靶点基因检测-肺癌-华大基因

1、精准医疗分子检测项目肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性则占第二位。肺癌根据其病理类型一般分为两大类，即非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。非小细胞肺癌包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞未分化癌。目前，针对NSCLC的靶向治疗，常用的靶点有：EGFR、ALK、VEGF、PDGF等，涉及到的药物达十余种，而SCLC多位多靶点治疗（VEGF，PDGF，Her2，Kras等）。抗肿瘤药物用药前基因检测的必要性由于化疗药物进入人体后，须经过肝脏代谢、细

2、胞膜转运等机制方能有效到达病变组织，从而杀伤肿瘤细胞。但由于遗传因素，不同个体对于化疗药物的代谢机制及细胞自我修复机制不同，即便是联合用药在不同个体也有不同的疗效。而靶向药物治疗，是药物在研发设计时针对肿瘤细胞某些突变的基因进行“识别性的破坏”，理论上只有带这些突变基因的肿瘤细胞才能被杀死。一种靶向药物一般只针对一种常见的突变基因，但不同肿瘤、不同患者突变基因也不尽相同。不同个体的遗传背景，对肿瘤治疗药物的反应差异主要表现在疗效和毒副作用上。针对肺癌的精准医疗分子检测项目即是利用最新的分子生物学研究成果，分析肿瘤治疗药物作用的机理及不同个体的基因背景，从而判断个体对不同药物的疗效和毒副作用，指

3、导临床选择更好的药物和剂量，以达到精准治疗的目的。药物项目名称检测方法样本靶向药物贝伐单抗BevacizumabVEGFR1蛋白表达水平IHC1/2/3VEGFR2蛋白表达水平IHC1/2/3VEGFR3蛋白表达水平IHC1/2/3吉非替尼Gefitinib厄洛替尼ErlotinibEGFRExon18-21突变分析（测序法）测序1/2/3EGFR基因突变分析（FQ-PCR法）FQ-PCR1/2/3EGFRT790M突变分析（测序法）测序1/2/3K-rascode12,13突变分析（测序法）测序1/2/3K-ras基因突变分析（FQ-PCR法）FQ-PCR1/2/3西妥昔单抗Cetuxima

4、b帕尼单抗PanitumumabEGFR基因扩增分析FISH1/2/3EGFR蛋白表达水平IHC1/2/3K-rascode12,13突变分析（测序法）测序1/2/3K-ras基因突变分析（FQ-PCR法）测序1/2/3BRAFExon15V600E突变分析测序1/2/3克唑替尼CrizotinibALK基因重排分析FISH1/2/3MET基因扩增分析FISH1/2/3ROS1基因重排分析FISH1/2/3阿法替尼AfatinibEGFRExon18-21突变分析（测序法）测序1/2/3EGFR基因突变分析（FQ-PCR法）FQ-PCR1/2/3K-rascode12,13突变分析（测序法）测

5、序1/2/3K-ras基因突变分析（FQ-PCR法）FQ-PCR1/2/3HER2基因Exon20突变分析测序1/2/3色瑞替尼CeritinibALK基因重排分析FISH1/2/3曲妥珠单抗TrastuzumabHER2基因Exon20突变分析测序1/2/3威罗菲尼VemurafenibBRAFExon15V600E突变分析测序1/2/3达拉菲尼DabrafenibBRAFExon15V600E突变分析测序1/2/3卡博替尼CabozantinibRET基因重排分析FISH1/2/3雷莫芦单抗RamucirumabVEGFR2蛋白表达水平IHC1/2/3化疗药物铂类PlatinumERCC1

6、蛋白表达水平IHC1/2/3ERCC1基因多态性（C118T）测序4ERCC2基因多态性(Lys751Gln)测序4TPMT基因分型(TPMT*1,*2,*3A,*3B,*3C)测序4XRCC1基因多态性(Arg399Gln)测序4GSTP1基因多态性(Ile105Val)测序4GSTT1基因多态性测序4GSTM1基因多态性测序4K-rascode12,13,61突变分析测序1/2/3紫杉醇Taxinol多西他赛DocetaxelB-tubulinIII蛋白表达水平IHC1/2/3ABCBI(MDRI)基因多态性(2677GT/A)测序4CYP1B1基因多态性(Leu432Val)测序4STM

