浅谈抗菌药物合理应用课件

1、浅谈抗菌药物的合理应用安徽医科大学第一附属医院感染病科 安徽省细菌耐药性监控中心李家斌1安徽省细菌耐药性监控中心内 容抗菌药物滥用的后果抗菌药物的药代动力学2007年安徽省细菌耐药监测抗感染领域新动态2安徽省细菌耐药性监控中心内 容抗菌药物滥用的后果抗菌药物的药代动力学2007年安徽省细菌耐药监测抗感染领域新动态3安徽省细菌耐药性监控中心细菌耐药机制4安徽省细菌耐药性监控中心抗菌药物与附加损害的相关性MRSAVRE产ESBLs 菌株MDR铜绿假单胞菌MDR不动杆菌难辨梭状芽孢杆菌四代头孢菌素(头孢吡肟)碳青霉烯类(亚胺培南/美罗培南)三代头孢菌素氟喹诺酮5安徽省细菌耐药性监控中心细菌耐药性的产

2、生；二重感染；副作用。7安徽省细菌耐药性监控中心内 容抗菌药物滥用的后果抗菌药物的药代动力学2007年安徽省细菌耐药监测抗感染领域新动态8安徽省细菌耐药性监控中心抗菌药物的PK/PD分类10安徽省细菌耐药性监控中心内 容抗菌药物滥用的后果抗菌药物的药代动力学2007年安徽省细菌耐药监测抗感染领域新动态11安徽省细菌耐药性监控中心 随着抗菌药物在临床上的广泛使用，细菌耐药率呈上升趋势，为了了解我省细菌耐药情况，为临床合理用药提供参考，在2004年至2007年期间随机抽取了我省不同地区医院临床分离的细菌5714株进行耐药监测，具体报道如下:12安徽省细菌耐药性监控中心 参与了2007年的细菌耐药性

3、监测的单位有： 蚌埠医学院附属医院，蚌埠医学院第二附属医院，蚌埠市第一人民医院，蚌埠市第三人民医院，阜阳市人民医院，宿州市立医院，皖北煤电集团总医院，淮北矿务局矿工总医院，亳州市人民医院，安徽医科大学第一附属医院，安徽省立医院 ，安徽中医学院第一附属医院，安徽省肺科医院，安徽省立儿童医院，安庆市立医院，安庆市第一人民医院，淮南第一人民医院，淮南新华医疗集团新华医院，淮南朝阳医院，桐城市人民医院，庐江县人民医院，皖南医学院附属弋矶山医院，安庆市立医院，安庆市第一人民医院，淮南市第一人民医院，淮南新华医疗集团新华医院，淮南朝阳医院，桐城市人民医院，庐江县人民医院，皖南医学院附属弋矶山医院，芜湖市第

4、二人民医院，宣城地区医院，芜湖市第一人民医院，铜陵有色金属职工医院，铜陵市人民医院，马鞍山市人民医院，马鞍山市中心医院，黄山市人民医院，滁州市第一人民医院，池州市第一人民医院，合肥市第二人民医院，另有一医院所送菌株无医院名称、编号及任何资料。14安徽省细菌耐药性监控中心 （二）抗菌药物 （1） 革兰阴性菌药敏实验共采用19种抗菌药物，分别是： 氨苄西林（石药集团中诺药业有限公司），哌拉西林（齐鲁制药有限公司），哌拉西林/三唑巴坦（惠氏制药有限公司），头孢呋辛钠（上海新亚药业有限公司），头孢噻肟（华北制药凯瑞特药业有限公司），头孢曲松（上海罗氏制药有限公司），头孢他啶（葛兰素史克制药有限公司），

5、头孢吡肟（悦康药业集团有限公司），头孢西丁（扬子江药业集团有限公司），氨曲南（江西制药有限责任公司），亚胺培南（MSD），美罗培南（住友制药），庆大霉素（上海中西制药有限公司），阿米卡星（上海旭东海普药业有限公司），环丙沙星（广州南新制药有限公司），左氧氟沙星（北京双鹤药业有限公司），加替沙星（江苏正大丰海制药有限公司），磷霉素钠（东北制药集团），氯霉素（上海现代哈森商丘药业有限公司）.15安徽省细菌耐药性监控中心 （三）实验材料及器材 MuellerHinton琼脂（英国OXOID公司），一次性塑料培养皿，多点接种仪（英国AQS Manufacturing公司），电热恒温鼓风干燥箱（上海一恒

6、科技有限公司），电动移液器（Finnpipette 公司），电热恒温培养箱（上海精宏公司）.17安徽省细菌耐药性监控中心 （四）药敏实验 根据美国国家临床实验标准委员会（CLSI）推荐的琼脂对倍稀释法测定细菌的最低抑菌浓度（MIC),质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922，大肠埃希菌ATCC35218，肺炎克雷伯菌ATCC700603,铜绿假单胞菌ATCC27853，金黄色葡萄球菌ATCC29213，粪肠球菌ATCC29212。 18安徽省细菌耐药性监控中心 （五）结果分析 按照美国临床实验室标准化委员会（CLSI）2007年版标准，判断敏感率（S%）、中介率（I%） 、耐药率（R ）,并进行

