药物效应动力学(药学)课件

1、12药物效应动力学（Pharmacodynamics,简称药效学）- 研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制。3第一节 药物的基本作用一、药物作用于药理效应 肾上腺素 血压上升 肾上腺素 肾上腺素受体 血管平滑肌收缩 血压上升（Drug action）:药物对机体的初始作用（原发作用），或指药物引起的初始反应。(Pharmacological effect):药物作用的结果，药物原发作用所引起机体生理、生化功能或形态发生的变化。4一、药物作用与药理效应药理效应 机体器官原有功能水平的改变兴奋（stimulation or excitation) 使机体器官原有功能水平提高或增强（亢进）兴奋药

2、（stimulators or excitants)抑制（depression or inhibition） 使机体器官原有功能水平降低或减弱（麻痹）抑制药（depressants or inhibitors）5一、药物作用与药理效应药物作用直接作用：药物直接对所接触的器官、细胞产生的作用。间接作用：由于机体的整体性而产生的反射性或生理调节性影响。7一、药物作用与药理效应药物作用特异性：药物化学反应的专一性决定药物作用的特异性。选择性：药物的较小剂量使某个组织器官产生明显药理作用时，其它组织器官无明显改变的现象。阿托品特异性阻断M受体 选择性不高，副作用多8二、药物作用的两重性 治疗作用与不良

3、反应（一) 治疗作用（therapeutic action):药物作用的结果 有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病机体恢复正常。（二）不良反应（adverse reaction):凡不符合用药目的，并给病人带来不适甚至危害的反应。10“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”治疗作用对因治疗(etiological treatment) 亦称治本，用药目的在于消除原发治病因子，彻底治愈疾病。对症治疗（symptomatic treatment）亦称治标，用药目的在于改善症状，或减轻患者痛苦。补充治疗（supplementary therapy）或称替代治疗，用药目的在于补充体内营养或代谢

4、物质的不足。11副反应（Side reaction）治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用特点： 不可避免（固有作用） 可预知 可与治疗作用互相转化 部分副作用可预防12毒性反应（toxic reaction）剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。药理作用的延伸。特点： 用量大 可预知 应避免14毒性反应（1）急性毒性(acute toxicity) 因使用剂量过大而立即发生的毒性作用。多损害循环、呼吸、神经系统功能。（2）慢性毒性（chronic toxicity）长期用药因药物蓄积而逐渐发生的毒性作用。常损害肝、肾、造血器官、内分泌器官。预防：控制剂量或

5、给药时间间隔，剂量个体化 必要时停药或改用他药15后移效应（residual effect） 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时所残存的生物效应。停药反应（withdrawal reaction）,回跃反应，停药反跳） 用药过程中突然停药或减量太快，使原有疾病加重的现象。17继发反应 (治疗矛盾)（Secondary reaction） 药物治疗作用引起的不良后果如：二重感染（菌群交替）葡萄球菌 伪膜性肠炎白色念珠菌 肠炎、鹅口疮18变态反应（allergic reaction) 是机体接受药物后所发生的免疫病理反应，有称过敏反应。特点： 仅见于过敏体质病人 反应性质：与药理效应和剂量无关 药理

6、性拮抗药无效 致敏物质：药物、代谢产物、制剂杂质机制： D + P DP半抗原全抗原药物不同，反应相同19特异质反应（idiosyncrasy）特异质病人对某种药物反应异常增高，应用小剂量即出现剧烈的药物反应甚至中毒症状。 特点：非免疫反应高敏体质与剂量有关症状与药物固有作用有关药理性拮抗药有效遗传性胆碱酯酶缺乏者使用琥珀胆碱可致呼吸肌麻痹和窒息20第二节 药物剂量与效应关系 Dose-effect relationship（量效关系）：在一定范围内，药物剂量与效应之间的规律性变化。 Dose-effect curve（量效曲线）:以药理效应的强度为纵坐标，药物的剂量或浓度为横坐标作图，得出的

