药理学(山东大学)04.第四章 影响药效的因素课件

1、第四章 影响药效的因素第1节 机体方面因素一、年龄和性别的影响1.年龄 对药物的反应性、耐受性和器官功能与成人不同，故剂量与成年人不同。婴幼儿：小儿生理特点与成人不同，即使按体重给药，儿童对药物的反应仍与成人不同。老年人：老年人对药物的反应性也与成人不同。2性别 在生理功能方面，妇女有月经、妊娠、分娩、哺乳期等特点。如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能致畸的药物；临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。哺乳期用药也应注意，因有些药物可进人乳汁影响婴儿。二、功能和病理状态的影响1功能状态2病理状态肝功能不全：严重肝功能不全者由于生物转化速率减慢，可使某些药物的作用加强，持续时间延长

2、；相反，对可的松、泼尼松等需在肝经生物转化后始有效的药物，则作用减弱。肾功能不全：肾功能不全者可使庆大霉素等主要经肾排泄的药物排出减慢，t 1/2延长，易引起积蓄中毒等。 营养不良 ：营养不良者蛋白质合成减少，药物与血浆蛋白结合率降低，血中游离型药物增多，使药物作用增强，易引起毒副反应。 其他疾病 如心血管疾病、内分泌功能失调等也可影响药物的作用。2遗传因素药物吸收、分布和代谢异常。吸收障碍：胃内缺乏内因子，使维生素B12在肠内不能吸收致恶性贫血；分布异常：组织中运铁蛋白过饱和，使铁蛋白在组织内积蓄，皮肤出现色素沉着。代谢异常：如乙酰化代谢是许多药物在体内的重要代谢途径，其消除速度和能力取决于

3、肝的乙酰基转移酶。不同种族的人群存在着差异，有快代谢型和慢代谢型之分。 遗传性高铁血红蛋白血症此类病人因缺乏高铁血红蛋白还原酶而出现紫绀。 如先天性缺乏葡萄糖一6磷酸脱氢酶，造成还原性谷胱苷肽减少，应用某些药物后引起溶血。第二节 药物方面的影响 一、剂量和剂型的影响1剂量：同一药物在不同剂量或浓度时，作用强度不一样，有时可作不同的用途。如催眠药小剂量可产生镇静作用，增加剂量有催眠作用，剂量再增大可出现抗惊厥作用。 2剂型：药物的剂型可影响药物的体内过程，主要表现在吸收和消除方面。散剂或胶囊、片剂、糖衣片、肠溶片或肠溶胶囊，可减少药物对胃的刺激。缓释制剂可使药物缓慢释放，吸收时间较长，药效维持时

4、间也延长。二、给药途径和反复用药的影响1给药途径：不同给药途径可影响药物的作用。依药效出现时间从快到慢，其顺序为： 静脉注射吸入肌内注射皮下注射口服皮肤。就作用性质而言，如口服硫酸镁可作剧泻药，肌内注射则有降压和抗惊厥作用。3反复用药（1）耐受性：人体在连续南药过程中，敏感性降低，药效逐渐减弱，需加大剂量才能显效，称耐受性。若在短时间内连续用药数次后，立即产生的耐受性称快速耐受性。有时机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低，称交叉耐受性。（2）耐药性：在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低则称为抗药性或耐药性。（3）药物依赖性：是指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系

5、统，连续使用能使机体产生依赖性。对此类药品应根据医疗需要，必须严格控制。通常分为以下两种。躯体依赖性：也称生理依赖性或成瘾性。这是由于反复用药造成的一种机体适应状态，欣快感，一旦中断用药，可出现强烈的戒断综合征。如出汗、哈欠、思睡、腹痛、腹泻、背部和肢体疼痛、肌肉抽动等综合征。三、药物相互作用两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药物作用和效应的变化，称药物相互作用。药物相互作用可使药效加强，也可使药效降低或不良反应加重，故应加以注意。（一）药动学方面（1）妨碍药物的吸收：如胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动。（2）影响药物分布和转运：如两药竞争与血浆蛋白结合。（3）影响药物代谢：如苯巴比妥可诱导肝微粒体P450酶系，使口服降血糖药、可的松类、保泰松或苯妥英钠等的代谢加速，t 1/2缩短，作用减弱。而氯霉素或异烟肼能抑制肝药酶，可使同用的巴比妥类、苯妥英钠、甲苯磺丁脲或双香豆素类的药理作用和毒性增加。（4）影响药物排泄：如相同分泌机制的两药合用时会发生竞争性抑制；影响尿液pH值的药物可以改变另一药物的解离度而加速或减慢其排泄。 敏化（增敏）作用：一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。（2） 拮抗作用合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和 。1+12。 药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止另一激动剂与其受体结合。生理性拮