阿奇霉素在儿童急性上呼吸道感染的地位课件

1、阿奇霉素在儿童急性上呼吸道感染的地位1.阿奇霉素在儿童急性上呼吸道感染的地位1.目录儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体希舒美独特的药代学特点希舒美在儿童上呼吸道感染指南中的地位阿奇霉素治疗儿童上呼吸道感染中耳炎鼻窦炎咽炎扁桃体炎2.目录儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体2.儿童上呼吸道感染的流行病学和常见病原体1. Am Fam Physician 2007;76:1650-8, 1659-602. Noboru，J Infect Chemother (2008) 14:1801873 ARCH PEDIATR ADOLESC MED/VOL 152, MAR 19984 Pediatri

2、cs. 2001;108(3):798-8085 Rhinology 2007;45(suppl 20): 1-1396 Pediatrics 2006;117;1871-1878 3.儿童上呼吸道感染的流行病学和常见病原体1. Am Fam P目录儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体希舒美独特的药代学特点希舒美在儿童上呼吸道感染指南中的地位阿奇霉素治疗儿童上呼吸道感染中耳炎鼻窦炎咽炎扁桃体炎4.目录儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体4.希舒美简介希舒美为新一代大环内酯类抗生素选择性转运机制，确保感染组织中高浓度能有效覆盖呼吸道感染的常见典型及非典型致病菌只需每天一次，疗程短，依从性高5.希

3、舒美简介希舒美为新一代大环内酯类抗生素5.希舒美抗菌谱革兰阳性需氧菌金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌（A组B-溶血性链球菌）、肺炎链球菌、其他链球菌属等革兰阴性需氧菌流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、 志贺菌属 等厌氧菌脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌等性传播疾病微生物沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、杜克嗜血杆菌、球菌其他微生物包柔螺旋体（Lyme 病原体）、肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、脲素脲原体等希舒美产品说明书6.希舒美抗菌谱革兰阳性需氧菌希舒美产品说明书6.Adapted from: Schentag JJ and Ballow CH. Am

4、J Med. 1991;91(Suppl 3A):5S-11S.病原体在感染部位释放出阿奇霉素阿奇霉素在吞噬细胞中浓集吞噬细胞携带阿奇霉素并向感染部位运送.希舒美选择性转运机制，确保感染组织中高浓度7.Adapted from: Schentag JJ and 希舒美在中耳液中浓度高，确保发挥高效抗菌活性Adapted from: Pukander J et al. J Antimicrob Chemother. 1996;37(suppl C):53-61.Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90 MIC mg/L金黄色葡萄球菌 1.56流感

5、嗜血杆菌 0.78嗜肺军团菌 0.5肺炎衣原体 0.12化脓性链球菌 0.1肺炎链球菌 0.05卡他莫拉菌 0.03肺炎支原体 0.011086421.51.00.50.10.0500 4 24 48第一次给药后时间（小时）中耳渗液药物浓度（mg/L）9.438.61希舒美10mg/kg，第1天，5mg/kg，第2-5天，急性中耳炎儿童（n=5）8.希舒美在中耳液中浓度高，确保发挥高效抗菌活性Adapted希舒美在鼻窦液中浓度高，确保发挥高效抗菌活性希舒美500mg 第1天，250mg 第2-5天，用于急性鼻窦炎患者（n=5）Karma P, et al Eur J Clin Microbio

6、l Infect Dis. 1991; 10(10): 856-9Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90 MIC mg/L金黄色葡萄球菌 1.56流感嗜血杆菌 0.78嗜肺军团菌 0.5肺炎衣原体 0.12化脓性链球菌 0.1肺炎链球菌 0.05卡他莫拉菌 0.03肺炎支原体 0.012.521.51.00.50.10.050药物浓度（mg/ml首次给药后24小时末次给药后24小时1.302.339.希舒美在鼻窦液中浓度高，确保发挥高效抗菌活性希舒美500m希舒美在扁桃体组织中浓度高，确保发挥高效抗菌活性Blandizzi C, et al

