产前唐氏综合征(DS)

1、广州丰华生物工程有限公司广州市丰华生物工程有限公司目录产前筛查的概况产前筛查定义筛查病种及定义筛查原理及流程风险评估软件丰华 TALENTII产前筛查系统时间分辨荧光免疫技术及系统国内外产前筛查历史与现状1972年Brock首次提出，孕妇的血清及羊水的AFP含量升高，对NTD的诊断可提供信息。在80年代中期，美国已经开始对孕妇进行唐氏综合征的产前筛查。在我国每年约有2000万新生儿，根据中国优生优育科学协会推算每年约有26600个唐氏儿出生，唐氏综合征的发生率为1/7001/800。目前我国开始产前筛查较好的地区有北京、上海、山东、浙江、广东等。根据目前的技术水平的限制，产前筛查技术都不能做到

2、筛查100%正确。假阴性病例因此会误诊，假阳性病例一般在产前诊断实验时被纠正。一、概况 来自中国出生缺陷监测系统昨天公布的1996年2004年监测结果表明，我国是世界上出生缺陷高发国家之一，每年约有80万120万出生缺陷的婴儿诞生，占出生人口的4%6%。昨天，第二届发展中国家预防出生缺陷与残疾国际大会在北京召开，卫生部官员及来自世界各国约1500名科学家、公共卫生工作者交流全世界预防出生缺陷和残疾方面的研究成果。据悉，多年监测表明，神经管缺陷是我国常见的新生儿先天畸形，在每年百万名左右的出生缺陷患儿中，大概有10万例的神经管畸形儿，主要表现为无脑儿出生几天后夭折，或脊柱裂导致孩子瘫痪。在北方神

3、经管缺陷高发的局部地区，新生儿神经管畸形率高达10%。 摘自2005年9月13日南方都市报中国年生百万名缺陷婴儿 调查表明我国成出生缺陷高发国家之一我国针对产前筛查的相关法律法规中华人民共和国母婴保健法中华人民共和国母婴保健法实施办法产前诊断技术管理办法及相关配套文件二、定义产前筛查（Prenatal Screeing)是指通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从正常孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而进行诊断，以最大限度地减少异常儿的出生。目前产前筛查的两种主要疾病：唐氏综合征（Downs Sydrome,有称21-三体综合征）开放性神经管缺陷（Open Neural Tube

4、Defect，或ONTD）产前筛查可以在妊娠早期（7-13周）或中期（14-21周）进行。唐氏综合征（DS）神经管缺陷（NTD）简介一、唐氏综合征（DS）唐氏综合征是1866年英国名叫兰登唐的医生首先发现并描述了这种疾病，故命名为唐氏综合征，简称D.S.（DOWNS Syndrome）。唐氏综合征又称21-三体综合征或先天愚型，是人类最常见的染色体异常畸变综合征，是导致先天智力低下的最常见的原因。唐氏综合征主要临床症状：严重智力低下、特殊面容、掌纹多有通贯、男女比例为3:2。50%患儿伴有先天性心脏病、消化道畸形、白血病等。唐氏综合征特殊面容21三体图片发病机理： 主要是由于卵细胞在减数分裂时

5、部分分离，使得第21号染色体由二体变异成三体。95%以上的唐氏儿的核型是新生的，与父母的核型没有关系。唐氏综合征每个孕妇的每次妊娠都有随机发病的可能，并且父母年龄偏大是导致子代为先天愚型的主要因素，年龄越大，发病率越高。细胞老化、病毒感染、射线辐射、环境污染都是本病最常见的诱因。唐氏综合征二、神经管缺陷（NTD）：神经管缺陷是一类中枢神经系统的出生缺陷，是一种多基因遗传病。发病机理：是从胚胎时期发育时神经管不能闭合所致的畸形。临床表现：常见的有无脑儿、开放性脊柱裂、闭合性脊柱裂、脑膨出等。胎儿常在围产期死亡，即使存活下来也有严重的功能障碍，不能正常生活。我国北方各省NTD的发生率较高，山西省的

6、NTD发生率1%。有些厂家软件提供如下病种信息18-三体13-三体三、产前筛查原理产前筛查系统由体外诊断试剂、检测仪器和筛查分析软件组成。检测仪器配合体外诊断试剂检测出孕妇血清中标记物（甲胎蛋白、-绒毛膜促性腺激素、妊娠相关血浆蛋白）的浓度，将检测数据及孕妇相关因素输入筛查分析软件中，即可得出唐氏综合征（DS）和神经管缺陷（NTD）筛查的结果。针对病种期: 妊娠早期（孕7-13周） 采用二联法（PAPP-A + F-HCG/-HCG） 报告唐氏综合征胎儿风险率。期: 妊娠中期（孕14-21周） 采用二联法（AFP+-H CG/F-HCG）或三联法 （F-HCG/-HCG+AFP+E3）报告唐氏

