治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识培训课件

1、治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识病理:脑或（和）脊髓发生N元退行性变、脱失兴奋毒性细胞凋亡氧化应激假说:2治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识病理:脑或（和）脊髓发生N元退行性变、脱失兴奋毒性假说:2第一节 抗帕金森病药原发性动脉硬化老年性脑炎后遗症化学药物中毒 帕金森病 （Parkinsons disease，PD）分类：3治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识第一节 抗帕金森病药原发性 帕金森病分类：3治疗中如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。帕金森病表现：静止震颤、共济失调、运动迟缓、肌肉僵直、

2、姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状.4治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身 病因 DA(-) Ach(+) 5治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识 病因 DA(-) Ach(+) 正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。 6治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神Oxidative stress(氧化应激-自由基学说)DAO2-+H2O2MAOFe2+羟自由基氧化N膜类脂

3、破坏N元功能破坏细胞DNAN元变性Complex抗氧化物（尤以谷胱甘肽）消失两多两少无法清除自由基7治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识Oxidative stress(氧化应激-自由基学说)D发病机制纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动机能DADA（）Ach（）8治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识发病机制纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动机能DADA（发病机制DAAch正常人DAAch帕金森病人9治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识发病机制DAAch正常人DAAch帕金森病人9治疗中枢神经系一 .拟多巴胺药（一）多巴胺的前体药（二）左旋多巴的增效剂（三）多巴胺受体激动药（四）促多巴胺释放

4、药二 .抗胆碱药1.ADCC抑制药2.MAO-B抑制药3.COMT抑制药DA 药物分类Ach ADCC氨基酸脱羧酶10治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识一 .拟多巴胺药（一）多巴胺的前体药二 .抗胆碱药1.ADC抗帕金森病药分类一、 拟多巴胺药 ：多巴胺前体药左旋多巴 外周多巴脱羧酶抑制药卡比多巴多巴胺能神经递质促释药金刚烷胺选择性单胺氧化酶抑制药司来吉兰多巴氨受体激动药溴隐停培高利特二、 中枢抗胆碱药 苯海索 Benzhexol 11治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识抗帕金森病药分类一、 拟多巴胺药 ：11治疗中枢神经系统退一 .拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药左旋多巴（levodopa

5、 ，L-DOPA）12治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识一 .拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药左旋多巴12治疗中枢神酪氨酸L-多巴多巴胺酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶BBB13治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识酪氨酸L-多巴多巴胺酪氨酸多巴脱羧酶BBB13治疗中枢神经po吸收迅速胃排空延缓、胃液 H、高蛋白饮食,均F2. 1左右CNS 大部分被外周组织氨基酸脱羧酶DA 被摄取回DA能神经末梢被MAO和COMT代谢由肾排泄体内过程14治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识po吸收迅速胃排空延缓、胃液2. 1左右CNS被摄取回*临床应用1.治疗帕金森病(PD)（2）改善肌肉强直和运动迟缓肌肉震颤表情言语

6、、书写、吞咽、呼吸(1）各型PD病人，但对吩噻嗪类等抗精神病药- PD无效（3）疗效与用量和疗程有关23w起效，16m最大,35Y 药效消失；+COMT(-)药安妥朋15治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识*临床应用1.治疗帕金森病(PD)（2）改善肌肉强直和运2.治疗肝昏迷肝功能障碍蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺羟化酶作用 苯乙醇胺（伪递质）取代了正常递质NE 妨碍NS正常功能羟苯乙胺16治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识2.治疗肝昏迷肝功能障碍蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺不良反应1.胃肠道反应2.心血管反应二.长期反应1.运动过多症3.精神症状一.早期反应2.症状波动17治疗中枢神经系统退行性

7、疾病药医学知识不良反应1.胃肠道反应2.心血管反应二.长期反应1.运动1.胃肠道反应 ： 80一.早期反应D2R阻断药多潘立酮（吗丁林）DA刺激胃肠道；兴奋呕吐中枢D2-R18治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识1.胃肠道反应 ： 80一.早期反应D2R阻断药DA2.心血管反应（1）直立性低血压：30%（2）心律不齐DA作用N末梢抑制释放NE（）血管壁的DAR血管舒张（）心脏R19治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识2.心血管反应（1）直立性低血压：30%（2）心律不齐DA作二.长期反应 DAR过度兴奋手足、躯体和舌的不自主运动2.精神症状 1015左旋千金藤啶碱1.运动过多症氯氮平20治疗中

