一致性评价研究过程中要注意的五个细节课件

1、研究过程中的五个细节细节1启动前解读政策找参比文献检索历史数据的回顾2细节1质量部货架期化验室的留样数据车间生产细粉/头子 太多干混悬剂，包装封口问题市场部过往市场的反馈：对颜色等外观的意见注册文件回顾历史研究和注册批文，工艺核查？处方工艺变？还是不变更？这次变更后，未来很难再次变更！研究过程中获得相关部门的支持！获得领导的理解！3细节1自制产品原料质量回顾，选择稳定性的原料3批制剂 原辅料供应商一致不同车间生产，设备不可能完全一致工艺参数问题：全部提交，还是只提交一套？工艺规程和工艺验证的具体参数，不完全一致，采用哪一个版本？建议以工艺规程为主尽早评估确定一条生产线申报4细节1自制产品取样连

2、续大生产3批制剂成品 化验室检验 质量放行后 取样 全检量3倍研发还需自检，参比制剂和自制产品，平行检测自制产品含量100%自制产品与参比制剂的含量差值5%影响溶出曲线对比影响BE结果RLD的含量99-103%5细节2化验室的数据能用吗？方法学普遍是要重新做的2016年第120号通告附件 第14页7细节2化验室做的是分析方法确认项目方法学验证内容辅料干扰试验破坏试验杂质定位溶液稳定性线性和范围重复性中间精密度定量限检测限准确度耐用性含量X-X-X有关物质XXX-XXXX溶出度专属性 XXXX-X-溶出曲线的方法学，化验室未涉及8细节3晶型研究国家评价性抽检参比制剂仿制药10细节3蓝色：自制样品

3、红色：原料绿色：原研建议原料、单辅料、全辅料、制剂过程都测11细节30天 10天 30天 0天 10天 30天0天 10天 30天 0天 10天 30天有关物质对比122016年第120号通告附件 第12页已经明确的杂质都要研究大于鉴定限的杂质142016年第120号通告附件 第15页15细节3溶出曲线对比用BE预试验的结果，判断17细节4参比制剂的购买数量药学研究：晶型、影响因素、有关物质强降解试验，1批溶出曲线，3批，预留复测的量，2倍质量研究，原则上3批，全检量1.5-2倍 临床研究：BE试验，1批，24例，餐前餐后，*5倍 = 240个制剂单位省所复核：3批，（全检+溶出曲线）*3倍量

4、综合考虑检验数量 和 放样方式的问题18细节4说明书贮藏条件，稳定性中间条件研究2016年第120号通告附件 第18-19页19质量研究主要内容试验内容储藏条件批次性状水分含量有关物质聚合物溶出度溶出曲线时间方法学验证NAFPP 1批0天影响因素高温602高湿905%RH光照4500lx500lxFPP 1批RLD 1批5天10天30天0天检验NARLD 3批FPP 3批0天加速试验温度402，相对湿度755%RH1月2月3月6月长期稳定性试验说明书贮藏条件3月6月9月12月18月24月36月中间条件3月6月12月18月24月36月20细节4参比制剂的实际购买量批号批号1批号2批号3合计购进量

5、2640片（220盒）1800片（150盒）1800片（150盒）6240片（520盒）使用量2100片（175盒）1044片（87盒）996片（83盒）4140片（345盒）剩余量540片（45盒）756片（63盒）804片（67盒）2100片（175盒）预留省所全检：36盒/批影响因素有关物质强降解试验晶型检测临床BE21细节5资源安排时间和人员安排质量研究的实际用人和用时预实验：1个月方法学验证：2个月稳定性研究：6月+1月试验资料汇总复核：1个月912个月项目负责人：1人分析技术人员：4-5人工艺技术人员：1-2人注册：1人（阶段性）临床：2人（阶段性）911人22小结回顾大生产数据，