中药制剂新技术和新工艺

1、关于中药制剂的新技术与新工艺第1页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四主 要 内 容中药制剂研发过程、特点及现代研究中药制剂前处理的新技术、新工艺中药制剂成型的新技术、新工艺中药制剂发展展望第2页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四 一 研发过程 医疗实践 中医理论 天然物质 天然药物 实验筛选 炮制处理 提取 浸出物 中药材(单、复方) 有效部位 纯化 有效成分 制剂技术 新型给药系统及其剂型 成型技术半成品中药制剂研发过程、特点及现代研究第3页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、中药制剂研究基本流程有效方药药效物质适宜剂

2、型中药药效物质提取、分离、纯化的新技术、新工艺中药制剂成型的新技术、新工艺第4页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、中药制剂研究特点源于实践 未经人为化学修饰 天然化学组合库 朴素的医药理论指导用药 显著地综合疗效特色药材的加工，炮制，提取，纯化 巳成为现代中药制剂学的重要内容 中药中某些成分的特殊疗效与较大的毒副反应 已成为利用新型给药系统的特点与优势以充分发挥 其疗效、克服或减少不良反应的前沿热门课题第5页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、中药制剂研究传统制剂与剂型特点组方严格、临床使用时间长，疗效确切： 如安宫牛黄丸、六神丸、消渴丸等

3、。剂型品种多，但应用相对集中：丸、散、膏、丹（丸：太占36%，药典85年版占62.3%）制剂与剂型理论总结不多，主要结合临床应用进行制剂制备制备以手工制作为主，效率低但质量好第6页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四受化学药物制剂影响，发展了新的剂型 （1）种类：片、胶囊、颗粒、滴丸、口服液、巴布剂及新型给药 系统等。 （2）现状：在市场上占主导地位，但以中药制剂为特点的剂型发 展缓慢。对传统制剂的剂型改进 （1）研究的主要形式：占中药新药批准临床研究品种总数 35.2%（2004年）。 （2）成功范例不多：清开灵。 （3）多以胶囊、颗粒剂为主：占总数60%（2004年）

4、。 （4）政策导向作用：工艺无质的改变。对传统方的拆方及其制剂研究 （1）缩方研究-苏冰滴丸，参麦注射液 （2）拆方研究-组方合理性：药效影响 （半夏泻心汤）对药材有效成分煎出的影响 二、中药制剂研究现代研究（一）第7页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四对中药复方制剂的基础研究 （1）阐明药效作用:大承气汤与小承气汤、六味地黄丸 （2）有效成分研究(拆方):当归芦荟丸（靛玉红-异靛甲） （3）配伍规律研究(组方机理):半夏泻心汤中药有效部位制剂研究 （1）单味药物：血栓通和康莱特注射液、地奥心血康胶囊等 （2）中药复方：芍药甘草汤：黄酮、苷类、生物碱、多糖类等 （3）新

5、型给药系统研究：绞股蓝总皂苷缓释微丸，茶多酚缓释胶 囊，莪术油肝动脉栓塞微球中药有效成分及其制剂 （1）制剂：长春花碱注射液、喜树碱注射液、灯盏花素注射液、 穿心莲内酯片、黄连素片、麻黄素滴鼻液。 （2）新型给药系统：石杉碱甲PLGA微球注射剂，紫杉醇脂质体 注射剂，羟基喜树碱长循环脂质体粉针，盐酸青藤碱缓 释微球，青藤碱微丸等。二、中药制剂研究现代研究（二）第8页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、中药制剂研究现代研究（三）中药复方新型给药系统 （1）缓释制剂:小金丹漂浮缓释胶囊，左金缓释微丸， （2）口服定位释药制剂:通便通结肠定位胶囊，pH依赖型梯 度释药麝香保

