绪论、第一章-1课件

1、药 物 分 析绪 论一、药物分析的性质与任务 以化学、物理化学及生物化学的方法和技术对药物的质量进行全面控制的学科。药物分析光 谱化学分析色 谱方法学科质量标准制定有效成分测定纯度测定化学结构确证药物研制 药物生产 临床药学药物流通药物分析制剂质量生产工艺优化中间体药物质量假冒伪劣检验药物稳定性治疗药物监测药物相互作用临床药物试验指导临床用药二、国家药品标准绪 论中华人民共和国药品管理法中国药典 (2010版) Ch.P企业标准国家标准使用非成熟(非法定)方法标准规格高于法定标准药品质量标准临床研究用标准(临床研究) 暂行标准(试生产)试行标准(正式生产初期)地方标准整理提高后的品种局颁标准C

2、hinese Pharmacopoeia Ch.PThe United States PharmacopoeiaUSPThe National FormularyNFBritish Pharmacopoeia BPJapan PharmacopoeiaJP各 国药 典European Pharmacopoeia Ph.EurThe International Pharmacopoeia Ch.Int中国药典1国外药典简介2药检工作的基本程序3第一章 药典概况第一节 中国药典一、基本概念1.药品质量标准 国家对药品质量及检验方法所作的技术规定,是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的

3、法定依据。2. 药典 记载药品质量标准的法典； 国家监督、管理药品质量法定技术标准； 具有法律的约束力。二、药典内容药典内容凡 例正 文索 引解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题药品质量标准制剂质量标准中文索引英文索引生物制品质量标准附 录通用检测方法指导原则制剂通则(一) 凡 例1.名称 中文药名中国药品通用名称 英文名称国际非专利药品 (INN) 化学名称 有机化学命名原则， 母体的选定应与CA 一致。 化学结构式按WHO推荐的 “药品化学结构式书写指南”书写。 (一) 凡 例4.标准品、对照品用途：用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。特点：由国务院药品监督管理部门指定单位制备、标

4、定和供应。标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定；按效价单位(或g)计，以国际标准品标定。对照品: 用于结构确切物质（如化学药）分析。按干燥品（或无水物）进行计算后使用。(一) 凡 例5.计量6.精密度 试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，以阿拉伯数字表示, 精确度根据数值的有效数位来确定 。精密称定： 称取重量准确至所取重量千分之一称定： 称取重量应准确至所取重量的百分之一精密量取：量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求.量取：用量筒或按照量取体积的有效位数选用量具“约”： 所取量不得超过规定量10%当归当归双子叶植物药伞形科植物当归的根，补血和血

5、，调经止痛，润燥滑肠一般须培育3年才可采收秋末挖取根部，除净茎叶、泥土，放在通风处阴干几天，按大小分别扎成小把，用微火熏干令透即得本品带油性，易霉败、虫蛀，必须贮存干燥处。逢霉雨季节，须用硫黄熏过或适当的烘透 药典收录格式当归DangguiRADIX ANGELICAE SINENSIS 本品为伞形科植物当归Angelica sinensis (Oliv.) Diels 的干燥根。秋末采挖，除去须根及泥沙，待水分稍蒸发后，捆成小把，上棚，用烟火慢慢熏干。【性状】 本品略呈圆柱形，下部有支根35条或更多，长1525cm。表面黄棕色至棕褐色，具纵皱纹及横长皮孔样突起。根头（归头）直径1.5 4cm

6、，具环纹，上端圆钝，有紫色或黄绿色的茎及叶鞘的残基；主根（归身）表面凹凸不平；支根（归尾）直径0.31cm，上粗下细，多扭曲，有少数须根痕。质柔韧，断面黄白色或淡黄棕色，皮部厚，有裂隙及多数棕色点状分泌腔，木部色较淡，形成层环黄棕色。有浓郁的香气，味甘、辛、微苦。柴性大、干枯无油或断面呈绿褐色者不可供药用。【鉴别】（1）本品横切面：木栓层为数列细胞。栓内层窄，有少数油室。韧皮部宽广，多裂隙，油室及油管类圆形，直径25160m，外侧较大，向内渐小，周围分泌细胞6 9 个。形成层成环。木质部射线宽35列细胞；导管单个散在或23个相聚，成放射状排列；薄壁细胞含淀粉粒。粉末淡黄棕色。韧皮薄壁细胞纺锤形

7、，壁略厚，表面有极微细的斜向交错纹理，有时可见菲薄的横隔。梯纹导管及网纹导管多见，直径约至80。有时可见油室碎片。（2）取本品粉末0.5g，加乙醚20ml，超声处理 10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各10l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯（4：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。【检查】 水分 照水分测定法（附录 H第二法）测定，不得过12.0%。总灰分 不

8、得过7.0（附录 K）。酸不溶性灰分 不得过2.0（附录K）。【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法（附录 A）测定，用70乙醇作溶剂，不得少于45.0。【含量测定】照高效液相色谱法（附录D）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.085%磷酸溶液（17：83）为流动相；检测波长为316nm；柱温35。理论板数按阿魏酸峰计算应不低于5000。对照品溶液的制备 精密称取阿魏酸对照品10mg，置50ml棕色量瓶中，加70%甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml，置50ml棕色量瓶中，加70%甲醇至刻度，摇匀，即得（每1ml含阿魏酸12g）。供试品溶液

