药理学27呼吸系统用药课件

1、作用于呼吸系统的药物常见的呼吸系统的疾病有哪些？常见呼吸系统疾病的症状有哪些？ 咳嗽 炎症 咳痰 哮喘作用于呼吸系统药物 的分类镇咳药 antitussives祛痰药 expectorants平喘药 antiasthmatic drugs 第一节 平喘药支气管哮喘(asthma)炎症：病原菌感染，异物的刺激，炎性细胞（嗜酸性粒细胞为主）释放炎性介质，血管通透性增加，黏膜水肿，支气管狭窄，呼吸道阻力增加，呼吸困难。对于哮喘的治疗解除支气管平滑肌的痉挛，降低阻力，使呼吸道通畅，改善呼吸功能。增加cAMP的药物:降低cGMP的药物:cAMP/cGMP比值达到新的平衡常用药物（作用机制）1. 扩张支气

2、管平滑肌药（ 肾上腺素受体激动剂、茶碱类药、胆碱受体阻断药）2.抗过敏平喘药（减少炎性介质的释放，色甘酸钠）3.抗炎平喘药（肾上腺糖皮质激素类）一、支气管扩张药（一）肾上腺素受体激动药根据对 肾上腺素 受体的选择性的差异分为：非选择性 受体激动剂选择性 受体激动剂（1受体 ？还是2受体？为什么？）非选择性肾上腺素受体激动剂 2受体激动剂与支气管平滑肌细胞膜上的受2体结合受体构型改变激活兴奋性G蛋白（Gs）活化腺苷酸环化酶cAMP激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）Ca2+、肌球蛋白轻链激酶失活平滑肌松弛。如：肾上腺素(adrenaline)、麻黄碱(ephedrine)、异丙肾上腺素(isop

3、renaline)不良反应： 因同时激动受体、1受体 和2受体故不良反应多，主要为心血管的不良反应如HR、心律失常等。选择性2 受体激动剂沙丁胺醇（aslbutamol,舒喘灵） 特点：对 受体有较高的选择性，对支气管平滑肌 2受体的作用远大于对心脏 1 受体的作用，对 受体几无作用。其扩张支气管平滑肌的作用与异丙肾上腺素相似，但更持久。由于不能有效抑制炎症反应，因此只能控制症状，需要配合其他有效治疗。可口服、吸入、静脉滴注其他常用的选择性2受体激动剂特布他林 ( 博利康尼、间羟舒喘灵)：中效克仑特罗(氨哮素、克喘素)：中效福莫特罗：中效班布特罗：唯一口服长效，作用持续24h（二）茶碱类 目前

4、常用的药物有三种：氨茶碱、胆茶碱、丙羟茶碱。药理作用与作用机制：松弛支气管平滑肌 1.抑制磷酸二酯酶/增加细胞内cAMP 2.阻断腺苷受体 3.增加内源性儿茶酚胺的释放 4.干扰呼吸道平滑肌钙离子的释放 5. 免疫调节与抗炎作用 6.增加膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳 7.促进纤毛运动作用特点 ( 与肾上腺素受体激动剂比较 ) 口服起效慢 其作用强度比2受体激动剂弱 对急性哮喘无效 有中度程度的抗炎作用 主要用于慢性哮喘维持疗法、哮喘持续状态与2受体激动药伍用不良反应（血药浓度20mg/L） 1. 胃肠道 ：恶心、呕吐 2. 心血管系统 ：心动过速、心律失常、血压下 降 3.神经系统 ：不安、失眠、

5、易激动、惊厥、昏迷、呼吸心跳停止、死亡（三）抗胆碱药（M-受体阻断药） 异丙托平(ipratoping) 异丙托溴胺(ipratropium bromide) 溴化氧托平(oxitropium bromide) 溴化泰乌托平tiotropium bromide)二、抗炎性平喘药糖皮质激素全身用药可导致许多严重的不良反应，现发现一些新型吸入用的糖皮质激素类药物，具有强大的局部抗炎作用，而全身不良反应较少常用的吸入性糖皮质激素丙酸氟替卡松(fluticasone propionatee,FP)二丙酸倍氯米松 (beclomethasone dipropionate,BDP布地奈德(budesoni