7、综合征风险率及神经管缺陷风险率。孕中期筛查和孕早期筛查优点缺点孕早期筛查(7-13周)早期诊断1、在此期间孕妇很少到医院；2、需要在中期做AFP检测筛查开放型神经管缺陷；3、羊水穿刺及绒毛膜取样的危险性增高；4、超声波NT测量的技术难度较大。孕中期筛查(14-21周)1、有多年的筛查经验；2、羊水穿刺及绒毛膜取样的安全性增高；3、可同时做开放型神经管缺陷的筛查。诊断较晚超声NT测量NT-颈部半透明厚度(图示的A与B间距离)测量是否准确取决于足够分辨率的B超仪器B超技师要有足够的经验胎儿体位和大小早期无法筛查NTD的原因AFP是胎儿血清中最常见的蛋白质，早孕期由卵黄囊产生，晚孕期由胎儿肝脏大量产

8、生。胎儿血中的AFP经排尿进入羊水并通过胎盘屏障渗入母血。当胎儿出现NTD时，破坏了阻止AFP外溢的重要屏障-胎儿屏障，使胎儿体内高浓度的AFP释放，并通过羊膜渗透入母体循环，引起母体血清中的AFP显著升高 。怀孕6周即可在母血中测出AFP。孕11-20周，AFP浓度呈线性升高，20周后逐渐下降。约28-32周时达到相对稳定，出生后几天降为0。故母血和羊水中AFP都在孕中期(14-21周)进行。 二联法和三联法检出率(DR)： StrategyMethodDR1Free -hCG /AFP63.2%hCG /AFP58%2Free -hCG /AFP/ uE3 66.8%( The Lance

9、t; Vol 358; Nov 17 2001:1658-1659; Howard Cuckle) 摘自PerkElmer讲课资料产前筛查程序组成：咨询资料收集采样、递送检测风险估算报告追踪处理五、风险评估软件基本组成孕妇基本信息孕妇风险评估相关因素孕妇血清标志物结果评估结果孕妇风险评估相关因素孕妇年龄孕周孕妇体重糖尿病人种多胎妊娠珠海艾博罗产前筛查分析软件1、孕妇年龄（最基本的筛查方案）母亲年龄与唐氏症儿的发生率关系最为明显，其发生率随孕妇年龄递增而增加。20岁为1/1528、30岁1/909的，35岁则增至1/350。大于35岁之后，唐氏症儿的出生率明显增高，但总出生量只占30%，其余70

10、%均为34岁以下孕妇所生。唐氏综合症儿的出生，决不是只筛查35岁以上的孕妇，每一个孕妇都有生出唐氏症儿的可能！2、孕周妊娠周龄对筛查结果计算十分重要，计算方法有两种：由末次月经（LMP）日期来推算，这种方法对月经周期规律者较好，但对月经周期不规则者不适用。超声波测量胎儿的双顶骨间径(BPD)是较正确的方法。当两种方法计算怀孕天数误差超过10天时，则以BPD为准；不足十天的两法均可。不同孕周free-HCG含量浓度变化3、孕妇体重血清标志物由胎儿或胎盘所产生，部分进入母血。当母亲体重过重，相应血容量增大时，其溶入的三种物质即被稀释，反之体重过低时。4、糖尿病患有胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的孕

11、妇，其血中的AFP浓度较正常孕妇为低，为避免糖尿病的干扰，尚需对这类孕妇的AFP测定值进行校正。5、人种人种对筛查结果的影响并不是很大，尤其是亚洲黄种人和高加索白人之间在中位值上没有太大差别。而如果是黑人，一般选择在白种人的中位值上乘以一个系数：1.1。6、多胎妊娠双胎或多胎妊娠时，孕妇血中各项指标会明显高于单胎。7、血清标志物浓度AFPHCG/FREE HCG（1）血清甲胎蛋白（AFP）是胚胎早期的主要蛋白质，来源于胎儿肝脏和卵黄囊。在胚胎20天时开始合成，第16-18周，孕妇血中测到的AFP是胎儿血经羊水通过胎盘屏障渗入母血的，并呈渐升状态。大约28-32周时母血中的含量达到最高峰并相对稳