7、Antimicrob Agents Chemother. 2002 May;46(5):1594-6 Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90 MIC mg/L金黄色葡萄球菌 1.56流感嗜血杆菌 0.78嗜肺军团菌 0.5肺炎衣原体 0.12化脓性链球菌 0.1肺炎链球菌 0.05卡他莫拉菌 0.03肺炎支原体 0.012520151051.51.00.50.10.05012.1mg/kg4.6mg/kg希舒美在扁桃体中浓度（mg/kg）末次给药后时间（天）0 2 4 6 8 10希舒美10mg/kg,每天一次，连服三天10.希舒美在扁桃体组

8、织中浓度高，确保发挥高效抗菌活性Bland目录儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体希舒美独特的药代学特点希舒美在儿童上呼吸道感染指南中的地位阿奇霉素治疗儿童上呼吸道感染中耳炎鼻窦炎咽炎扁桃体炎11.目录儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体11.希舒美在儿童上呼吸道感染指南中的地位1 Pediatrics. 2004;113(5):1451-1465 2 Am Fam Physician 2007;76:1650-8, 1659-603 Pediatrics. 2001;108(3):798-8084 W.J. Fokkens, V.J. Lund, J. Mullol et al. Rhino

9、logy 2007;45(suppl 20): 1-139.5 Pediatrics 2006;117;1871-1878 12.希舒美在儿童上呼吸道感染指南中的地位1 Pediatrics王爱霞主编。抗菌药物临床合理应用。人民卫生出版社。2008；P116-117我国抗菌药物临床合理使用 小儿急性上呼吸道感染的推荐用药 13.王爱霞主编。抗菌药物临床合理应用。人民卫生出版社。2008；目录儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体希舒美独特的药代学特点希舒美在儿童上呼吸道感染指南中的地位阿奇霉素治疗儿童上呼吸道感染中耳炎鼻窦炎咽炎扁桃体炎14.目录儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体14.小儿急性

10、中耳炎有关情况急性化脓性中耳炎（AOM）中耳出现渗液，并有急性炎症性病变的症状和体征 15.小儿急性中耳炎有关情况急性化脓性中耳炎（AOM）15.小儿急性中耳炎症状和体征耳痛牵拉耳廓发热易激惹嗜睡睡眠失调本照片蒙UB Schaad 教授许可使用16.小儿急性中耳炎症状和体征耳痛本照片蒙UB Schaad 教授图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用17.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用17.急性化脓性中耳炎并鼓膜穿孔图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用18.急性化脓性中耳炎并鼓膜穿孔图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授不分型流感嗜血杆菌成为儿童急性中耳炎的主要病原体 在美国，随

11、着肺炎链球菌疫苗的注射使用，肺炎链球菌感染的流行开始下降，导致流感嗜血杆菌成为AOM的主要病原体11995-2003年美国AOM病原体及致病频率的改变 使用疫苗前 使用疫苗后 大剂量阿莫西林 Casey JR & Pichichero ME. Pediatr Infect Dis J 2004;23:824-82819.不分型流感嗜血杆菌成为儿童急性中耳炎的主要病原体 在美国，随不分型流感嗜血杆菌存在于细胞内以逃避宿主细胞免疫防御最近的研究显示：不分型流感嗜血杆菌在体外试验中能够进入表皮细胞内，而在人类腺样组织中发现它可存在于巨噬样细胞中并在细胞内增殖1,2兼性细胞内生存的特点可使流感嗜血杆菌