7、曲线，即为量效曲线。21222425效能(efficacy，最大效应，maximal efficacy，Emax)增加药物剂量而效应不增加。反映药物内在活性大小。当效应增强到最大程度后虽再增加剂量或浓度，效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应或效能(efficacy)。效价强度(potency) 能引起等效反应（一般采用50效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。反映药物与受体亲和力。2728最小中毒量(minimum toxic dose):出现中毒症状 的最小剂量。极量（maximum dose）：出现疗效的最大剂量。29质反应 (quantal response or a

8、llornone response)药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，即药理效应是用阳性或阴性表示。303132333435治疗窗(Therapeutic Window)产生治疗效应的药物浓度范围。适应多数人，少数可有毒性或无效。36构效关系（structure activity relationship,SAR）药物的化学结构决定其化学反应的专一性，同样决定药物作用的特异性化学结构化学反应 药理作用 37药物作用机制改变细胞周围环境的理化性质补充机体所缺乏的各种物质对神经递质、介质或激素的影响作用于一定的靶点 （1）药物与受体的相互作用 （2）影响

9、离子通道 （3）与酶的相互作用 （4）影响载体分子基因治疗38第三节 药物与受体Interaction of Drug and Receptor39一、受体的概念受体(receptor, R)：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，存在于细胞膜上或细胞内，能识别周围环境中特异性配体，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。配体(legend): 体内能与受体特异性结合的物质,也称第一信使。a)内源性 激素、神经递质、血管活性物质b)外源性4041二.受体的特性特异性 特定受体只与特定配体结合，产生特定效应，不被其他生理信号干扰（极高的识别能力）。敏感性（高亲和力）

10、受体只需与很低浓度配体结合即能产生显著效应饱和性 每一细胞或一定量组织内，受体数量一定，配体达一定浓度时，最大结合值不随配体浓度增加而增加。可逆性 配体与受体的结合是可逆的，结合后可以解离，得原来的配体。受体与配体的结合可被其他特异性配体置换。多样性 同一类型受体分布在不同细胞产生不同效应。调节性 受体的数量或反应性并不是固定不变的，常受配体的影响。42三、受体与药物的相互作用受体占领学说由Clark于1926年提出：受体必须与药物结合才能被激活并产生效应。效应的强弱与被占领的受体数量成正比，全部受体被占领时出现最大效应。43受体占领学说修正实际上，占领同样比例的受体，但产生的效应相差甚远。A

11、riens(1954年)对经典的受体学说提出了修正。药物与受体结合不仅需要亲和力（affinity），而且还需具内在活性(intrinsic activity)，方具产生效应的能力。444546474849四、作用于受体的药物分类激动药 (agonist) 有较强的亲和力又有较强的内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。完全激动药（ 1）部分激动药（partial agonist）：有较强的亲和力但内在活性较弱(1)的药物。例如镇痛新既有激动吗啡受体作用，又有拮抗吗啡受体作用，故镇痛作用较弱但成瘾性较小。拮抗药 (antagonist) 有较强的亲和力但无内在活性（0）的药物。5

12、051 pA2值的大小反映竞争性拮抗药对相应激动 药的拮抗程度。 在实验系统中加入拮抗药后，若2倍浓度的 激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗 药时激动药引起的效应，则所加入拮抗药 的摩尔浓度(mol/L)的负对数称为pA2值。5253 非竞争性拮抗药 (noncompetitive antagonists) 非竞争性拮抗药多指拮抗药与受体结 合是相对不可逆的，它能引起受体构 型的改变，从而干扰激动药与受体的 正常结合，而激动药不能竞争性对抗 这种干扰。 pD2是非竞争拮抗剂的亲和力参数 。5455五、受体类型1. G蛋白耦联受体2. 配体门控离子通道型受体3. 具有酪氨酸激酶活性受体4. 细胞内受体（甾体激素、甲状腺激素、 维生素D、维生