变更、偏差、年度回顾企业培训课件

1、变更控制、偏差处理与产品质量回顾分析新版GMP增加内容何笛1概述： 新版GMP（送审稿）第十章质量控制与质量保证。本章在原98版GMP第十章质量管理和第十二章投诉与不良反应报告基础上进行编写，本章名称修订为质量控制与质量保证。原相关的条款、内容均根据WHO、欧盟、ICH等GMP相关内容，进行了补充和完善。2章节对比GMP修订报送稿第十章质量控制与质量保证第一节质量控制实验室管理第二节物料和产品放行第三节持续稳定性考察计划第四节变更控制第五节偏差处理第六节纠正和预防措施第七节供应商的审计和批准第八节产品质量回顾分析第九节投诉3第一部分：变更控制什么是变更控制？为什么要进行变更控制？变更控制的步骤

2、变更发起变更评估变更审批变更执行变更执行确认变更处理相关部门的职责4第十章：第四节 变更控制第二百四十八条 企业应建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应在得到批准后方可实施。第二百四十九条 应建立操作规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应指定专人负责变更控制。第二百五十条 任何申请的变更都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检

3、验以及稳定性考察应有科学依据。51、什么是变更控制？对于产品质量有潜在影响的改变(鉴别、含量、纯度、生物利用度、法规符合性等）或过程的可重复性（如验证、流程）均要求根据已规定的程序进行评价、文件记录的修订、审核、批准和跟踪确认的管理活动。72、为什么要进行变更控制？确保标准的权威性，防止随意变化。确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度保证变更不会引发不期望的后果。从法规角度需要进行必要的变更审批程序。变更管理体系强调QA的质量参与力度，履行必要的调查。便于质量追溯，进行质量跟踪。为质量信息系统提供基础信息。84、变更处理相关部门的职责变更申请部门提供详细的变更方案、依据、变更的执行变更前的人

4、员培训QA确认变更内容和支持的依据对变更执行结果进行确认变更处理文件的归档10第二部分：偏差处理什么是偏差？偏差处理的目的偏差的类型偏差处理的步骤偏差处理各相关部门的职责11第二百五十五条 各部门负责人应确保所有人员严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。第二百五十六条 企业应建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理程序或所采取的纠正措施，并有相应的记录。第二百五十七条 任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应考虑是否需要对产品进行额外的

5、检验以及对产品有效期的影响，必要时，应对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。第十章：第五节 偏差处理12 对在生产过程中出现与标准差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷时，采取慎重而可靠的处理手段，对此差异展开调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪的全过程。 1、什么是偏差处理？14对不合理事件的评价、控制、责任、文档和解决方法提供了指导作用。表明不合理问题在产品释放前得到有效的控制。进行有效的进行质量追溯。积累公司的知识系统。强度QA的质量参与2、偏差处理的目的154、偏差处理步骤1.偏差发现2.现场控制3.纠正制定与审批4.质量调查5.CAPA6.CAPA跟踪17偏差发现部门和质量部门：立

6、即进行偏差调查分析和汇总提出纠正措施QA：及时调查偏差的产生准确原因提出纠正措施监督纠正措施的执行必要的培训记录偏差处理执行结果5、偏差处理各相关部门职责18第三部分：产品质量回顾分析年度产品回顾1、什么是年度产品回顾？2、实施年度产品回顾的目的3、年度产品回顾内容概述4、年度产品回顾的步骤5、产品年度管理的职责191、什么是年度产品回顾？运用统计技术对生产的每种产品相关内容与数据进行回顾，例如原辅料、生产中间控制结果、产品检验结果、稳定性实验，以及产品生产过程中的偏差处理、质量体系绩效、控制手段等信息数据进行定期回顾，形成书面报告，以此评价在现行的生产工艺及控制方法是否有效、可控，并发现产品

7、生产系统的改进的机会，指定预防措施，不断提高产品质量。20第十章：第八节 产品质量回顾分析第二百七十三条 应每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应考虑以往回顾分析的历史数据，回顾分析应有文件记录。 企业至少应对下列各方面进行回顾分析：1. 产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；2. 关键中间控制点及成品的检验结果；3. 所有不符合质量标准的批次及其调查；214. 所有重大偏差（包括不符合要求）及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；5. 生产工艺或检验方法

8、等的所有变更；6. 已批准或备案的药品注册所有变更；7. 稳定性考察的结果及任何不良趋势；8. 所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的调查；9. 与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；10. 新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应完成的工作情况；11. 相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；12. 对委托生产或检验的技术合同的回顾分析，以确保内容更新。222、实施年度产品回顾的目的确认现行生产工艺及控制方法的有效性；质量标准生产工艺再验证的评估寻找改进产品或降低成本的途径；评估变更控制系统的有效性；提高SFDA认证及监督检查的证明文件；与管理层沟

9、通的信息243、年度产品回顾内容概述产品基础信息产品所用原辅料回顾回顾周期中每种产品所有生产批次的信息产品的成品检验结果回顾产品的质量信息产品的变更情况产品稳定性数据和趋势分析(回顾期间的完成的稳定性试验数据）验证情况回顾法规执行情况CAPA管理报告结论255、产品年度管理的职责产品年度回顾协调员(指定的QA人员) ：负责制订产品年度回顾计划；协调产品年度回顾数据的收集；起草年度回顾报告；组织相关部门对报告的讨论；跟踪及评价报告中确定的纠正或/及预防措施的实施情况并报告。各相关部门，包括生产、工艺、质量检验、验证管理、工程、注册、市场服务等部门应履行良好的文件（记录）管理，并协助年度回顾协调员

10、对相关数据的收集与分析。 QA文件管理员：负责产品年度回顾报告的存档及复印件的分发27统计过程控制（spc）统计过程控制（statistical process control，简称SPC）是为了贯彻预防原则，应用统计技术对过程中的各个阶段进行评估和监测，建立并保持过程处于可接受的并且稳定的水平，从而保证产品与服务符合规定的要求的一种技术。28正态分布图29过程能力评定范 围等级判 断Cp1.67特级工序能力过高，可做必要调整1.67Cp1.33一级工序能力充分，允许一定外来波动1.33 Cp1.0二级工序能力尚可，需对过程密切注意1.0 Cp0.67三级工序能力不充分，精度不足，废次品率偏高

11、Cp 0.67四级工序能力不足，必须改进30A、如图所示，所有批次的注射用泮托拉唑钠成品的PH值分布，符合正态分布规律。其中CP=2.691.67，属于特级，状态优。综合这项结果，可以说明泮托拉唑钠质量标准中PH值这一项一直处于控制阶段，状态稳定。31I-MR单值-移动极差 控制图32模式检验-判别准则1UCLLCLXABCCBA一个点落在A区以外33模式检验-判别准则2UCLLCLXABCCBA连续9点落在中心线同一侧34模式检验-判别准则3UCLLCLXABCCBA连续6点递增或递减35模式检验-判别准则4UCLLCLXABCCBA连续14点中相邻点交替上下36模式检验-判别准则5UCLLCLXAB