9、的制备 取本品粉末（过三号筛）约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%甲醇20ml，密塞，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用70%甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液用微孔滤膜（0.45m）滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10l，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品按干燥品计算，含阿魏酸（C10H10O4）不得少于0.050%。阿莫西林 阿莫西林是内酰胺类抗生素，为耐酸但不耐酶的广谱抗生素，有两种口服剂型阿莫西林片和阿莫西林胶囊，阿莫西林钠为注射用剂型 阿莫西林AmoxilinAmoxicillinC16H19N3O5S3H2O 4

10、19.46 本品为(2S,5R,6R)-3,3- 二甲基 -6-(R)-()-2-氨基 -2-（4-羟基苯基）乙酰氨基-7- 氧代 -4-硫杂 -1-氮杂双环3.2.0 庚烷 -2-甲酸三水合物。按无水物计算，含C16H19N3O5S 不得少于95.0 【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末；味微苦。 本品在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每 1ml中含2mg 的溶液，依法测定（附录 E），比旋度为290至315。 【鉴别】 (1) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 (2) 本品的红外光吸收图谱

11、应与对照的图谱（光谱集441 图）一致。 【检查】 酸度 取本品，加水制成每1ml 中含5mg 的溶液，在50水浴中微温使溶解后，依法测定（附录 H），pH值应为3.5 5.5 。 溶液的澄清度 取本品5份，各1.0g，分别加0.5mol/L盐酸溶液10ml及2mol/L氨溶液10ml溶解后立即观察，溶液均应澄清。如显浑浊，与2号浊度标准液（附录 B）比较，均不得更浓。 有关物质 取本品适量，精密称定，用流动相A溶解并定量稀释成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液；另取阿莫西林对照品适量，精密称定，用流动A溶解并定量稀释制成每1ml中含20g的溶液作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D

12、）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至5.0）-乙腈 （99：1）；流动相B为0.05mol/L磷酸盐缓冲液（pH5.0）-乙腈（80：20）；流速为每分钟1.0ml；检测波长为254nm。先以流动相A-流动相B（92：8）等度洗脱，待阿莫西林峰洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱。理论板数按阿莫西林峰计算不低于2000。取对照溶液20l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%25%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20l，分别注入液相色谱仪，记录色

13、谱图，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。（供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计）。阿莫西林聚合物 照分子排阻色谱法（附录V H）测定。阿莫西林聚合物 照分子排阻色谱法（附录V H）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G-10（40120m）为填充剂，玻璃柱内径1.31.6cm，柱高度3040cm。以pH8.0磷酸盐缓冲液0.05mol/L磷酸氢二钠-0.05mol/L磷酸二氢钠（95：5）为流动相A，以水为流动相B，流速为每分钟1.5ml，检测波长为2

14、54nm。分别以流动相A、B为流动相，取0.1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液200l注入液相色谱仪，理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于700。拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡取糖2000峰保留时间的比值应在0.931.07之间，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.931.07之间。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液200l，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。 对照溶液的制备 取青霉素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。 测定法 取本品约0.2g，精

15、密称定，置10ml量瓶中，加2%碳酸钠溶液4ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取200l注入色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液200l注入色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定。按外标法以峰面积计算，含阿莫西林聚合物以阿莫西计，不得过0.15%（阿莫西林：青霉素=1:10）。 水分 取本品，照水分测定法（附录 M第一法A）测定，含水分应为12.015.0。【含量测定】 照高效液相色谱法（附录 D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0）-乙腈（97

16、.5:2.5）为流动相；流速为每分钟约1ml；检测波长为254nm。理论板数按阿幕西林峰计算应不低于2000。 测定法 取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并定量稀释至刻度，摇匀，精密量取20l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿莫西林对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中C16H19N3O5S的含量。 【类别】 -内酰胺类抗生素，青霉素类。 【贮藏】 遮光，密封保存。 【制剂】 (1) 阿莫西林片 (2) 阿莫西林胶囊 阿莫西林片Amoxilin PianAmoxicillin Tablets本品含阿莫西林(C16H19N3O5S) 应为标示量的90.011

17、0.0 。 【性状】 本品为白色或类白色片。 【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】 有关物质 取本品的细粉适量，精密称定，用流动相A溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，滤过，取续滤液照阿莫西林有关物质项下的方法测定。单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（5.0%）。（供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计） 溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录 C第二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液适

18、量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释成每1ml中约含130g的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IV A），在272nm的波长处分别测定吸光度；另取本品10片，研细，精密称取适量（约相当于平均片重），按标示量加溶出介质溶解并稀释成每1ml中约含130g的溶液，滤过，续滤液作为对照溶液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为80%，应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录 A）。 【含量测定】 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿莫西林0.125g），加流动相溶解并定量稀释成每1ml中约含0.5mg的溶液，滤过，取续滤液，照阿莫西林含量测定项下的方法测定，即得

19、。 【类别】 同阿莫西林。 【规格】 按C16H19N3O5S 计算 (1) 0.125g (2) 0.25g 【贮藏】 遮光，密封保存。阿莫西林胶囊Amoxilin JiaonangAmoxicillin Capsules 本品含阿莫西林(C16H19N3O5S) 应为标示量的90.0110.0 。 【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。【检查】 水分 取本品的内容物，照水分测定法（附录 M第一法A）测定，含水分不得过16.0。 有关物质 取本品的内容物适量，精密称定，用流动相A溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，滤过，取续滤液照阿莫西林有关物质项下的方法测定。单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（5.0%