12、定，以后逐渐下降。孕妇怀有唐氏综合征时母体血清中AFP水平比正常妊娠低23%左右；怀有开放性神经管缺陷的孕妇血清中及羊水中AFP水平可比正常妊娠高80-90%，但是闭合性的神经管缺陷，即使伴有脑水肿，其浓度值仍然是正常的。hCG是妇产科医生们所熟悉最常使用的妊娠试验激素。它是由和二聚体的糖蛋白组成。亚单位为垂体前叶激素所共有。亚单位是hCG所特异的。孕妇血清中的hCG主要以完整形式存在，游离-hCG占总hCG的1%8%。唐氏综合征时母体血清hCG升高， 在妊娠中期为正常妊娠的2.08倍。Foundation of Blood Research和英国的研究发现亚基和完整的hCG在受累人群和正常人

13、群的分布非常相近。（2）绒毛膜促性腺激素(hCG) hCG在正常孕妇和怀有唐氏胎儿孕妇血清中的分布异常儿的血清学指标项目AFPHCG/Free-hCGuE3唐氏儿NTD-据报道93%的胎儿至少有一项标记异常，90%以上的唐氏综合征有两项的标物异常。结合孕妇的年龄、体重、孕周、种族、既往病史等因素进行综合性纠正分析，得到妊娠唐氏综合征的风险率。风险率的计算：风险率=年龄相关的系数血清相关的风险系数风险分布及评估原理计算方法主要采用统计学上的最大似然法。举例来说，如果某一孕妇的某一血清标记物浓度为1， N1和A1分别表示该值出自正常人群和异常人群的可能性，由于N1A1，因此该孕妇属于正常妊娠的可能

14、性较大，反之N2A2，该孕妇极有可能是异常妊娠。概率分布图N1A11A2N2产前筛查相关名词：中位值倍数(MoM)：正常妊娠特定中位数的倍数检出率（DR）假阳性率（FPR）MOM=标本浓度/各孕周中位值浓度检出率各种异常孕周MOM综合检出率AFP-hCG-21三体14-212.067-83%-18三体14-220.62.50.78095%-13三体14-22 1.360%。尤其在急性传染性疾病流行期间90%.正常体温 3637.4 低 热 37.537.9 中度发热 3838.9 高 热 3941 超 高 热 41 以上 疾病的严重程度与体温高低不成正比！热型 稽留热:24h体温波动1,败血症

15、、类风 湿、肝脓肿、粟粒性肺TB 间歇热:疟疾、间日疟、三日疟 波浪热:黑热病 不规则热:白血病、淋巴瘤 双峰热: 24h内体温有两次波动，脊髓灰 质炎、黑热病 儿童时期的体温改变不象成人一样典型，且抗生素的过早应用，糖皮质激素的滥用，致多种疾病的热型发生改变，但掌握特殊疾病的典型体温曲线对疾病的鉴别诊断仍有意义！只有产热散热保持动态平衡,肌体才能维持正常体温,小儿年龄愈小,体温调节中枢发育愈不完善,体温愈容易波动,可因多种因素致生理性体温升高,如哭闹、喂奶、衣被过厚、天气炎热。 发热是机体本身抵抗病原微生 物侵袭, 适应内外环境温度变化, 保护机体的一种生理性防御反应. 发热仅仅只是一个症状

16、在儿科临床中，同一症状可见于多种疾病，做好症状的鉴别诊断，尤其是识别一些急聚发生的危重症状，是关系到早期诊断和及时合理治疗的关键。从不同的病理生理考虑各年龄阶段发生某一症状的原因，结合病史、体征、必要的实验室检查，才能做出正确的诊断。 小儿发热的特点: 热度高低与疾病轻重程度不一定 成正比 婴幼儿对高热有耐受力,年长儿 稍差 部分儿童(6月-6岁)高热时可伴 惊厥病因1.感染性发热最常见,由各种病原体感染引起，细菌、病毒、寄生虫 、螺旋体 、立克次体。2.非感染性发热：组织破坏或坏死、结缔组织、变态反应、大量失水失血、中枢神经系统体温调节失常、产热多散热少等。 病史: （详细认真的采集病史非常

17、重要，儿童往往没有主诉，家长代替，如何准确快速搜集有价值的病史尤其是急性传染病流行，） 一般情况年龄1-2天新生儿脱水热 6个月小儿麻疹少见、季节冬春流感 夏季腹泻菌痢、流行病学、接触史、预防接种史、发病急缓、热型及热程 。 伴随症状呼吸道疾病(咳嗽、咳痰、胸痛);消化道疾病(呕吐、腹泻、腹痛)NS疾病(头痛、呕吐、惊 厥、意识障碍);泌尿系疾病(尿频、尿急、尿痛、)体格检查:一般情况+常见体征+特殊体征精神反应、面色、神志、呼吸、生命体征化脓性扁桃体炎-扁桃体红肿并有脓性分泌物；麻疹-科氏斑; 猩红热-鸡皮样皮疹;川崎病-指趾端脱皮等。辅助检查: 一般检查+特殊检查 +确定性检查 血尿粪三大