12、得以逃避宿主的防御机制和抗微生物药物2 ，从而导致持续性和难治性呼吸道感染11 Yamanaka N. Asia RTI Forum, Seoul, Korea, 29 March 2007. Oral presentation. 2 Forsgren J, et al. Infect Immun 1994;62:673-679.20.不分型流感嗜血杆菌存在于细胞内以逃避宿主细胞免疫防御最近的阿奇霉素对细胞内不分型流感嗜血杆菌的强大活性阿奇霉素穿透巨噬细胞和进入其他细胞的能力较其他药物更强，因此阿奇霉素能够显著杀灭细胞内链球菌1日本一项体外研究显示：阿奇霉素对细胞内不分型流感嗜血杆菌（NTHi

13、）有较强的杀菌活性，对人类上皮细胞内NTHi的清除率达100% 2日本的观察性临床研究表明，阿奇霉素在治疗NTHi导致的持续性中耳炎时有显著的疗效21. Kaplan EL, et al. Clinical Infectious Diseases 2006; 43:13984062. Yamanaka N. Asia RTI Forum, Seoul, Korea, 29 March 2007. Oral presentation.21.阿奇霉素对细胞内不分型流感嗜血杆菌的强大活性阿奇霉素穿透巨阿奇霉素和内酰胺类的比较 治疗急性中耳炎的对比试验: 28天时的临床治愈率对照药比较好阿奇霉素比较好

14、差别的% (95% CI)总体 阿莫西林/克拉维酸 (N=1864)Rodriquez, 1996年(头孢克洛)Pestalozza, 1992年(阿莫西林/克拉维酸)Pfizer, 134 (阿莫西林/克拉维酸)Pfizer, 128 (阿莫西林/克拉维酸)Dagan , 2000年(阿莫西林/克拉维酸)Pfizer, 178 (阿莫西林/克拉维酸)总体-阿奇霉素( N= 1932)Pfizer, 1014 (阿莫西林/克拉维酸)Pfizer, (阿莫西林/克拉维酸)阿奇霉素 5 天阿奇霉素3天阿奇霉素1天总体22.阿奇霉素和内酰胺类的比较 治疗急性中耳炎的对比试验: 2希舒美治疗儿童急性细

15、菌性中耳炎（研究1）研究设计多中心、随机、双盲、前瞻性研究313例确诊为AOM患者入选，年龄为6个月-30个月随机分组： 希舒美组（n=158）： 30mg/kg，单剂口服 阿莫西林组（n=154）：90 mg/kg/d, 分两次口服10天 开始治疗后第12-14天（治疗结束后）和25-28天（研究结束）评估临床疗效Pediatr Infect Dis J. 2005 Feb;24(2):153-61 23.希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎（研究1）研究设计多中心希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎（研究1） 研究结果：临床治疗成功率在治疗结束后（开始治疗后第12-14天），希舒美组与高剂量阿莫西林组

16、的临床治疗成功率相当Pediatr Infect Dis J. 2005 Feb;24(2):153-61 6-30个月急性细菌性中耳炎患儿希舒美组(n=158)：30mg/kg 单剂口服阿莫西林组(n=154）：90mg/kg，分两次口服 x10天开始治疗后12-14、25-28天进行临床疗效评估24.希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎（研究1） 研究结果：临希舒美组总体不良反应发生率与阿莫西林相似，但腹泻的发生率显著低于阿莫西林组，有统计学显著差异（P=0.017）Pediatr Infect Dis J. 2005 Feb;24(2):153-61 希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎（研究1）

17、研究结果：安全性P=0.064P=0.0176-30个月急性细菌性中耳炎患儿希舒美组(n=158)：30mg/kg 单剂口服阿莫西林组(n=154）：90mg/kg，分两次口服 x10天开始治疗后12-14、25-28天进行临床疗效评估25.希舒美组总体不良反应发生率与阿莫西林相似，但腹泻的发生率显著希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎（研究1） 研究结果：依从性希舒美组依从性*显著高于阿莫西林组，有统计学显著差异（P=0.001）Pediatr Infect Dis J. 2005 Feb;24(2):153-61 P=0.001*依从性定义为80%的患者服用受试药物6-30个月急性细菌性中耳炎患

