毒理学专题2课件

1、第二章 化学物的致突变作用第一节 DNA的损伤第二节 DNA的修复第三节 诱变试验第一节 DNA的损伤一、基因的结构与功能1、DNA的结构 DNA的一级、二级、三级结构 DNA的双螺旋结构 DNA的超螺旋结构 DNA的三股螺旋结构第一节 DNA的损伤一、基因的结构与功能 2、基因的调控 转录前调控 转录后调控 翻译的调控 翻译后的调控第一节 DNA的损伤二、DNA的化学损伤 DNA损伤：是指在某些因素的作用下，DNA的结构和功能发生改变，阻碍DNA的复制与转录。包括： 基因突变染色体畸变DNA链断裂DNA-DNA交联和DNA-蛋白质交联第一节 DNA的损伤二、DNA的化学损伤 1、基因突变 0

2、.2um 4.7106bp 自发突变和诱发突变 生物体内正常的代谢物和环境因素的自然本底值均能引起DNA损伤，他所引起的突变为自发突变第一节 DNA的损伤 点突变和移码突变 同义突变、错义突变和无义突变 同义突变：如UUA、UUG、CUU、CUC、CUA、CUG均代表亮氨酸，如UUA中的A被G置换，遗传信息的含义未改变，这就叫同义突变二、DNA的化学损伤 1、基因突变第一节 DNA的损伤 错义突变：指碱基的突变使密码子的碱基组成发生改变，且导致遗传信息的含义改变，如CUA中的C被G转换，则原代表亮氨酸的变成了颉氨酸 无义突变：指碱基的突变使代表氨基酸的密码子变为肽链合成的终止密码子，如赖氨酸A

3、AG中的C被G转换，则原代表亮氨酸的变成了颉氨酸第一节 DNA的损伤二、DNA的化学损伤 2、染色体畸变 染色体数目的异常 染色体结构的异常第一节 DNA的损伤二、DNA的化学损伤 3、DNA链断裂 单链断裂（single strand breakage,SSB) 双链断裂（double strand breakage,DSB)第一节 DNA的损伤二、DNA的化学损伤 、DNA-DNA交联和DNA-蛋白质交联 DPC（DNA-protein crosslinks）第二节 DNA的修复二、碱基切除修复 尿嘧啶或烷化的碱基-N-糖基化酶-排除异常碱基-去嘌啉或嘧啶的位点-核酸内切酶-磷酸二酯键断裂

4、-核酸外切酶-DNA修复合成三、核苷酸切除修复 核酸内切酶-断裂-核酸外切酶-切除损伤部位-DNA修复合成-DNA连接酶连接第二节 DNA的修复四、复制后DNA修复 应急修复或SOS修复五、损伤的DNA复制六、错配修复 5-甲基胞嘧啶残基脱氨基形成胸腺嘧啶第三节 诱变试验 2、成套试验设计的原因 化学毒物的种类和结构不同 化学毒物的致突变作用机制不同 化学毒物的致突变性有强弱之分第三节 诱变试验 3、成套试验的选择原则 包括每一类型的遗传学终点 应尽量包括多种进化程度不同的物种 体内试验与体外试验结合 生殖细胞与体细胞结合第三节 诱变试验 4、观察方法的新进展 转基因小鼠致突变系统 Big Blue Mouse,Muta Mouse 微核自动化检测技术 荧光原位杂交技术第三节 诱变试验二、诱变试验中的一些问题 1、阴性和阳性对照的设立 阴性对照 阳性对照第三节 诱变试验二、诱变试验中的一些问题 2、体外试验的活化系统 哺乳动物细胞介导 肝S9 纯化酶和基因工程第三节 诱变试验 致癌物： 遗传毒性致癌物 非遗传毒性致癌物 遗传毒性非致癌物 非遗传毒性非致癌物 二、诱变试验中的一些问题第三节 诱变试验4、试验结果在毒理学安全性评价中的作用致突变试验的质量控制： 设立阴性与阳性对照组 盲法观察 资料的统计分析 结果的重现性二、诱变试验中的一些问题