肾上腺素能药物培训课件

1、根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：&受体受体12心脏效应细胞血管平滑肌扩瞳肌毛 发运动平滑肌激动剂（拟似）升压抗休克拮抗剂（肾上腺素作用的反转adrenaline neversal）降压改善微循环突触前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪细胞降血压1心脏、肾脏、脑干强心和抗休克心率失常高血压，心绞痛2子宫肌、气管胃肠道、血管璧平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反应物质的释放，防止早产3脂肪组织激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：&受体受体1儿茶酚胺的生物合成途径P231P231儿茶酚胺的生物合成途径P231P231去甲肾上腺素的代谢途径MAOCOMT

2、COMTMAO突触间隙胞浆外周脑内P231去甲肾上腺素的代谢途径MAOCOMTCOMTMAO突触间隙胞第一节 肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物。NorepinephrineEpinephrineDopamineEphedrine按化学结构分类：1.儿茶酚胺类2.非儿茶酚胺类按作用的受体分类1.肾上腺素能激动剂2.肾上腺素能激动第一节 肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺*（一）儿茶酚类易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存易被单氨氧化酶（MAO）和儿茶酚氧甲基转移酶代谢失活，口服无效儿茶酚胺极性大，中

3、枢作用小-位羟基通过氢键与受体结合，R（-）活性好，易于消旋侧链氨基上取代基越大，受体选择性越好-位无羟基时，极性弱，拟交感作用也弱，易于进入中枢产生兴奋作用，部分为毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）*，1，&*（一）儿茶酚类*，1，&在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注碳原子消旋化：pH（4）或加热介质中，消旋效价降低碳原子消旋化：pH（4）或加热介质中，消旋效价降低肾上腺素：R（-）epinephrine酒石酸去甲肾上腺素（norepinephrine）R（-），查比旋度应为-10-12盐酸

4、异丙肾上腺素：临床（+）isoprenaline盐酸多巴胺：无手性dopamine*盐酸多巴酚丁胺：（+）dobutamine*pH4以下易消旋*&肾上腺素：R（-）酒石酸去甲肾上腺素（norepinephr肾上腺素：对和受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等去甲肾上腺素用于各种休克盐酸异丙肾上腺素：为受体激动剂。用于支气管哮喘，以及传导阻滞、心肌梗死后的心源性抗休克和败血性休克等 盐酸多巴胺 ：为和受体激动剂；多巴胺受体激动剂。用于各种类型休克盐酸多巴酚丁胺：心源性抗休克肾上腺素：对和受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性硫酸沙丁胺醇（salbuta

5、mol）用途：2受体激动剂，平喘12（二）非儿茶酚类1.苯乙胺类1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐1.避光保存2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢不易被酯酶和COMT破坏，口服有效硫酸沙丁胺醇用途：2受体激动剂，平喘12（二）非儿茶酚类硫酸特布他林（terbutaline） 为2受体激动剂，主要用于支气管哮喘非儿茶酚胺结构：体内代谢不发生3位酚羟基的甲基化硫酸特布他林（terbutaline） 为2受体激动剂，主盐酸克仑特罗(Clenbuterol Hydrochloride) *性质： 芳伯氨基-重氮化-偶合反应3，5-二氯：不被COMT甲基化，稳定且口服有效侧链手性中

6、心强效选择性2受体激动剂，心率失常，高血压病和甲亢患者慎用瘦肉精盐酸克仑特罗(Clenbuterol Hydrochlor重酒石酸间羟胺2个手性碳主要激动受体，适用于各种休克及手术时低血压。2.苯异丙胺类重酒石酸间羟胺2个手性碳2.苯异丙胺类盐酸麻黄碱（ephedrine）(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 性质： （1）游离碱碱性较强（2）分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定 （3）冰毒原料，麻黄素管理办法 （4）四个光学异构体12(1R,2S) (1S,2R) (1S,2S) (1R,2R)用途：混合作用型药物，对和受体均有激动作用，用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。具有中枢

7、不良反应。 盐酸麻黄碱（ephedrine）(1R,2S)-2-甲氨基-(1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体伪麻黄碱碱性比麻黄碱强草酸（+）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草酸（-）麻黄碱难溶支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮喘、过敏性反应等。盐酸伪麻黄碱(1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体盐酸伪麻黄碱噻咯唑林（xylometazoline）羟甲唑林（oxymetazoline）选择性的1受体激动剂：碳桥 治疗鼻充血和眼充血 3.其它类噻咯唑林（xylometazoline）羟甲唑林（oxyme2-（2，6-二氯苯基）亚胺基咪唑烷盐酸盐盐酸可乐定亚胺型（