18、儿希舒美组(n=158)：30mg/kg 单剂口服阿莫西林组(n=154）：90mg/kg，分两次口服 x10天开始治疗后12-14、25-28天进行临床疗效评估26.希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎（研究1） 研究结果：依单剂希舒美治疗儿童急性中耳炎疗效与10天疗程高剂量阿莫西林疗效相当单剂希舒美的不良反应发生率与阿莫西林相似，其中腹泻的发生率显著低于阿莫西林单剂希舒美的依从性显著高于阿莫西林，达100%Pediatr Infect Dis J. 2005 Feb;24(2):153-61 希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎（研究1） 结论27.单剂希舒美治疗儿童急性中耳炎疗效与10天疗程高剂量阿

19、莫西林疗目录儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体希舒美独特的药代学特点希舒美在儿童上呼吸道感染指南中的地位阿奇霉素治疗儿童上呼吸道感染中耳炎鼻窦炎咽炎扁桃体炎28.目录儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体28.儿童鼻-鼻窦炎的特殊性29.儿童鼻-鼻窦炎的特殊性29.鼻窦解剖概述鼻窦左右成对，共4对，分别是上颌窦、筛窦、额窦和蝶窦鼻窦表面投影 图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用30.鼻窦解剖概述鼻窦表面投影 图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授筛漏斗额窦后组筛窦蝶窦筛泡中鼻甲基板图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用31.筛漏斗额窦后组筛窦蝶窦筛泡中鼻甲基板图片经广州儿童医院五官科儿童

20、解剖特点 1.儿童各鼻窦的发育有先后 各窦受累先后顺序不同 上颌窦和筛窦在出生时即已有一定的窦腔，故常先受感染。额窦两 岁才开始发育，蝶窦出生时仅为鼻软骨囊后下的囊性腔，34岁时才迅速发育，所以较迟受累。 2.鼻窦窦口相对较大3.儿童鼻腔和鼻道狭窄，各鼻窦自然开口在中鼻道彼此邻近 32.儿童解剖特点 32.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用33.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用33.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用34.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用34.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用35.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用35.图片

21、经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用36.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用36.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用37.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用37.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用38.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用38.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用39.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用39.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用40.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用40.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用41.图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用41.阿奇霉素治疗儿童急性鼻窦炎的

22、临床研究研究设计研究类型：前瞻性对照研究研究对象：70名5-15岁经病原学和影像学证实的急性鼻窦炎儿童分组阿奇霉素组（n=40）：阿奇霉素10mg/kg，每天1次，3天对照组（n=40）：阿莫西林/克拉维酸钾45 mg/kg ，每天3次，10天治疗10-15天后，进行鼻和喉分泌物涂片检查，并鼻旁窦摄片Basic Medical Sciences2006;6(4):76-8.42.阿奇霉素治疗儿童急性鼻窦炎的临床研究研究设计研究类型：阿奇霉素治疗儿童急性鼻窦炎的临床研究研究结果Basic Medical Sciences2006;6(4):76-8.两组患者治疗后的X线改变43.阿奇霉素治疗儿童

23、急性鼻窦炎的临床研究研究结果Basic阿奇霉素治疗儿童急性鼻窦炎的临床研究结论阿奇霉素每天1次3天治疗儿童急性鼻窦炎与阿莫西林/克拉维酸钾每天3次，10天治疗的疗效相当。两组患者的细菌清除率及X线改变均无显著差异两种抗生素治疗的耐受性良好，两组不良反应发生率均较低。44.阿奇霉素治疗儿童急性鼻窦炎的临床研究结论阿奇霉素每天1阿奇霉素和阿莫西林/克拉维酸治疗儿童亚急性鼻-鼻窦炎的随机对照研究研究设计研究类型：随机、单盲、对照研究研究对象：41名5-16岁亚急性鼻-鼻窦炎儿童阿奇霉素组（n=20）：阿奇霉素10mg/kg，每天1次，3天对照组（n=21）：6-12岁儿童接受阿莫西林/克拉维酸10m

