神经系统用药分析课件

1、第八章 神经系统(shnjngxtng)疾病和精神障碍福建医科大学附属第一(dy)医院药学部 王航2012.7第一页，共九十二页。神经系统(shnjngxtng)疾病面神经炎脑卒中癫痫(dinxin)偏头痛第二页，共九十二页。面神经炎面神经炎即特发性面神经麻痹是因茎乳孔内面神经非特异性炎症所致周围性面瘫。治疗(zhlio)原则 改善局部血液 减轻面神经水肿 缓解神经受压 促进神经功能恢复第三页，共九十二页。3药物(yow)治疗1. 糖皮质激素 地塞米松 10-20mg 静滴7-10天，泼尼松 20-40mg/d，逐渐减量。2. B族维生素 维生素B1 100mg/d、维生素B12 0.5mg/

2、d等。3. 抗病毒 阿昔洛韦 0.2g口服，每天5次。4.一般治疗 眼睑(ynjin)闭合不全 氯霉素眼药水第四页，共九十二页。4脑卒中流行病学研究表明, 中国每年有150万200万新发脑卒中的病例, 校正年龄(ninlng)后的年脑卒中发病率为(116219)10万人口, 年脑卒中死亡率为(58142)10万人口。 2010中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010中国缺血性脑卒中和TIA二级预防指南2011 AHAASA卒中或TIA患者卒中预防指南第五页，共九十二页。脑卒中分类(fn li)60-70%30-40%脑出血蛛网膜下腔出血(ch xi)出血性脑血栓脑栓塞短暂(dunzn)脑缺血发作脑

3、梗塞缺 血 性第六页，共九十二页。脑梗塞脑血栓形成是最常见的类型。 是在各种原因引起的血管壁病变基础上，脑动脉主干或分支动脉管腔狭窄、闭塞或血栓形成，引起脑局部(jb)血流减少或供血中断，使脑组织缺血、缺氧、坏死，出现局灶性神经系统症状和体征。脑栓塞是指各种栓子随血流进入颅内动脉使血管管腔急性闭塞，引起相应供血区脑组织缺血坏死及功能障碍，约占脑梗死的15%-20%。第七页，共九十二页。7短暂(dunzn)脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA） 脑血管病变引起(ynq)的短暂性、局限性脑功能缺失或视网膜功能障碍临床症状一般持续1020分钟，多在1小时内缓解，最长

4、不超过24小时，不遗留神经功能缺损症状，影像学检查无责任病灶。约占同期缺血性脑血管病7%-45%，有20%-40%的病人在数年内发展成脑梗死。 第八页，共九十二页。脑梗塞和TIA急性期药物(yow)治疗1.对症治疗，包括维持生命体征和处理并发症血压:收缩压200 mmHg或舒张压110 mmHg, 或伴有严重心功能不全、主动脉夹层、高血压脑病, 可谨慎降压治疗；有高血压病史且正在服用降压药者病情(bngqng)平稳, 可于脑卒中24 h后开始恢复使用。 发病24h后开始降压（美国IA）有无高血压均获益（IIa B）血糖：血糖超过11. 1 mmolL时给予胰岛素治疗。发热上消化道出血第九页，共

5、九十二页。9脑梗塞急性期药物(yow)治疗2.减轻脑水肿、降低颅内压。可使用甘露醇静脉滴注(C)；必要时甘油果糖或呋塞米等(B)3.溶栓治疗 尿激酶6h(IIB)、重组组织型纤溶酶原(mi yun)激活物3h(IA)等。4.抗血小板药 未溶栓者尽早（溶栓者24h内）阿司匹林 150-300mg/d (IA) 、氯吡格雷 (IIIC)第十页，共九十二页。脑梗塞急性期药物(yow)治疗5.降纤治疗 适用于对不适合(shh)溶栓的高纤维蛋白血症者 (B)。巴曲酶、降纤酶等，首次剂量为10BU，之后隔日5BU，静脉注射，共用3次。6.抗凝治疗 不推荐使用(IA) 7.扩容治疗。低血压或脑血流低灌注考虑