6、心微丸 （3）其它:麝香保心分散片，复方丹参滴丸。中药制剂的现代研究特点 （1）有效部位或有效成分的研究 （2）新型给药系统的研究 （3）新的生产技术的研究 （4）局限性: 中药传统制剂的现代研究不足 以市场为导向的开发研究 资金不足，力量分散 新药研究政策的导向作用第9页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、中药制剂研究市场现状中药制剂的市场现状 2009年110月医院各类别中成药采购情况排 序12345制剂类型祛瘀剂 扶正剂 清热剂 祛湿剂 理气剂 采购额/万元155317.9107715.5 34227.7825938.98 13082.16 2009年110月医

7、院中成药单品种采购金额排序排 序12345产品名称参麦针剂 生脉针剂舒血宁针剂醒脑静针剂康莱特针剂金额/万元28305.7 14737.913793.911960.711675.2排 序678910产品名称银杏叶片血塞通针剂丹参滴丸血栓通针剂通心络胶囊金额/万元11619.410133.610029.69085.68631.7第10页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、中药制剂研究成果现代中药制剂研究成果： 中药复方与剂型改进新制剂组 成原 方药味清开灵牛黄 栀子 珍珠母 板蓝根 黄芩 金银花 水牛角 安宫牛黄丸 11醒脑静注射液麝香 冰片 郁金 栀子 安宫牛黄丸麝香

8、保心丸 麝香 人参提取物 牛黄 肉桂 苏合香 蟾酥 冰片 苏合香丸 15苏冰滴丸苏合香 冰片 苏合香丸冠心苏合丸 苏合香 冰片 乳香（制） 檀香 青木香苏合香丸参麦注射液人参 麦冬生脉饮3 中药提取物制剂(思密达和银杏叶制剂占34.8) 银杏叶制剂:金纳多(德国26.9%)、达纳康(法国)、舒血宁(北京双鹤)、天保宁(康恩贝)、 999银杏叶片(三九)、络欣通(山西傅山)。 思密达:黏土中提取有效成分.法国益普生7.04亿欧元(2004年) 。 日本汉方制剂研究 全球植物药300 亿美元的贸易额中, 我国仅占3 % , 日本70 %(2009年)。 六神丸(救心丹): 国际市场67亿美元/年我

9、国中药出口总额/年。 津村株式会社: 销售额为6.12 亿美元(1999年)，比我国同年出口中药材、植物药提取物、 中成药的总额5.16亿美元还高16%。 津村柴苓汤:1991年获FDA批准临床试验。第11页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、中药制剂研究发展趋势传统中药复方制剂的临床再评价 （1）以保健作用为主的传统中药制剂。 （2）以治疗为主的传统中药制剂：加强物质基础研究，建 立中药复方制剂完善的质量评价体系。中药有效部位及其制剂的研究 （1）新的中药有效部位及其制剂的研究：银杏叶制剂，地奥心 血康胶囊。 （2）中药有效部位新型给药系统的研究：骨架型缓释制剂，口

10、 服给药定位制剂。中药新剂型的研究 （1）传统中药制剂剂型的适应性研究：安宫牛黄丸，六神丸。 （2）适合于中药复方制剂特点的新剂型研究：大剂量，多组 分，剂型因素研究。第12页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四20世纪30年代：柴胡注射液。50年代中期到60年代初：研制出“抗601注射液”、“20l2(板蓝 根)注射液”等20多个品种用于临床。70年代，全国各地试制的中药注射剂品种骤增，有资料报道的 就有700多种。中国药典1977年版一部收载23种。如丁公藤注射液、丹参 注射液、毛冬青注射液。中国药典2000年版一部收载2种：注射用双黄连（冻 干），止喘灵注射液。20

11、01年2002年：没有一个品种获临床或生产批文。目前现状：中药药典2005年版一部收载-4种：止咳喘、 灯盏细辛、清开灵、注射用双黄连。 市场上流通大约75种左右二、中药注射剂研究发展历程第13页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、中药注射剂研究不良反应 不良反应过敏反应胃肠道反应心血管系统反应脏器损害呼吸道反应中枢神经系统反应统计总数（个）27169555百分率(%）57.43419.110.610.610.6第14页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、中药注射剂研究目前主流注射剂有效成分注射液：正清风痛宁（盐酸青藤堿）、莲必治注射液（亚硫

