜的电子加速器发生的电子束中进行电离辐射而达到的杀灭微生物的方法，最常用的为60Co-射线辐射灭菌。 一、物理灭菌法辐射灭菌法（radation sterilization）： 三、过滤除菌法 采用过滤法除去微生物的方法

10、，即利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理以除去气体或液体中微生物的方法。药品生产中采用的除菌滤膜一般孔径不超过0.22m。 过滤除菌法（filtration sterilization）： 四、无菌操作法 整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法，对于不能用加热灭菌或不宜采用其他方法灭菌的无菌制剂制备，均需采用无菌操作法。 无菌操作法（aseptic operation）：第四节 防腐与防虫一、 防腐二、 防腐 一、防腐常用防腐剂羟苯酯类（尼泊金类）苯甲酸和苯甲酸钠山梨酸与山梨酸钾季铵盐类其他预防途径药材的采收、加工、运输、贮藏过程包装不严密制剂生产与加工过程制剂生产所用的辅料、包装材料贮藏条件不佳 二、防虫习 题1.包封于塑料袋内的散剂或颗粒剂的灭菌宜采用（ ）2.空气环境灭菌宜采用（ ）3.油类、活性炭等物料的灭菌宜采用（ ）4.中药小针剂（2ml/支）的灭菌宜采用（ ） A 环氧乙烷灭菌法 B 过氧醋酸熏蒸法 C 干热灭菌法 D 热压灭菌法 E 流通蒸汽灭菌法ABCE5.药剂制备过程中，可能污染微生物的因素有（ ） A 原药材 B 药剂辅料C 制药设备 D 包装材料 E 操作人员 6.吐温80作增溶剂的清热口