6、使用(IIB)第十一页，共九十二页。脑梗塞与TIA的二级预防(yfng)1.控制和去除危险因素高血压（IA） 降压目标一般应该达到14090 mmHg, 理想应达到13080 mmHg(B)。降压治疗的益处主要来自于降压本身(bnshn)(级推荐, A级证据)。 CCB、ACEI、ARB糖尿病（IA）靶目标为HbA1c40%（50%）(A)。第十三页，共九十二页。第十四页，共九十二页。脑梗塞与TIA的二级预防(yfng)抗血小板药物：非心源性 阿司匹林 150-300mg/d、氯吡格雷75mg/d (A) 。抗凝药：低分子肝素、华法林等。 华法林初始剂量4.5-6.0?mg，3天后根据凝血时间

7、调整剂量使INR值达2-3。 对于心源性脑梗死适用使用华法林的目标剂量是维持INR在23 (A)。对于不能接受抗凝治疗的患者(hunzh), 推荐使用抗血小板治疗(A)。 第十五页，共九十二页。15脑出血脑出血是指原发性非外伤性脑实质内出血，通常按ICH出血的部位、稳定与否及病因等分为不同类型(lixng)脑出血。2005中国脑卒中防治指南2010年AHAASA自发性颅内出血诊疗指南第十六页，共九十二页。16药物(yow)治疗治疗原则为安静卧床、脱水降颅压、调整血压、防治继续(jx)出血、加强护理、防治并发症，以挽救生命，降低死亡率、残疾率和减少复发。1.一般支持治疗 保持安静，卧床休息，维持

8、生命体征稳定和水电解质平衡，防治感染。过度烦躁者酌情用镇静剂。2.控制脑水肿，降低颅内压。第十七页，共九十二页。17控制(kngzh)血压（II C）1.SBP200mmHg或MAP150mmHg, 持续静脉(jngmi)应用降压药物快速降压，测血压，5min/次。2.SBP180mmHg或MAP130mmHg，且可能存在颅内高压，并间断或持续静脉应用降压药物以降压，保持脑灌注压不低于60mmHg.3.SBP180mmHg或MAP130mmHg,且无颅内高压的证据，可考虑间断或持续应用降压药物温和降压(如可降压至160/90mmHg或MAP至110mmHg)，监测血压，15min/次。 第十八

9、页，共九十二页。4.止血药物 6-氨基已酸、氨甲苯酸等。5.防治并发症 （1）感染（2）应激性溃疡（3）抗利尿激素分泌异常综合征（4）脑耗盐综合征（5）癫痫发作(fzu)（6）中枢性高热（7）下肢深静脉血栓形成或肺栓塞（8）对症治疗。第十九页，共九十二页。19偏头痛偏头痛是一种原因不清、反复发作的单侧或双侧头痛为特征的疾病，常伴有恶心、呕吐，对光或声音刺激敏感，少数典型发作前可以出现各种视觉、感觉、运动等先兆，发作一次持续时间4-72小时。WHO发布的2001年世界卫生报告将常见疾病按健康寿命损失年( Years Lived with Disability, YLD) 进行排列, 偏头痛位列前

10、20位, 并将严重偏头痛定为最致残的慢性疾病, 类同于痴呆、四肢瘫痪和严重精神病。2011年中国偏头痛诊断治疗(zhlio)指南第二十页，共九十二页。20药物(yow)治疗1.一般治疗 生活规律、避免诱发(yuf)因素如含酪胺的食物、直接晒太阳等。2.发作期治疗 早期使用 轻中度：非甾体抗炎药阿司匹林（300-1000mg）对乙酰氨基酚（不单独使用）、布洛芬（200-800mg）等； 中重度：麦角类5-HT1受体非选择性激动剂麦角胺咖啡因等。3.预防用药 氟桂利嗪、普萘洛尔、美托洛尔第二十一页，共九十二页。21癫痫(dinxin)一组有多种原因引起的脑部神经元高度(god)同步化、阵发性异常放