8、主要） 氨基型性质：1.2.体内代谢为对羟基可乐定，无降压活性。用途：2受体激动剂，用于降压，也可以用于吗啡类药品成瘾的戒断。不可突然停药，以免引起交感神经亢进的撤药症状。2-（2，6-二氯苯基）亚胺基咪唑烷盐酸盐盐酸可乐定亚胺胍法辛（guanfacine）胍那苄（guanabenz） 2受体激动剂胍法辛（guanfacine）胍那苄（guanabenz） 甲基多巴内源性多巴的甲基化衍生物邻苯二酚结构，对光和氧不稳定，易于发生氧化反应加入亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂，避光。用途：中枢性降压药，适用于治疗肾功能不良的高血压。甲基多巴内源性多巴的甲基化衍生物第二节、肾上腺素能拮抗剂（Adrener

9、gic antagonists）一受体阻断剂：盐酸哌唑嗪（Prazosin）141.选择性突触后1受体阻断剂第二节、肾上腺素能拮抗剂（Adrenergic antag育亨宾（Yohimbine）2.非选择性2受体阻断剂育亨宾（Yohimbine）2.非选择性2受体阻断剂妥拉唑林（Tonlazoline） 酚妥拉明（Phentolamine）3.非选择性受体阻断剂酚苄明（Phenoxybenzamine）妥拉唑林（Tonlazoline） 酚妥拉明（Phe二. 受体阻断剂（adrenergic receptor antagonists）（1）.简介：受体阻断剂临床上广泛用于治疗心绞痛、心肌梗塞、

10、高血压、心律失常，心衰（CHF）等。1.选择性：非特异性阻断剂 1受体阻断剂 1、受体阻断剂 部分激动剂 2.内源性拟交感活性（LSA）3.脂溶性4.半衰期二. 受体阻断剂（adrenergic recepto心力衰竭治疗措施：NYHA心功能级：NYHA心功能级：NYHA心功能级： NYHA心功能级：控制危险因素、ACE抑制剂。ACE抑制剂、利尿剂、受体 阻滞剂、用或不用地高辛。ACE抑制剂剂、利尿剂、受体阻滞剂、地高辛ACE抑制剂、利尿剂、地高辛、醛固酮受体拮抗剂病情稳定者，谨慎应用受体阻滞剂选择性、无ISA的受体阻断剂好心力衰竭治疗措施：NYHA心功能级：抗心绞痛药物（Antiangina

11、l Drugs）心绞痛是心肌急剧的暂时性缺氧和缺血引起的，冠心病的常见症状，又是发现冠心病的重要信号。目前的治疗基于对症治疗，即降低心肌耗氧量，舒张血管。心绞痛分类：典型心绞痛、又称稳定型心绞痛。患者冠状动脉粥样硬化、心肌供血减少，常在劳累或情绪激动时发作，但安静时并无症状。变异型心绞痛较少见，多在夜间或清晨醒来时发作。冠状动脉无病变或只有轻度硬化，系冠状动脉痉挛所致。不稳定型心绞痛，既有冠状动脉粥样硬化，又有动脉痉挛，是两者合并作用所致受体阻断剂用于典型性心绞痛，不稳定性心绞痛慎用。变异型禁用。无ISA的好。主要是减少心肌氧耗。抗心绞痛药物（Antianginal Drugs）心绞痛是心肾上

12、腺素能药物培训课件（2）.发展历史Dichloroisoproterenal（DCI）IsoproterenalPronethalolPropranolol芳氧丙胺醇类的基本结构单元苯乙醇胺类（2）.发展历史Dichloroisoproterenal（马来酸噻吗洛尔（Timolol Maleate）阿替洛尔（Atenolol），氨酰心得安盐酸普萘洛尔（Propranolol Hydrochloride）马来酸噻吗洛尔阿替洛尔（Atenolol），氨酰心得安盐酸普本品为选择性的1受体阻断剂，对心脏的1受体有较大的选择作用。苯环4位取代的药物为1受体阻断剂的结构特点。 适用于轻中型原发性高血压，预

13、防心绞痛等，并可减少心肌梗死的危险，副作用较大。酒石酸美托洛尔本品为选择性的1受体阻断剂，对心脏的1受体有较大的选择盐酸普萘洛尔1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐，又名心得安性质：1. S（-）R（+），临床用（+）2. 对热稳定，光对其有催化氧化作用。3. 酸性水溶液可发生异丙氨基侧链氧化，在碱性下稳定4. 盐酸普萘洛尔与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。5. 杂质主要是未反应完全的原料萘酚。可用对重氮基苯磺酸检测其含量用途：非选择性受体阻断剂，用于心绞痛，窦性心动过速等123（3）.主要药物盐酸普萘洛尔1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类的结构虽然不完全相同，但分子模型显示二者的芳环、羟基和氨基完全重叠，均符合与受体结合的空间要求。 受体阻断剂对芳环部分的要求不甚严格，苯、萘、芳杂环和稠环等均可。在芳氧丙醇胺类中，芳环和环上取代基的位置与受体阻断作用的选择性存在一定关系：如芳环为萘基或其类似物的邻位取代化合物，一般为非特异性受体阻断剂例如普萘洛尔（Propranolol）、噻吗洛尔（Timolol）苯环的对位取代化合物，通常对1受体