7、统计分析。 19安徽省细菌耐药性监控中心364株革兰阳性球菌的分布20安徽省细菌耐药性监控中心2007年肠杆菌科细菌分布21安徽省细菌耐药性监控中心2007年葡萄糖非发酵细菌分布22安徽省细菌耐药性监控中心2007年不同标本中分离的主要革兰阳性菌数及百分率 24安徽省细菌耐药性监控中心2007年不同标本中分离的主要革兰阴性菌数及百分率25安徽省细菌耐药性监控中心表皮葡萄球菌对抗菌药物的敏感率27安徽省细菌耐药性监控中心溶血性葡萄球菌对抗菌药物的敏感率 28安徽省细菌耐药性监控中心粪肠球菌对抗菌药物的敏感率 多重耐药菌株可考虑用利奈唑胺29安徽省细菌耐药性监控中心屎肠球菌对抗菌药物的敏感率 多重

8、耐药菌株可考虑用利奈唑胺30安徽省细菌耐药性监控中心大肠埃希菌对抗菌药物的敏感率 31安徽省细菌耐药性监控中心克雷伯菌属对抗菌药物的敏感率 32安徽省细菌耐药性监控中心肠杆菌属对抗菌药物的敏感率 33安徽省细菌耐药性监控中心变形杆菌属对抗菌药物的敏感率 34安徽省细菌耐药性监控中心铜绿假单胞菌对抗菌药物的敏感率 多重耐药菌株可考虑用多粘菌素B或E35安徽省细菌耐药性监控中心不动杆菌对抗菌药物的敏感率 多重耐药菌株可考虑用多粘菌素B或E、替加环素36安徽省细菌耐药性监控中心内 容抗菌药物滥用的后果抗菌药物的药代动力学2007年安徽省细菌耐药监测抗感染领域新动态37安徽省细菌耐药性监控中心计算血清

9、肌酐值的公式肌酐值以mol/L表示时，K=0.814肌酐值以mg/dL表示，K=72* 本公式应用于女性值，求得值需乘以0.8538安徽省细菌耐药性监控中心美国FDA 发布关于头孢吡肟的早期安全警示2007 年5 月柳叶刀传染病杂志发表了一篇题为“头孢吡肟的疗效和安全性：系统评估和荟萃分析”的文章，提示使用头孢吡肟将导致死亡率增加39安徽省细菌耐药性监控中心美国FDA 发布关于头孢吡肟的早期安全警示文章对57项头孢吡肟与其它-内酰胺类抗生素比较的随机对照研究进行分析主要评估指标：总因死亡率（因所有原因发生的死亡率）Yahav D, Paul M, Fraser A et al. Efficac

10、y and safety of cefepime: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 2007; 7: 3384840安徽省细菌耐药性监控中心美国FDA 发布关于头孢吡肟的早期安全警示 结果 总因死亡率按对照药比较与其他-内酰胺类抗生素相比，患者使用头孢吡肟导致总因死亡率增高RR1.26（95% CI 1.081.49）VS 头孢他定VS 派拉西林-三唑巴坦vs 亚胺培南-美罗培南vs 头孢三嗪-头孢噻肟 41安徽省细菌耐药性监控中心美国FDA 发布关于头孢吡肟的早期安全警示结果 总因死亡率按适应症比较对于中性粒细

11、胞减少伴发热的患者来说风险更高 RR 1.42（95% CI 1.09-1.84）中性粒细胞减少伴发热肺炎尿路感染/生殖道感染其它/混合感染42安徽省细菌耐药性监控中心作者在中提出头孢吡肟死亡率增高的两点可能解释：未被识别的不良事件 近期有报告描述了头孢吡肟的神经毒性反应，包括脑病和非惊厥性癫痫持续状态 Yahav D, Paul M, Fraser A et al. Efficacy and safety of cefepime: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 2007; 7: 33848美国FDA 发布关于

12、头孢吡肟的早期安全警示43安徽省细菌耐药性监控中心在禁忌症部分的“新生儿”子项目中增加了：“头孢曲松不得与含钙静脉注射溶液合用,包括持续输入含钙液体（如胃肠道外营养），曾有过在新生儿的肺和肾中出现头孢曲松钠-钙复合物沉淀而引起死亡的病例报告患有高胆红素血症的新生儿（尤其是早产儿）不宜使用头孢曲松。”头孢曲松不宜和含钙溶液合用/WS01/CL0389/24716_1.html/WS01/CL0389/26525_2.html在警告部分 任何年龄的患者都不宜混合使用或同时使用头孢曲松与含钙液体，包括持续输入含钙液体（如胃肠道外营养），即使是在不同的部位使用不同的给药方式。 出于理论上和头孢曲松钠半衰期的考虑，任何患者在使用头孢曲松48小时之内不宜使用含钙溶液。在用法和用量部分增加了：“请勿使用含钙溶液（如Ringers 溶液或Hartmanns溶液）稀释头孢曲松，否则会生成颗粒物”44安徽省细菌耐药性监控中心氟喹诺酮类药物引发的肌腱病损最早在1983 年被报道1987年报道了第一例环丙沙星引起的肌腱断裂FDA自1997年11月至2007年3月已收到336例患者因使用氟喹诺酮类药物引发的肌腱断裂的报告氟喹诺酮类药物引发肌腱病损背景45安徽省细菌耐药性监控中心氟喹诺酮类药物引发肌腱病损肌腱病损部位跟腱是肌腱损伤最常见的部位90%的患者肌腱损伤发生在跟