药理学课件5课件

1、抗微生物药物概论Introduction to antibacterial drugs本章内容 掌握 1.抗菌药物术语 2.抗菌药物的作用机制。了解： 1.抗菌药物的耐药性及机制； 2.抗菌药物的合理应用。 化学治疗（chemotherapy） 病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗称化学治疗简称化疗。化疗药物：化疗过程中所用药物。 包括抗病原微生物药、抗寄生虫药、抗恶性肿瘤药。抗微生物药：治疗病原微生物所致感染性疾病的药物。 包括抗菌药、抗真菌药、抗病毒药。机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系 30年代磺胺类 40年代青霉素（PNCG） 50年代红霉素、四环素、氯霉素 60年代广谱半

2、合成PNC类 一代头孢 氨基糖苷类 70年代广谱半合成PNC类 二代头孢 80年代三代头孢 氟喹诺酮类（第三代喹诺酮类） 抗菌药发展简史 ！ 抗菌谱（antibacterial spectrum） 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用,抗菌范围小，如异烟肼 广谱抗菌药：抗菌谱广，不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体等也有抑制作用。抗菌范围广，如四环素、 氯霉素。 抗菌活性（antibacterialactivity） 抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。 抑菌药（bacteriostatic） 仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭

3、的药物。 杀菌药（bactericide） 不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。 化疗指数（chemotherapeutic index CI） 是衡量化疗药物有效性和安全性评价的重要参数。一般可用动物实验的 LD50/ ED50 的比值表示。化疗指数越大，表明药物相对越安全。 ！抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）将抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于MIC或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用。第二节 抗微生物药物的主要作用机制1.抑制细胞壁合成2. 影响细胞膜功能多肽类 增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素 多烯类 增加真菌

4、胞浆膜的通透性 如制霉菌素G- cellenvelope 3.抑制蛋白质的合成AP肽链延伸阶段起始阶段终止阶段RAP转肽酶移位酶 3.抑制蛋白质的合成 抑制叶酸的合成 谷氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 对氨基苯甲酸 ( PABA ) 抑制DNA、RNA的合成 如：喹诺酮类 （-）DNA回旋酶 利福平 （-）依赖DNA的RNA多聚酶 磺胺（-）4. 抑制核酸的合成 甲氧苄啶（-）耐药性的分类固有耐药性（intrinsic resistance）：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药. 获得耐药性（acquired resistan

5、ce）：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药. 细菌耐药性产生机制 1、产生灭活酶 水解酶：如 -内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶（钝化酶）： 如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活 3、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利 用叶酸转化为二氢叶酸4、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内 如：细菌对-内酰胺类、喹诺酮类的耐药 5、主动流出作用 喹诺酮类 大环内酯类等泵出菌体外 外排蛋白系统第四节 抗菌药物合理应用原则一、明确病因，针对性选药 根据：1.通常：经验

6、。 2.严重：病原学检查，药敏试验。二、运用PK/PD原理指导临床用药 是综合研究药物的药量与药物效应之间的转换过程，将体内药物动力学过程和药效量化指标进行有机统一。PK/PD参数：cmax/MIC、 AUC0-24/MIC 、 TMIC 抗菌药物合理应用原则时间依赖性药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时其杀菌活性和杀菌速率无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过对细菌MIC的时间长短有关。青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类、大环内酯类的多数品种PK/PD参数： TMIC%浓度依赖性即在一定范围内药物浓度愈高，杀菌活性愈

7、强。 氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等PK/PD参数： AUC24/MIC和Cmax/MIC在治疗细菌性感染时，如何用药？时间依赖性抗菌药：半衰期短者，需多次给药，使（T）MIC时间延长，达到最佳疗效；浓度依赖性抗菌药：增加每次给药剂量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。抗菌药物合理应用原则三、根据患者的生理病理情况合理用药 1.对于特殊群体的用药。 新生儿 孕妇 老年人 2、肝肾功能损害时抗菌药的应用肾功能损害：主要经肾排泄的药物*宜量和/或给药间隔时间避免使用对肾有毒性的药物：万古霉素、氨基甙类、两性霉素B等抗菌药物合理应用原则肾功能不全给药量

8、轻度中度重度2/31/21/21/51/51/10肾功能不全时抗菌药的应用肝功能不全：（1）肝功能慎用或忌用： 氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素等（2）早产儿、新生儿：忌用氯霉素四、严格控制抗微生物药物的预防用药1、严重创伤：2、大面积烧伤；3. 用于肠道术前给药；4、预防外科术感染；5、人造物留置手术；6、心脏瓣膜病患者需手术时抗菌药物合理应用原则抗菌药物合理应用原则五、防止和杜绝抗菌药的滥用1、严格按照适应症选药，不得滥用；2、病毒感染、不明原因的发热不随便使用抗菌药；3、用抗菌药要足量，适当疗程；4、皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药；5、预防应用及联合应用要有严格指征。抗菌药物

9、合理应用原则六、防止联合用药的滥用1.增强疗效 2.减少不良反应 3.延缓或减少耐药性产生 4.扩大抗菌谱联合用药-目的联合用药-指征1.病因未明的严重感染 如急性重症感染 2.混合感染如需氧菌与厌氧菌 3.长期用药易产生耐药性 如抗结核药 4.降低抗菌药毒性如两性霉素B+氟胞嘧啶5.患者免疫功能低下时如-内酰胺+利福平 联用抗菌药的结果抗菌药的分类：第I类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、头孢菌素类第II类：静止期杀菌剂：如氨基甙类、 多粘菌素类第类:速效抑菌药：如四环素类、氯霉素类与大环内酯类第类:慢效抑药药：如磺胺类 联合用结果 + ： 协同 + ： 相加或协同 + ： 拮抗 + ：无关或相加 + ： 相加思考题简述抗菌药物的作用机制并举例？Thank You！常见的病原微生物1.G+球菌： 葡萄球菌属金葡、表皮 链球菌属溶血性、草绿色、肺炎 肠球菌2.G+杆菌： 厌氧芽孢梭菌破伤风、产气荚膜、 肉毒、难辨杆菌 棒状杆菌属白喉 芽孢杆菌属炭疽3.G-球菌： 奈瑟菌属脑膜炎、淋病4.G-杆菌：埃希菌属大肠志贺菌属痢疾沙门菌属伤寒