7、N1蛋白表达水平IHC1/2/3长春碱类VinblastineB-tubulinIII蛋白表达水平IHC1/2/3ABCBI(MDRI)基因多态性(2677GT/A)测序4CYP1B1基因多态性(Leu432Val)测序4STMN1蛋白表达水平IHC1/2/3K-rascode12,13,61突变分析测序1/2/3培美曲塞PemetrexedTYMS(TS)蛋白表达水平IHC1/2/3TYMS(TS)基因分型(TYMSTSER*2,*3)测序4吉西他滨GemcitabineRRM1蛋白表达水平IHC1/2/3CDA基因多态性测序依托泊苷EtoposideTOPOIIa蛋白表达水平IHC1/2/

8、3GSTP1基因多态性(Ile105Val)测序4伊立替康IrinotecanUGT1A1基因分型(UGT1A1*1,*28,*6)测序4TOPOI蛋白表达水平IHC1/2/3丝裂霉素MitomycinNQO1基因多态性(C609T)测序4异环磷酰胺IfosfamideCYP2C9基因分型(CYP2c9*1,*2,*3)测序4CYP2C19基因分型(CYP2c19*1,*2,*3)测序4纳米白蛋白紫杉醇AbraxaneSPARC蛋白表达水平IHC1/2/3本公司还提供PD-1、PD-L1项目检测小细胞肺癌药物项目名称检测方法样本靶向药物舒尼替尼sunitinibVEGFR1蛋白表达水平IHC1

9、/2/3VEGFR2蛋白表达水平IHC1/2/3VEGFR3蛋白表达水平IHC1/2/3PDGFRB蛋白表达水平IHC1/2/3依维莫司EverolimusHER2蛋白表达水平IHC1/2/3ER蛋白表达水平IHC1/2/3K-rascode12,13突变分析(测序法)测序1/2/3K-ras基因突变分析(FQ-PCR法)测序1/2/3PTEN蛋白表达水平IHC1/2/3PIK3CAExon9,20突变分析测序1/2/3化疗药物铂类PlatinumERCC1蛋白表达水平IHC1/2/3ERCC1基因多态性(C118T)测序4ERCC2基因多态性(Lys751Gln)测序4TPMT基因分型(TP

10、MT*1,*2,*3A,*3B,*3C)测序4XRCC1基因多态性(Arg399Gln)测序4GSTP1基因多态性(Ile105Val)测序4GSTT1基因多态性测序4GSTM1基因多态性测序4紫杉醇Taxinol多西他赛Docetaxel长春碱类VincaleukoblastinumB-tubulinIII蛋白表达水平IHC1/2/3ABCBI(MDRI)基因多态性(2677GT/A)测序4CYP1B1基因多态性(Leu432Val)测序4STMN1蛋白表达水平IHC1/2/3吉西他滨GemcitabineRRM1蛋白表达水平IHC1/2/3CDA基因多态性(A79C)测序4依托泊苷Etop

11、osideTOPOIIa蛋白表达水平IHC1/2/3GSTP1基因多态性(Ile105Val)测序4伊立替康IrinotecanUGT1A1基因分型(UGT1A1*1,*28,*6)测序4TOPOI蛋白表达水平IHC1/2/3多柔比星DoxorubicinTOPOIIa蛋白表达水平IHC1/2/3GSTP1基因多态性(Ile105Val)测序4替莫唑胺temozolomideMGMT启动子区甲基化MSP1/2/3环磷酰胺Cyclophosphamide异环磷酰胺IfosfamideCYP2C9基因分型(CYP2c9*1,*2,*3)测序4CYP2C19基因分型(CYP2c19*1,*2,*3)

12、测序4拓扑替康TopotecanTOPOI蛋白表达水平IHC1/2/3样本编号说明：1、甲醛固定组织；2、石蜡包埋组织；3、组织切片；4、抗凝血。检测流程备注：1肺癌一线治疗方案(NCCN2015第六版)(I)贝伐单抗+化疗或单纯化疗适用于PS0-1的晚期或复发性非小细胞肺癌患者。应给予贝伐单抗直至疾病进展。备注：1肺癌一线治疗方案(NCCN2015第六版)(I)贝伐单抗+化疗或单纯化疗适用于PS0-1的晚期或复发性非小细胞肺癌患者。应给予贝伐单抗直至疾病进展。(2)建议厄洛替尼作为敏感EGFR突变患者的一线治疗，而不应作为EGFR阴性突变或EGFR突变状态未知患者的一线治疗。(3)阿法替尼适