12、酸氢钠穿心莲內酯）挥发油注射液：柴胡注射液、魚腥草注射液、黃瑞香注射液有效部位注射液：猪苓多糖注射液（猪苓多糖）、血塞通注射液（三七总皂苷）、灯盏花素注射液（灯盏花素）、血栓通注射液（三七总皂苷）、雪上一枝蒿总碱注射液（雪上一枝总生物碱）第15页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四研究难度大大增加（1）原料药材的来源及其质量控制（2）有效物质的制备工艺及其有效性（3）中间体为原料的质量标准（4）成品注射剂的质量标准（5）临床有效性的评价二、中药注射剂研究研究现状 第16页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、中药注射剂研究当前研究思路将临床疗效显著

13、、符合临床应用需要的单方或小复方开发成注射剂：注射用双黄连粉针对传统急症用药进行剂型改进：安宫牛黄丸-清开灵注射液已在应用于临床的中药注射剂进行类型互改： 生脉注射液-参麦注射液新的给药系统应用于中药注射剂： 紫杉醇脂质体注射液第17页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四 前处理的新技术、新工艺超微粉碎技术超声提取技术超临界流体萃取技术分子蒸馏技术大孔树脂吸附技术膜分离技术冷冻干燥技术第18页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四一、超微粉碎技术概述不同药材有不同的低温脆性范围羚羊角：最佳低温粉碎温 度为-70-60杏 仁：最佳低温粉碎温 为-160-

14、150熟 地：最佳低温粉碎温 度为-105-95第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺超微粉碎技术是指用特殊器械将中药粉碎成超细粉末的技术。第19页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四一、超微粉碎技术优缺点第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺优 点: a.可粉碎在常温下难以粉碎的药材 b.提高易燃易爆药品粉碎的安全性 c.防止芳香性、挥发性药材有效成分的损失 d.避免产品污染 e.改善物料流动性 缺点：能耗大，生产成本高第20页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四一、超微粉碎技术设备第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的

15、新技术、新工艺JB系列超微粉碎振动磨 气流粉碎机第21页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四中草药超微气流粉碎第22页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四 前处理的新技术、新工艺超微粉碎技术超声提取技术超临界流体萃取技术分子蒸馏技术大孔树脂吸附技术膜分离技术冷冻干燥技术第23页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、超声提取技术概念超声提取: 利用超声波(频率20kHz)具有的机械效应、空化效应及热效应，通过增大介质分子的运动速度，增大介质的穿透力以提取中药有效成分的技术。第24页，共110页，2022年，5月20日，16点47

16、分，星期四组织细胞变形植物蛋白变性生物分子解聚二、超声提取技术原理(机械效应)超声波在介质中的传播可以使介质质点在其传播空间内产生振动，从而强化介质的扩散、传质，即超声波的机械效应。超声波传播辐射压强分子摩擦第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第25页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四微激波二、超声提取技术原理(空化效应)介质内部溶解的微气泡在超声波的作用下增大，形成共振腔，然后瞬间闭合，即超声波的空化效应。微气泡超声波增大共振腔形成植物细胞破裂瞬间闭合第26页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四成分溶出介质及药材组织导致二、超声提

17、取技术原理(热效应)超声波在传播过程中，声能不断被介质所吸收，并全部或大部分转化成热能，导致介质本身和药材组织温度升高，促使有效成分的溶解，这就是超声波的热效应。超声波传播声能热能介质吸收促使温度升高第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第27页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、超声提取技术优点第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺提取过程不需要加热提取过程为物理过程溶剂用量少提取物有效成分含量高适用于热敏物质节省能源不影响有效成分的生理活性有效成分的提取率高利于精制第28页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四 前处