18、常规 涂片染色,血沉，培养,穿刺活检 肥达氏、外斐氏反应, 冷凝集试验, 病原体抗原抗体检测, X线,超声CT,核磁共振。血常规白细胞计数升高：细菌性感染，重度烧伤，中毒，大手术后12-24小时。极度升高见于白血病。白细胞计数减少：病毒感染，某些细菌感染白细胞计数升高+中性粒细胞升高：化脓性疾病，白喉，乙型脑炎等。白细胞计数减少+中性粒细胞升高：病毒感染，伤寒，免役功能低下等。这里要说明的是中性粒细胞与淋巴细胞的比例是有变化的 中性粒细胞 淋巴细胞出生时： 65% 30%4-6天： 相等 相等 1月-4岁： 30% 60%4-6岁： 相等 相等 6岁： 50-70% 20-40%CRPCRP在

19、正常人血清中其含量极微；在组织受到损伤、炎症、感染或肿瘤破坏时CRP可以在数小时内急剧上升，可增高数倍或数百倍，2-3天达峰值，待病情改善时逐渐下降，恢复正常。CRP被广泛应用于临床疾病的早期诊断及鉴别诊断，其升高可见于：1、组织损伤、感染、肿瘤、心肌梗塞及一系列急慢性炎症性疾病，如风湿性关节炎、全身性血管炎、多肌痛风湿病；2、术后感染及并发症的指标：3、可作为细菌性感染和病毒性感染的鉴别诊断：大多数细菌性感染会引起患者血清CRP升高，而病毒性感染则多数不升高。 诊断发热是许多疾病的常见症状,需要从病史、症状、体征、实验室检查等多方面进行分析。急性发热伴皮疹 麻疹、风疹、水痘、幼儿急诊、猩红热

20、、 伤寒、流行性脑脊髓膜炎、手足口病,川 崎病，荨麻疹等。水痘大多见于1-10岁的儿童，学龄前儿童多见。起病急，轻、中度发热，体弱者可出现高热。发病24小时内出现皮疹。为米粒至豌豆大的圆型紧张水疱，周围明显红晕。皮疹呈向心性分布，皮疹先发于头皮、躯干受压部分，痛痒明显。斑丘疹、水疱和结痂，各期皮疹同时存在。粘膜亦常受侵，见于口腔、咽部、眼结膜、外阴、肛门等处。荨麻疹是一种常见的过敏性皮肤病，在接触过敏原（食物，鱼虾蛋，药物，动物的毛屑，细菌病毒）的时候，会在身体不特定的部位，冒出一块块形状、大小不一的红色斑块，突出皮肤，压之腿色，这些产生斑块的部位，会发生发痒 。中度以上发热、体温可突然升高至

21、40。上呼吸道感染症状、咳嗽、流涕、流泪、咽部充血等卡他症状。结膜发炎、眼睑水肿、眼泪增多、畏光。Koplik斑，本病早期特征，在出疹前2448小时出现，为直径约1.0mm灰白色小点，外有红色晕圈，开始仅见于对着下臼齿的颊粘膜上，但在一天内很快增多，可累及整个颊粘膜并蔓延至唇部粘膜。发热3-4天出现皮疹，为斑丘疹，疹间皮肤正常，始见于耳后、颈部、沿着发际边缘，24小时内向下发展，遍及面部、躯干及上肢，第3天皮疹累及下肢及足部。口腔粘膜疹出现比较早，起初为粟米样斑丘疹或水疱，周围有红晕，主要位于舌及两颊部，唇齿侧也常发生。不痛、不痒、不结痂、不结疤的四不特征（口腔溃疡后会感疼痛）。皮疹在发病当天或第二天出现，1-2天后出齐，先是玫瑰色红斑或斑丘疹,1天后既有部分皮疹形成水疱,主要见于手指或脚指掌面,指甲周围,以及足跟边缘，婴幼儿或皮疹多者,还见于手掌、足底、臀部、大腿内侧及会阴部，有时膝、肘部也可见到。疱疹呈圆形或椭圆形扁平小至米粒，大至豌豆大，较硬并内有混浊液体疹子周围绕以红晕, 一般不破溃继发感染少见 。 好发于人体的暴露部位，如脸部、四肢等部位.蚊