11、电所致的中枢神经系统功能失调的慢性脑部疾病。根据所侵犯神经元的部位和放电扩散的范围，功能失调可以表现为发作性运动、感觉、意识、精神、植物神经功能异常。2005中国癫痫诊疗指南第二十二页，共九十二页。22临床表现具有发作性（突然发生，突然终止）、短暂性、重复性和刻板性的特点(tdin)。每次或每种发作的过程称为癫痫发作，一个患者可以有多样临床表现症状。反复多次发作引起的慢性神经系统疾病，则称为癫痫。在癫痫中，具有特殊原因，由特定的症状和体征组成的特定的癫痫现象称为癫痫综合征。第二十三页，共九十二页。23不容乐观的的现状(xinzhung)我国活动性癫痫患病率为4.6，年发病率在30/10万左右，

12、我国约有600万左右的活动性癫痫患者，同时每年有40万左右新发癫痫患者。我国活动性癫痫患者的治疗缺口达63%。约有400万左右活动性癫痫患者没有得到合理(hl)治疗。许多病人对他们自身的疾病缺乏正确的认识特殊癫痫人群在治疗时没有得到相应的考虑第二十四页，共九十二页。癫痫(dinxin)类型:根据发作的起始症状(zhngzhung)及脑电图（EEG）改变 提示“大脑半球某部分神经元首先受累”的发作则称为部分性/局灶性发作； 提示“双侧大脑半球同时受累”的发作则称为全面性发作。第二十五页，共九十二页。癫痫治疗(zhlio)的方法药物(yow)治疗为主手术治疗生酮饮食第二十六页，共九十二页。抗癫痫药

13、物(yow)的发展第二十七页，共九十二页。传统AEDs物新型AEDs物卡马西平（CarbamazepineCBZ)非氨脂（FelbamateFBM)氯硝西泮（ClonazepamCZP)加巴喷丁（GabapentinGBP)乙琥胺（EthosuximideESM)拉莫三嗪（LamotrigineLTG)苯巴比妥（PhenobarbitonePB)左乙拉西坦（LevetiracetamLEV)苯妥英钠（PhenytoinPHT)扑痫酮（PrimidonePRM)奥卡西平（OxcarbazepineOXC)替加宾（TiagabineTGB)丙戊酸钠（Sodium valproateVPA)托吡酯（

14、TopiramateTPM)氨己烯酸（VigabatrinVGB)唑尼沙胺（Zonisamide-ZNS）第二十八页，共九十二页。AEDs的药代动力学特征(tzhng) 生物利用度一级动力学蛋白结合率半衰期（h）达峰时间活性代谢物对肝酶作用卡马西平7585是65852534(初)820(几周)48有诱导3A4自身诱导氯硝西泮80是85206014有苯巴比妥8090是4550409016无诱导2C19苯妥英钠95否90122239无诱导2C9扑痫酮80100是2030101224有间接诱导丙戊酸钠70100否909581514有抑制2C9非氨脂80是30142514有抑制加巴喷丁60否05723

15、无无拉莫三嗪98是55153023无无左乙拉西坦100是0680.61.3无无奥卡西平D2第四十九页，共九十二页。氯丙嗪第一个抗精神病药物有效控制阳性症状，阴性症状无效副作用较多易吸收，具有明显的抗精神病的效果(xiogu)，也兼有明显的镇静作用。注射或口服都可以控制兴奋、激越。有效治疗量为一日口服200600mg，肌内注射2550mg/次。 第五十页，共九十二页。奋乃静改善阳性症状对躯体影响较小，可用于老年患者口服易吸收，通常口服的起始剂量为一日46mg，常用(chn yn)临床有效剂量为一日2060mg。主要的不良反应为加到一定的剂量特别是超过40mg以后，最容易出现锥体外系的不良反应。对