18、理的新技术、新工艺超微粉碎技术超声提取技术超临界流体萃取技术分子蒸馏技术大孔树脂吸附技术膜分离技术冷冻干燥技术第29页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四三、超临界流体萃取技术相关概念第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺超临界流体(Supercritical fluid, SCF, SF) 物质处于其临界温度(Tc)和临界压力(Pc)以上的单一相态，即超过气、液两相临界温度和临界压力时的非气、非液流体。超临界流体萃取技术 在一定温度条件下，应用超临界流体作为萃取溶剂，利用程序升压对不同成分进行分步萃取的技术。第30页，共110页，2022年，5月20日，1

19、6点47分，星期四三、超临界流体萃取技术原理A-Tp线气固平衡升华曲线B-Tp线液固平衡熔融曲线Tp-Cp线气液平衡蒸气压曲线Tp三相点Cp临界点第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第31页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四三、超临界流体萃取技术原理采用CO2超临界流体的原因CO2的临界温度(Tc)为31.06，接近室温CO2的临界压力(Pc)为7.39MPa，比较适中CO2的临界密度为0.448g/cm3，在超临界溶剂中属较高的CO2性质稳定、无毒、不易燃易爆、价廉第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第32页，共110页，2022年，5

20、月20日，16点47分，星期四三、超临界流体萃取技术工艺参数压力温度CO2流量萃取时间药材粉碎度第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺Supercritical fluid extraction 第33页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四三、超临界流体萃取技术优势萃取效率高，无溶剂残留萃取过程温度接近室温，尤其适用于热敏、光敏、湿敏物质及芳香性物质可进行高选择性的提取，省去了分离步骤萃取操作提取完全，有利于中药资源的充分利用第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第34页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四 前处理的新技术

21、、新工艺超微粉碎技术超声提取技术超临界流体萃取技术分子蒸馏技术大孔树脂吸附技术膜分离技术冷冻干燥技术第35页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四四、分子蒸馏技术概念 分子蒸馏(Molecular Distillation, MD)，是一种利用不同物质分子的平均自由程的差别，在高真空度下进行分离纯化的连续蒸馏过程。第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺？自由程自由程：一个分子与其他分子相邻两次碰撞 之间所走过的路程。 平均自由程(m)：某时间间隔内的自由程平均值。 第36页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四四、分子蒸馏技术原理从统计学观

22、点来看，在环境压强和温度相同的条件下，小分子的平均自由程大，大分子的平均自由程小。当m(大分子) d冷凝面-蒸发面m(小分子) 时，小分子可被冷凝收集，从而实现混合物料的分离。第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第37页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四四、分子蒸馏技术设备第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第38页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四四、分子蒸馏技术优缺点第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺优点： 蒸馏温度低 可有选择性地蒸出目的产物工艺简单，不需要使用溶剂 局限性： 单纯的分离，不

23、具备提取功能 进样物料及分离后的组分必须为低极性液态 初期投入较大，生产能力有限 第39页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四 前处理的新技术、新工艺超微粉碎技术超声提取技术超临界流体萃取技术分子蒸馏技术大孔树脂吸附技术膜分离技术冷冻干燥技术第40页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四大孔性树脂的特性 大孔吸附树脂是一种不含交换基团的, 具有大孔结构的高分子吸附剂。具有多孔性的巨大网状结构。五、大孔树脂吸附技术概念第41页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四大孔树脂柱第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第42页，

24、共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四五、大孔树脂吸附技术原理吸附性原理吸附力是范德华力或氢键作用的结果筛选性原理树脂为多孔性结构，具有分子筛的作用第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺 有机化合物根据吸附力的不同及分子量的大小，在树脂的吸附机理和筛分原理作用下实现分离。第43页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四五、大孔树脂吸附技术优缺点优点 应用范围广 理化性质稳定 分离性能优良 使用方便 溶剂用量少 可重复使用，降低成本缺点 树脂价格贵 品种有限 操作繁琐第44页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四 前处理的新技