8、枢神经系统退行性疾病药医学知识二.长期反应 DAR过度兴奋手足、躯体和舌的不自3.症状波动：40%80“开关反应” 开：活动正常或几近正常关：突然出现严重的PD症状机制：DA的贮存能力溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法21治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识3.症状波动：40%80“开关反应” 机制：DA的贮存治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识培训课件卡比多巴（carbidopa,洛得新）特点：BBB，与左旋多巴合用（1：4或1：10，心宁美），可抑制ADCC活性，疗效，副作用1. 氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药单用无效23治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识卡比多巴（carbidopa,洛得新

9、）特点：BBB，与左旋单胺氧化酶（MAO ）分类MAO-A肠道食物中、肠道内和血液循环黑质纹状体降解DAMAO-B2.MAO-B抑制药24治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识单胺氧化酶（MAO ）分类MAO-A肠道食物中、肠道内和1.低剂量（10mg/ d）抑制MAOB司来吉兰（selegiline,丙炔苯丙胺）2.大剂量（10mg/ d）抑制MAOA3.神经保护剂抑制超氧阴离子和羟自由基形成延迟N元变性和PD的发展增加L-dopa的有效性，减少后者的剂量和副作用，使L-dopa的“开-关”现象消失。主要治疗作用25治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识1.低剂量（10mg/ d）抑制MAOB司

10、来吉兰（se1.（）D2类R，弱（）外周D-R，-R； （）D1类R（三）DA受体激动药溴隐亭（bromocriptine，溴麦亭）由于其不良反应较多，仅适合不能耐受左旋多巴治疗的PD患者。26治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识1.（）D2类R，弱（）外周D-R，-R；（三）DA受金刚烷胺（amantadine）特点：1.机制 促进L-DOPA进入脑循环 促使DA合成、释放 减少DA的再摄取（四）促多巴胺释放药2.肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解 抗胆碱药金刚烷胺L-DOPA27治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识金刚烷胺（amantadine）特点：（四）促多巴胺释放药2适用于：1.轻症患者

11、2. 不耐受或禁用左旋多巴的患者3.与左旋多巴合用，可使50患者症状得到进一步改善4.治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效二抗胆碱药28治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识适用于：二抗胆碱药28治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识苯海索（trihexyphenidyl）又称安坦（artane）特点：1.外周抗胆碱为阿托品的1/31/102.抗震颤疗效好，改善运动障碍和肌肉强直3.对PD疗效不明显，副作用较多4.青光眼、前列腺肥大者慎用 本品对PD疗效不明显，现已少用。29治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识苯海索（trihexyphenidyl）又称安坦（arta第二节 治疗阿尔茨海默病药 随

12、着人类平均寿命的增加，老年性痴呆症已经成为威胁人类晚年生活质量的主要疾病之一，其发病率呈逐年上升的趋势。 老年性痴呆症中有约70%为阿尔茨海默病(Alzheimers disease, AD)。30治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识第二节 治疗阿尔茨海默病药 随着人类平均寿命的增加阿尔茨海默病(Alzheimers disease, AD) AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。 主要病理特征是大脑萎缩、脑组织内老年斑、脑血管沉淀物和神经原纤维缠结。 主要原因是胆碱不足，因而胆碱加强剂是目前的主要研究对象。31治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识阿尔茨海默病(A

13、lzheimers disease, A主要治疗药物：一、 AChE抑制剂二、 M受体激动药三、 神经细胞生长因子增强药四、 代谢激活药阿尔茨海默病(Alzheimers disease, AD)32治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识主要治疗药物：一、 AChE抑制剂阿尔茨海默病(Alzh一、 AChE抑制剂他克林 Tacrine Tacrine是可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，是目前治疗AD最有效的药物。33治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识一、 AChE抑制剂他克林 Tacrine33治疗中枢神经 【作用、用途】1.抑制胆碱酯酶而增加乙酰胆碱的含量；2.激动M型和N型受体促进Ach的释放；3.促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的试验动物学习记记能力的降低。 是目前最有效的治疗AD的药物【不良反应】最常见的不良反应是肝毒性，是患者终止治疗的主要原因；三分之一患者用药后有胃肠道反应，如胃肠痉挛、厌食、恶心、呕吐等34治疗中枢神经系统退行性疾病药医学知识 【作用、用途】34治疗中枢神经系统退行性疾病药医学二、 M受体激动药 占诺美林 Xanomeline Xanomeline是毒蕈碱M1受体选择性激动剂，易透过血脑屏障，是目前发现的选择性最高的M1受体激动剂之一. 服用本品后，AD患者的认知功能