16、躯体器官系统影响较小。 第五十一页，共九十二页。氟哌啶醇改善阳性症状对躯体影响较小，可用于老年患者肌张力障碍多见易吸收，肌内注射对兴奋、激越、躁狂症状及行为障碍效果(xiogu)较好。肌内注射一日520mg。口服的有效治疗剂量为一日620mg，维持治疗量以一日26mg为宜。 第五十二页，共九十二页。氯氮平二线用药，目前已知治疗精神分裂症有效率最高的药物(yow)，常用剂量：200-600mg/日副反应最多难治性精神分裂症首选用药第五十三页，共九十二页。氯氮平EPS少而轻，自主神经系统不良反应较多，如多汗、嗜睡、流涎、恶心、呕吐、食欲不振、便秘、乏力，此外可有脑电图改变，心动过速等，抗胆碱能作用

17、也可引起肠麻痹。与剂量相关的不良反应，常见的有过度镇静、体重增多、唾液过多、心律紊乱、体位性低血压及发热等。氯氮平引起癫痫大发作的风险与剂量有关(yugun)。少见的特异性反应：粒细胞缺乏症,还能产生恶性症状群。第五十四页，共九十二页。EPS剂量(jling)依赖性 EPSTD催乳素升高(shn o)抗胆碱能作用(zuyng)氯丙嗪+ +甲硫达嗪+氟哌啶醇+氯氮平0 00+0利培酮+低0 奥氮平+0 低 0 = 缺乏; =最小; + =轻度; + =中度; + =重度 低血压镇静体重增加+ + +典型与非典型抗精神病药不良反应比较第五十五页，共九十二页。抗精神病药物(yow)的不良反应过度镇静

18、机制：与药物阻断(z dun)组胺H1等受体作用有关药物：多见于氯丙嗪、氯氮平处理：睡前服用 严重者减药或换药 告诫勿开车、操纵机器、高空作业第五十六页，共九十二页。抗精神病药物(yow)H1受体结合率1. Richelson E, J Clin Psychiatry 1996; 57(suppl 11) : 4-11H1受体亲和力7.10.0534.89.1111436010203040苯海拉明氟哌啶醇利培酮奋乃静喹硫平氯丙嗪奥氮平氯氮平2.0H1受体的高亲和力与嗜睡及体重增加有关第五十七页，共九十二页。体重改变机制：可能与药物的强5HT2c和H受体亲和性 有关。患者多有食欲亢进。肥胖可能导

19、 致糖脂代谢(dixi)障碍，诱发2型糖尿病。药物：氯氮平奥氮平奎硫平，第一代药物亦 可致体重增加，氟哌啶醇不明显。处理：控制饮食，增加活动，更换药物。抗精神病药物(yow)的不良反应第五十八页，共九十二页。体位性低血压 机制：药物对-肾上腺素能受体作用有关。见于起始药量大、加量过快。 药物：多见于氯丙嗪、氯氮平，利培酮、奥氮平 处理：起始量小、缓慢加量。发生(fshng)时须平卧、头低位，监测血压，必要时静脉滴注葡萄糖，减量或换药。抗精神病药物(yow)的不良反应第五十九页，共九十二页。锥体外系不良反应（包括Eps表现和TD）机制：药物阻断多巴胺受体。药物：氟哌啶醇（发生率80%）、氟奋乃静