25、术、新工艺超微粉碎技术超声提取技术超临界流体萃取技术分子蒸馏技术大孔树脂吸附技术膜分离技术冷冻干燥技术第45页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四六、膜分离技术概念膜分离技术：利用膜的选择性、分离特征，达到浓缩、 澄清、分级、纯化、富集等目的。微孔滤膜:空气过滤、无菌过滤、预过滤等超滤膜:中药注射液、精制中药提取液等纳滤膜:工业流体的分离纯化，如食品、制药、水处 理、生物化工等反渗透膜:双蒸水的制备等第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第46页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四六、膜分离技术原理第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的

26、新技术、新工艺第47页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四六、膜分离技术原理第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第48页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四六、膜分离技术微滤微滤膜特点：截留孔径在0.1UM以上的物质通常作为超滤、纳滤、反渗透的预过滤价格便宜第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第49页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四六、膜分离技术超滤超滤膜特点：截留分子量在1000-1000000之间的可溶性分子通常用于蛋白质、细菌等大分子物质的去除和浓缩生化、医药产品的分级第一部分中药药效物

27、质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第50页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四六、膜分离技术超滤的一般工艺流程中药水提，粗滤滤液浓缩浓缩液澄清药液超滤超滤膜、工艺条件优选超滤液液体制剂固体制剂预处理：高速离心、微滤、调pH值、热处理冷藏等配液浓缩干燥成型第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第51页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四六、膜分离技术纳滤截留孔径约为1纳米常用于有机物溶液中脱出一价无机盐和水常用于分子量在100以上有机物质的浓缩第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第52页，共110页，2022年，5月20日

28、，16点47分，星期四六、膜分离技术反渗透除了水分子可以透过膜外，其他分子及离子都被膜截留通常用于纯水的制备，如饮用纯净水等是离子交换的最佳替代技术第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第53页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四 前处理的新技术、新工艺超微粉碎技术超声提取技术超临界流体萃取技术分子蒸馏技术大孔树脂吸附技术膜分离技术冷冻干燥技术第54页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四七、冷冻干燥技术概念 冷冻干燥(freeze-drying)，简称冻干。是指将被干燥物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用水的升华达到去水的目的。第一部分

29、中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第55页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四七、冷冻干燥技术原理在三相点以下的压力和温度下，水由冰直接变为水蒸气升华。根据升华的原理，通过控制适当的温度及压力，使冰不断变为水蒸气并抽走，达到干燥的目的。第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第56页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四七、冷冻干燥技术设备(冷冻干燥装置)第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第57页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四七、冷冻干燥技术应用适用于热不稳定性、受热易被破坏的药物适用

30、于生物制品及中药粉针剂的制备设备复杂，耗能高，其推广应用受到一定限制第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺第58页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四中药制剂成型的新技术固体分散技术包合技术微型包囊技术乳化技术缓释及控释技术脂质体制备技术第59页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四一、固体分散技术概述第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料固体分散体： 药物与载体混合制成的高度分散的固体分散物。固体分散体进一步加工胶囊剂片剂软膏剂滴丸栓剂第60页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四一、固体分散技术成型原理水溶性

31、载体：增加难溶性药物的溶解度和 溶出速率水不溶性载体：延缓药物释放肠溶性载体：控制药物在小肠释放速释型固体分散体缓控释型固体分散体肠溶性型固体分散体第61页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四1.熔融法2.溶剂法3.溶剂-熔融法4.溶剂-喷雾5.研磨法一、固体分散技术成型技术第62页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四一、固体分散技术成型技术熔融法第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料药物载体共同熔融分散载体熔融药物冷却成型第63页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四药物与载体材料共同溶于有机溶剂蒸去有机溶剂，使药物与载体