24、L，312mg，每天3次，2周；12岁以上儿童接受阿莫西林/克拉维酸胶囊375mg，每天3次，2周治疗失败定义为鼻部症状和影像学表现均无改善；复发定义为第90天时再次出现鼻部症状或影像学异常J Paediatr Child Health. 2000;36:37838145.阿奇霉素和阿莫西林/克拉维酸治疗儿童亚急性鼻-鼻窦炎的随机对阿奇霉素和阿莫西林/克拉维酸治疗儿童亚急性鼻-鼻窦炎的随机对照研究研究结果两组在各项疗效及安全性指标上均无显著差异J Paediatr Child Health. 2000;36:37838146.阿奇霉素和阿莫西林/克拉维酸治疗儿童亚急性鼻-鼻窦炎的随机对阿奇霉素

25、和阿莫西林/克拉维酸治疗儿童亚急性鼻-鼻窦炎的随机对照研究研究结论阿奇霉素每天1次，3天治疗儿童亚急性鼻-鼻窦炎与阿莫西林/克拉维酸钾每天3次，2周治疗的疗效相当两种抗生素治疗的耐受性良好，两组不良反应发生率均较低。J Paediatr Child Health. 2000;36:37838147.阿奇霉素和阿莫西林/克拉维酸治疗儿童亚急性鼻-鼻窦炎的随机对目录儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体希舒美独特的药代学特点希舒美在儿童上呼吸道感染指南中的地位阿奇霉素治疗儿童上呼吸道感染中耳炎鼻窦炎咽炎扁桃体炎48.目录儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体48.加急性化脓性扁桃体炎照片49.加急性化

26、脓性扁桃体炎照片49.希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎研究背景 咽炎扁桃体炎是儿童最常见的感染性疾病之一，且多数细菌感染患者都是由A组溶血性链球菌（GABHS）引起1，其他致病菌包括B群、G群链球菌、卡他莫拉菌、白喉杆菌等2GABHS咽炎的推荐治疗方案为50年前确立的青霉素10天疗程方案，但自上世纪八十年代以来口服青霉素细菌学治疗失败的发生率日益升高1临床研究已证实在治疗儿童链球菌咽炎上，希舒美每天一次12mg/kg，连续5天的耐受性及临床疗效、细菌学疗效与青霉素V相似1Pediatr Infect Dis J 2002;21:297-303 Chinese Medical Journ

27、al 2001;114(4):339-43 50.希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎研究背景 咽炎希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎研究设计前瞻性、随机、对照的多中心研究患者入选标准：年龄2-12岁，有急性咽炎扁桃体炎体征（扁桃体和/或咽部红斑和/或有渗出物，并伴咽喉痛和/或吞咽困难，或发热38），链球菌（ A组溶血性链球菌）抗原快速检测阳性并经咽拭子培养确诊 共入选501名患者，随机分组：希舒美10mg/kg组(n=169)：每天1次，连续3天希舒美20mg/kg组(n=165)：每天1次，连续3天青霉素V组(n=167)：45mg/kg/天，分3次服用，连续10天Pediatr

28、 Infect Dis J 2002;21:297-303 51.希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎研究设计前瞻性希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎研究设计（续）在治疗开始后第14天和第30天对患儿进行临床疗效和细菌学疗效评估主要疗效性终点为第14天的微生物学应答，微生物有效定义为根除基线分离出的病原体或与分离的病原体与基线GABHS来源不同依从性通过每日记录的卡片和所剩余的药物重量来评估。依从性良好定义为服用完全部3剂希舒美或30剂青霉素VPediatr Infect Dis J 2002;21:297-303 52.希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎研究设计（续）希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎结果：治愈率第14天希舒美20mg/kg组的疗效高于希舒美10mg/kg(P=0.0035)临床治愈率（%）501例2-12岁的急性咽炎扁桃体炎患儿随机接受希舒美（10mg/