20、、 奋乃静第一代药物。第二代药物利培酮 剂量相关 Eps，余药风险(fngxin)较低。处理：给予抗胆碱能药物。减量，换服氯氮 平，奎硫平等。 抗精神病药物(yow)的不良反应第六十页，共九十二页。催乳素水平(shupng)升高机制：药物拮抗下丘脑垂体结节漏斗区DA 受体有关。可能影响月经、性功能、骨质 疏松、乳汁分泌。药物：第一代药物、第二代药物的利培酮、奥氮 平剂量相关性升高催乳素。处理：减药、停药、DA受体激动剂，和激素处 理，中药调经，必要时换药。抗精神病药物(yow)的不良反应第六十一页，共九十二页。抗胆碱作用机制：与药物阻断(z dun)毒蕈碱受体有关 表现有周缘和中枢抗胆碱能样症

21、状。药物：氯丙嗪、氯氮平、奥氮平多见处理：减药或停药、对症处理抗精神病药物(yow)的不良反应第六十二页，共九十二页。1. Richelson E, J Clin Psychiatry 1996; 57(suppl 11) : 4-110.053432532000.0090.02010203040506070阿托品利培酮氟哌啶醇喹硫平氯丙嗪氯氮平奥氮平Reference=200对M1受体的亲和力抗精神病药物(yow)M1受体结合率重度：氯氮平中度(zhn d)：奥氮平轻度：喹硫平几无：利培酮第六十三页，共九十二页。恶性综合征机制：尚不清楚，可能与DA功能下降有关。 发生率0.12-0.2% 男

22、：女=2：1。 药物更换过快、剂量骤变、合并用药、脑病患者、紧张症者、酒药依赖者为危险因素。死亡率20-30%。表现(bioxin)：高热、肌紧张、意识障碍、植物神经功能 不稳定，病程数小时数日。处理：支持、对症治疗，溴隐亭5mg 4小时一次。 ECT治疗。 抗精神病药物(yow)的不良反应第六十四页，共九十二页。血液系统改变 可诱发白细胞改变，多为白细胞减少，重为粒细胞缺乏。偶见红细胞下降。 机制：特异质反应，骨髓抑制，原因(yunyn)和机制不详。 药物：均可引发，氯氮平是其他药物的10倍。发生率1-2%，女性多见。 处理：WBC低于3000，粒细胞低于1500，监测WBC，每周二次； W

23、BC低于2000，粒细胞低于1000，停用，每日监测，骨髓检查，抗感染、升白药。若无合并症，则一周后WBC回升，2-3周正常，不宜再服。抗精神病药物(yow)的不良反应第六十五页，共九十二页。诱发癫痫机制：药物降低抽搐阈，剂量依赖性。药物：均可引发、氯氮平较多见（年发生率：300mg/d，为1-2%； 300-600mg/d，3-4%； 600-900mg/d, 5%）。处理：并用抗癫痫药（避免(bmin)合用卡马西平）。 减量或换药。 监测血药浓度和EEG。抗精神病药物(yow)的不良反应第六十六页，共九十二页。抑郁(yy)障碍一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主

24、要临床(ln chun)特征，且心境低落与其处境不相称。部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。 第六十七页，共九十二页。抑郁障碍主要包括(boku)：抑郁症、恶劣心境、心因性抑郁症、脑或躯体疾病患者伴发抑郁、精神活性物质或非成瘾物质所致精神障碍伴发抑郁、精神病后抑郁等。抑郁症至少有10%的患者可出现躁狂发作，此时应诊断为双相障碍。抑郁障碍的发生与生物、心理和社会因素有关。抑郁(yy)障碍第六十八页，共九十二页。不同(b tn)人群伴发抑郁症的比例一般(ybn)人群5.8%脑血管意外2

25、0-40%帕金森氏症40%冠心病40%心肌梗塞45%高血压20%肾病透析18-53%糖尿病33%甲状腺功能减退12-45%功能性胃病(wi bn)50%恶性肿瘤42%第六十九页，共九十二页。第七十页，共九十二页。药物(yow)治疗（1）原则预防自杀 15%全面考虑病人症状特点，个体化合理用药剂量逐步递增，采用最小有效剂量，使不良反应减至最小，提高服药依从性小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受(nai shu)情况，增至足量（有效药物上限）和用足够长的疗程（46周）第七十一页，共九十二页。药物(yow)治疗（2）原则如无效，可考虑换药（同类另一种或作用(zuyng)机制不同的另一类药）。应注意氟