32、材料同时析出药物 + 载体材料的共沉淀固体分散体一、固体分散技术成型技术溶剂法第64页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四溶剂熔融法 宜用于某些液体药物或受热稳定性差的药物溶剂-喷雾（冷冻）干燥法 适用对热不稳定的药物研磨法 不需要加溶剂，借助机械力降低药物的粒度。一、固体分散技术成型技术 第65页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四举例 ：隐丹参酮PEG固体分散体PEG4000熔融隐丹参酮冷却固体分散体干燥、粉碎第66页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四隐丹参酮不同剂型的比较生物利用度溶出度（%）隐丹参酮不同剂型的比较第67

33、页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四一、固体分散技术优缺点第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料优点：解决难溶性药物溶出慢的问题，改善其溶出性能解决水溶性药物的缓释和控释问题缺点：常较软且粘，难以粉碎、过筛可压性差，易老化固体分散体一般是在实验室小规模制备，产业化有一定难度第68页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、制粒技术概述第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料制粒技术： 把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小粒状物的技术。熔融液进一步加工颗粒剂胶囊剂片剂粉末水溶液加工制粒技术颗粒第69页，共110页，2022

34、年，5月20日，16点47分，星期四1.湿法制粒2.干法制粒3.一步法制粒4. 喷雾制粒二、制粒技术制粒方法第70页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、制粒技术制粒方法湿法制粒第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料 药物粉末粘合剂/润湿剂过筛湿颗粒成型干燥整粒影响因素 药物本身的性质：质地、溶解性、湿热稳定性 润湿剂与粘合剂：蒸馏水、乙醇，PVP、HPMC、CMC-Na、糖浆等 粘合剂选择： 物料的性质地、溶解性、湿热稳定性 辅料的用量：80%，根据辅料来选择粘合剂 第71页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、制粒技术制粒方法干法制粒第

35、二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料 药物粉末辅料混匀压缩大片影响因素 药物本身的性质：质地、溶解性、湿热稳定性。 润湿剂与粘合剂的选择： 共聚维酮、PVPk30、胶化淀粉、糊精、硬 脂酸镁等。 压辊的压力、转速和进料速度，原则：薄片中央刚刚开裂/颜色一致。 制粒机选择：亚历山大、友谊、纳诺、江东华中。 板状成型粉碎整粒第72页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、制粒技术制粒方法一步法制粒（流化喷雾制粒、沸腾制粒）第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料 药物粉末辅料喷雾搅拌成型干燥特点 一台设备可完成所有工序，不易污染，操作简单、效率高、易于自动控制。 节

36、省辅料、颗粒疏松均匀、流动和可压性好，鸦片后硬度高、崩解快。 缺点：颗粒强度小。 银翘片：上海中药二厂 粘合剂第73页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四二、制粒技术制粒方法喷雾制粒第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料 药物粉末辅料混合药物溶液成型干燥室热气流特点 干燥速度快，物料受热时间短。 干燥物料的温度相对较低，适合于热敏物料的处理。 缺点：设备费用高、能量消耗大、操作费用高。 精乌冲剂：贵州神奇药厂。 粘合剂雾状药液第74页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四中药制剂成型的新技术固体分散及制粒技术技术包合技术微型包囊技术乳化技术缓释及

37、控释技术脂质体制备技术第75页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料二、包合技术环糊精的结构第76页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料二、包合技术制备制备方法饱和水溶液法研磨法超声波法干燥方法喷雾干燥、冷冻干燥、真空干燥第77页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料二、包合技术在中药制剂中的应用增加药物的溶解度和溶出速度，提高生物利用度改善不良嗅味，减少药物刺激性，降低毒副作用使液体药物粉末化，防止挥

38、发性成分的逸散增加药物稳定性，提高防腐剂防腐能力改变药物剂型，扩大应用途径第78页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四中药制剂成型的新技术固体分散技术包合技术微型包囊技术乳化技术缓释及控释技术脂质体制备技术第79页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四三、微囊化技术概述成囊与成球的制备过程通称微囊化固体或液体药物为囊心物包裹在高分子囊材中而成药库型微小胶囊药物溶解/分散在高分子材料基质中形成微球状固体骨架物微囊微球第80页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四三、微囊化技术优点生物相容性靶向性缓释或控释利于配伍液态药物固态化减少失活