13、用于敏感EGFR突变的患者。(4)克里哇替尼适用于ALK重排的患者。(5)对于非鳞状细胞癌患者，与顺伯/吉西他滨相比，顺粕/培美曲塞具有更优的疗效且毒性降低。(6)对于鳞状细胞癌患者，与顺伯/培美曲塞相比，顺粕/吉西他滨有更优的疗效。(7)两种药物合并治疗方案是首选，第三种细胞毒性药物可提高缓解率但不能延长生存。单药治疗可能适合某些患者。标本走播屏率将他若申请早后收用格鼐撒告-矍酩里告-电子转告专费A岗解读报告IS国标本这检和烟青要求-K*狭变项目1BS400eeo3BM-ktww.b-iomediab.on-伯矗唉潴所用于用尊师的圣龄靖砧百强（8）已证明，顺铂或卡铂与下列任何药物的联合都是有

14、效的：紫杉醇，多西他赛，吉西他滨，依托泊苷，长春碱，长春瑞滨，培美曲塞，或白蛋白结合紫杉醇。2重要文献解读以EGFR为靶点治疗NSCLC（1）进展期非小细胞肺癌患者化疗联合厄洛替尼治疗（FASTACT-2）：一项随机、双盲临床试验（柳叶刀肿瘤分册2013年6月在线）。结论：化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期，尤其适用于EGFR基因突变阳性患者（2015年肺癌NCCN指南）。（2）既往治疗过的进展期非小细胞肺癌中埃克替尼与吉非替尼疗效对比（ICOGEN）：一项随机、双盲、3期、非劣效临床试验（柳叶刀肿瘤分册2013年9月在线）结论：吉非替尼、埃克替尼均可作为进

15、展期非小细胞肺癌的治疗手段。（3）厄洛替尼单用或联合贝伐单抗一线治疗进展期EGFR突变的非鳞非小细胞肺癌患者（JO25567）：一项开放标签、随机多中心、2期研究柳叶刀肿瘤分册2014年8月在线）。结论：厄洛替尼和贝伐单抗联合可用于治疗EGFR突变非鳞NSCLC。（4）达可替尼用于临床或分子选择性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗：一项多中心，开放标签，2期临床试验（柳叶刀肿瘤分册2014年11月在线）。结论：达可替尼或可作为临床或分子选择性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗。（5）阿法替尼对比顺柏为基础的化疗对于EGFR突变阳性的肺腺癌：来自于两个随机、3期临床试验的总生存期数据分析（柳叶刀肿瘤

16、分册2015年1月在线）。结论：阿法替尼是EGFR和HER2酪氨酸激酶的双重不可逆抑制剂，尤其适用于19外显子缺失阳性的EGFR突变肺腺癌，并可作为厄洛替尼失败的后续治疗（指南）。（6）AZD9291在EGFR抑制剂抵抗的NSCLC中的应用新英格兰医学杂志2015年4月在线）。结论：EGFR激酶抑制剂在EGFR突变肺癌中耐药，最常见的机制是EGFRT790M的突变。AZD9291可作为EGFRT790M突变、EGFR激酶抑制剂耐药的NSCLC新的治疗手段（7）Rociletinib（CO-1686）作用于EGFR突变的非小细胞肺癌的疗效评估新英格兰医学杂志2015年4月在线）。结论：Rociletinib（CO-1686）或可作为T790M耐药突变、EGFR突变、非小细胞肺癌患者一种新的治疗方法。以ALK为靶点治疗NSCLC（1）进展期ALK阳性肺癌中克唑替尼与化疗的比较新英格兰医学杂志2013年6月在线）。结论：对于既往治疗过、ALK基因重排、进展期非小细胞肺癌，可首选克唑替尼（指南）。（2）Ceritinib（塞利