26、西汀需停药 5 周才能换用MAOIs，其它SSRIs需2周。MAOIs 停用 2 周后才能换用SSRIs。减药宜缓。尽可能单一用药，足量、足疗程治疗。三环类常需6-8周患者和家属用药教育第七十二页，共九十二页。急性期抗抑郁药物(yow)的治疗控制症状，尽量达到临床痊愈(quny)建议足疗程足量药物治疗一般24周开始起效，治疗的有效率与时间呈线性关系，“症状改善的半减期”为 1020天患者用某种药物治疗68周无效，改用其他作用机制不同的药物可能有效第七十三页，共九十二页。巩固期的药物(yow)治疗从症状完全缓解起，持续 4-6个月在此期间患者病情不稳，复燃风险(fngxin)较大第七十四页，共九

27、十二页。维持(wich)期的药物治疗维持治疗以预防复发建议首次发作: 6-8 个月2次发作: 3-5 年2次以上的发作: 长期治疗维持治疗期后，病情稳定，可缓慢减药直至终止治疗，但应密切(mqi)监测复燃的早期征象一旦发现有复燃的早期征象，迅速恢复原治疗第七十五页，共九十二页。第七十六页，共九十二页。抗抑郁药TCA：丙咪嗪、阿米替林、多塞平、马普替林、米安舍林 SSRI：氟西汀(百优解，优克)、帕罗西丁(赛乐特)、舍曲林(郁复乐)、西酞普兰(喜普妙)、氟伏沙明（兰释)MAOI：吗氯贝胺（贝苏）SNRI：万拉法新 （怡诺思）天然(tinrn)抗抑郁药：圣约翰草、银杏、Omega-3不饱和脂肪酸第

28、七十七页，共九十二页。阿米替林 口服易吸收。推荐剂量一日50250mg。适应证：适应证为各种类型及不同严重程度的抑郁障碍。禁忌证：阿米替林使用的过程当中，我们一定要掌握(zhngw)它的禁忌证，包括严重心、肝、肾病；癫痫；急性闭角型青光眼；12岁以下儿童，孕妇，前列腺肥大慎用；三环类抗抑郁药过敏者；禁与单胺氧化酶抑制剂联用。第七十八页，共九十二页。（3）不良反应1）中枢神经系统：过度镇静、记忆力减退，转躁2）心血管：体位性低血压、心动过速、传导阻滞(z zh)3）抗胆碱能：口干、视物模糊、便秘、排尿困难。阿米替林 第七十九页，共九十二页。SSRI药效学特性(txng)的临床意义药效学特性临床意

29、义与和 肾上腺素能受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低对心血管影响小(心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等)无锥外系副反应(震颤、共济失调)无镇静作用，对认知和精神运动活动无损(低血压、镇静、头晕、体重增加)抗胆碱能反应少(口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留)与组胺受体亲和力低第八十页，共九十二页。SSRI VS TCASSRIs 治疗抑郁症与TCAs有相当的疗效SSRIs 对各种类型抑郁症和抑郁伴焦虑有效SSRIs 极大的改善(gishn)了病人对治疗的耐受性SSRIs 即使过量服用，仍然安全性良好所以，SSRIs类药物已成为抑郁症治疗的主要手段第八十一页，共九十二页。第三节 神经衰弱、老年期痴呆的药物(yow)治疗第八十二页，共九十二页。神经衰弱(shnjngshuiru)神经衰弱指一种以精神易兴奋却又易疲劳为特征，表现为紧张、烦恼、易激惹等情感症状及肌肉紧张性疼痛和睡眠障碍等生理功能紊乱症状的神经症。不是继发于躯体或脑的疾病，