39、或刺激性提高稳定性掩味优点第81页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四药物微囊化的常用制备工艺：三、微囊化技术制备工艺相分离法液中干燥法喷雾干燥法 缩 聚 法改变条件使溶解状态的成模材料从溶液中聚沉下来，并将囊心物包裹形成微囊将囊材和囊心物分散在液体介质（水或油）中形成乳状液，再用加热、减压、溶剂萃取或冷冻等方法，除去分散相挥发性溶剂，从而制得微囊先将囊心物分散在囊材的溶液中，再将此混合物用气流雾化，使溶解囊材的溶剂迅速蒸发，囊材凝固于囊心物周围，形成微囊通过在分散相与连接相的界面上发生单体缩聚反应而形成囊膜第82页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期

40、四中药制剂成型的新技术固体分散技术包合技术微型包囊技术乳化技术缓释及控释技术脂质体制备技术第83页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四四、乳化技术概述W/O型水为分散相，分散在油中。O/W型油为分散相，分散在水中。W/O/W型复乳第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料乳剂的基本类型第84页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四四、乳化技术乳化设备第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料电动搅拌机胶体磨超声波乳化器高压乳匀机高速搅拌器第85页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四四、乳化技术自乳化药物传递系统 主要特征：在体

41、温环境下，遇体液后可在胃肠道蠕动的促 使下自发形成O/W型乳剂。特点：可提高脂溶性或水难溶性的药物的溶出度，改善吸收；微乳界面积大，表面张力低，易于通过胃肠壁的水化层，增加穿透性，促进吸收；微乳可经淋巴管吸收，从而克服首过效应以及大分子通过胃肠道上皮细胞时的障碍。该给药系统若能成功地用于中药制剂中，将解决许多中药的水溶性差、吸收差的重大难题。如：莪术油自乳化制剂第86页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四中药制剂成型的新技术固体分散技术包合技术微型包囊技术乳化技术缓释及控释技术脂质体制备技术第87页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四缓释制剂按要求缓

42、慢地非恒速释放药物；控释制剂按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物；迟释制剂给药后不立即释放药物的制剂（肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂）。五、缓释及控释技术第88页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四缓控释制剂与普通制剂比较:项目 普通制剂 缓控释制剂血浓维持t 短 长药物载体 淀粉、蔗糖等 聚合物EC、EVA等临床使用 不便、量大、频繁 方便、量小、次数少 适用于 短暂治疗 长期防治 不良反应 较大 较小 研究制造 简单、粗糙 复杂、精密第89页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四缓控释Which is your favorite?最低有效血浓最低中

43、毒浓度普通制剂（h）C缓释制剂控释制剂治疗窗advantages第90页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四 表1. 20002005年全球DDS市场销售额（亿美元） 第91页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四中药缓控释制剂概念： 中药缓控释制剂又叫中药缓控释给药系统，是指通过科学的方法延缓药物在体内的释放、吸收、代谢和排泄过程，从而延长药物作用时间或减轻药物不良反应的制剂.研究对象: 中药的有效单体化合物、有效部位，以及单味药和复方中药第92页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四中药缓控释制剂适用于病情较重或病程较长，需要长期用药的慢性病。抗心脑血管疾病药抗恶性肿瘤药肝炎防治药物抗风湿类风湿药物免疫功能调节药物、中药缓控释制剂适应症第93页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四国内中药口服缓释制剂的介绍中药单体化合物口服缓释制剂中药有效部位口服缓释制剂中药单味药和复方口服缓释制剂第94页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四中药单体化合物口服缓释制剂灯盏花素缓释微丸灯盏花素缓释片葛根素缓释片磷酸川芎嗪缓释片磷酸川芎嗪缓释小九青藤碱缓释片芦丁缓释骨架片第95页，共110页，2022年，5月20日，16点47分，星期四中药有效部位口服缓释制剂脑络