6、de, BUD)曲安奈德(triamcinolone,acetonide,TAA)氟尼缩松(flunisolide)三、抗过敏平喘药色甘酸钠作用与机制1.抑制肥大细胞释放致敏介质：稳定肥大细胞膜，与膜外侧的钙通道部位Ca2+结合，阻钙内流，阻止肥大细胞脱颗粒，炎性介质释放减少。2.抑制感觉神经末梢释放神经多肽（P物质、神经激肽A、B），亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿3.减轻气道高反应性作用特点本品为非脂溶性药物，口服难以吸收（只吸收约1%），临床常采用粉剂定量雾化方式吸入不良反应少见，偶有咽部或气管刺痛感，或支气管痉挛，必要时与2受体激动剂同时吸入迷走神经兴奋 Ach M

7、受体 cGMP 支气管收缩抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体 ad，NAACPLD受体兴奋药茶碱类皮质激素抗过敏药抗胆碱药平喘药的临床应用 哮喘的药物治疗，应坚持对因治疗、对症治疗及巩因治疗相结合。 治疗的目的：减轻或消除症状，使发作次数明显减少，乃至不发作，以提高生活质量。第二节 镇咳药 咳嗽是呼吸系统疾病的主要症状之一，是由于呼吸道的炎症，炎性分泌物或异物对呼吸道黏膜的刺激，通过神经末梢感受器，传入神经至中枢，再经传出神经（反射弧）-产生咳嗽。咳嗽是机体的一种保护性反射，通过咳嗽可排除呼吸道的痰液和异物，保证呼吸道的通畅，因

8、此对于呼吸道分泌物较多的病人，要慎用镇咳药。二、镇咳药感受器 （化学、牵张）（咽喉、气管、支气管、 效应器咳嗽 肺、胸膜）受刺激 传入神经 传出神经 （迷走神经） 中枢性镇咳药外周性镇咳药咳嗽中枢镇咳药按其作用机制分为1 .中枢性镇咳药 依耐性： 如可待因 非依耐性：右美沙芬，喷妥维林2 .外周性镇咳药 如苯唑那酯（一）中枢性镇咳药依耐性中枢镇咳药：可待因药理作用：镇痛，镇咳， 呼吸抑制 镇痛作用是吗啡的1/7-1/10，而镇咳作用则是吗啡的1/4，因此相对而言，其镇咳作用大于镇痛作用。其他作用如抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均比吗啡弱。目前在筛选研究新的镇咳 药时，常以可待因作为标准的镇咳

9、药进行对比评价。体内过程 口服，肌肉注射均可吸收生物利用度40%-70%。口服后20分钟起效，约1 小时达峰浓。肌肉注射后0.25-1小时达峰浓。血浆半衰期34小时，在体内经肝代谢，然后由肾排出，约10%在体内脱甲基而成吗啡。临床应用各种原因引起的剧烈干咳对胸膜炎干咳伴有胸痛尤为有效 不良反应一般剂量： 偶有恶心，呕吐，便秘，眩晕大剂量： 抑制呼吸中枢，可致烦躁不安等 中枢兴奋 成瘾性非依赖性中枢镇咳药右美沙芬( 美沙芬）镇咳作用与可待因相似或较强，起效快，无镇痛或催眠作用，治疗剂量无呼吸抑制，具阿托品样作用，无依赖性或耐受性，与吗啡合用可增强其镇痛作用，且可预防其依赖性或耐受性的发生。不良反

10、应与注意事项偶有头昏，轻度嗜睡，口干，便秘，恶心，呕吐孕妇，哮喘，肝病及痰多的病人慎用。青光眼，妊娠三月的妇女，有精神病史者禁用。 可待因 喷托维林 右美沙芬镇咳强度 成瘾性 无 无其他作用 镇痛 阿托品样作用 无 轻度收缩支气管 局部麻醉作用临床应用 各种原因引起的 上呼吸道炎症 干咳 剧烈干咳 引起的干咳不良反应 抑制呼吸中枢 头昏、口干 无中枢抑 中枢兴奋 便秘 抑慎用 哮喘性咳嗽 青光眼 痰多、粘稠 痰多、粘稠 痰多、粘稠外周性镇咳药常用药物：苯唑那酯(benzonatate,tessalon,退嗽）那可丁(noscapine)莫吉司坦(moguisteine)此类药物的镇咳作用方式1局部麻醉2 解除支气管痉挛3 消除呼吸道的炎症，增加痰液的排出第三节 祛痰药主要作用使痰液变稀，粘滞度降低，或加速呼吸道黏膜纤毛运动，使痰液易于咳出。痰液咳出后，减少对呼吸道黏膜的刺激，间接起到镇咳与平喘作用，也有利于控制继发感染，合理应用祛痰药是治疗呼吸道疾病的重要措施之一。按作用机制分为： 黏液分泌促进药（恶心性祛痰药、刺激性祛痰药） 氯化铵，碘化钾，秸梗，