药剂学第十五章　生物药剂学

1、药剂学执业药师考试辅导药剂学执业药师考试辅导药剂学执业药师考试辅导第十五章生物药剂学第一节概 述一、生物药剂学的概念 生物药剂学的概念：生物药剂学研究的内容是剂型和制剂中的药物用于机体后在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及影响因素，即研究“药物在体内的命运”规律的科学。生物药剂学研究药物的剂型因素、用药对象的生理因素与药效之间的关系。其目的是为了正确评价和改进药剂质量，合理的设计剂型、处方和生产工艺，为临床给药方案设计和合理用药提供科学依据，以保证用药的安全性和有效性。 1.生物药剂学中研究的剂型因素包括：（1）药物的某些化学性质（2）药物的某些物理性状（3）药物制剂的处方组成 （4）药物的剂

2、型与用药方法（5）制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件 2.生物因素包括： 种族差异、年龄差异、性别差异、遗传差异及生理与病理条件的差异二、药物的跨膜转运 药物的吸收过程也是一个膜转运过程，体内具有吸收功能的主要组织为上皮组织，它是由上皮细胞组成的，上皮细胞膜是一种生物膜，其构造和性质决定药物的吸收难易程度。（一）生物膜的结构：由类脂质、蛋白质及少量多糖等组成，具有半透膜特性。 （二）药物通过生物膜的转运方式：各种药物的性质不同，其转运方式不同。 1.被动扩散（被动转运）（1）指药物由高浓度一侧通过生物膜扩散到低浓度一侧的转运过程 （2）被动扩散符合一级速度方程，即一级吸收速度方程： dc/dt

3、=-KC（3）被动扩散的特点 1）顺浓度梯度转运，即从高浓度向低浓度转运，具有一级速度过程特征；2）不需要载体，膜对通过物无特殊选择性；3）无饱和现象和竞争抑制现象，无部位特异性；4）扩散过程不需要能量 （4）被动扩散途径 1）溶解扩散 2）限制扩散配伍选择题以下哪几条具被动扩散特征A.不消耗能量B.有结构和部位专属性C.由高浓度向低浓度转运D.借助载体进行转运E.有饱和状态501242150101正确答案A C2.主动转运（1）指借助于载体的帮助，药物分子由低浓度区向高浓度区逆向转运的过程，这种吸收转运需要能量。 （2）主动转运：药物的吸收速度可用米氏方程来描述。 （3）主动转运的特点：1）

4、逆浓度梯度转运； 2）需要能量，能量来源主要是细胞代谢产生的ATP提供； 3）主动转运药物的吸收速度与载体数量有关，可出现饱和现象； 4）可与结构类似物质发生竞争现象； 5）受代谢抑制剂的影响； 6）主动转运有结构特异性；7）有部位特异性； 3.促进扩散又称中介转运或易化扩散 （1）药物的吸收需要载体，但吸收不能逆浓度梯度进行，而是由高浓度区向低浓度区扩散称为促进扩散。 （2）促进扩散特点：具有载体转运的种种特征，即有饱和现象；透过速度符合米氏动力学方程；对转运物质有结构特异性要求，可被结构类似物竞争抑制。与主动转运不同处：不消耗能量、且顺浓度梯度转运。 最佳选择题关于促进扩散的错误表述是（）

5、 A.又称中介转运或易化扩散 B.不需要细胞膜载体的帮助 C.有饱和现象 D.存在竞争抑制现象 E.转运速度大大超过被动扩散501242150102正确答案B 4.膜动转运通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的过程。膜动转运可分为胞饮和吞噬作用，提取的药物为溶解物或液体过程为胞饮，摄取的药物为大分子或颗粒状物称为吞噬作用。膜动转运对蛋白质和多肽的吸收非常重要。但对一般药物的吸收并不十分重要。 【小结】借助载体逆浓度差消耗能量被动扩散主动转运促进扩散最佳选择题关于药物通过生物膜转运的错误表述是（） A.大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜 B.一些生命必需物质（如K+、Na

6、+等），通过被动转运方式透过生物膜 C.主动转运可被代谢抑制剂所抑制 D.促进扩散的转运速度大大超过被动扩散 E.主动转运药物的吸收速度可以用米氏方程式描述501242150103正确答案B 关于药物通过生物膜转运的特点的正确表述是（）A.被动扩散的物质可由高浓度区向低浓度区转运，转运的速度为一级速度B.促进扩散的转运速率低于被动扩散C.主动转运借助于载体进行，不需消耗能量D.被动扩散会出现饱和现象E.胞饮作用对于蛋白质和多肽的吸收不是十分重要501242150104正确答案A 不是药物胃肠道吸收机理的是A.主动转运B.促进扩散C.渗透作用D.胞饮作用E.被动扩散501242150105正确答

7、案C 大多数药物吸收的机理是（）A.逆浓度差进行的消耗能量过程B.消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程C.需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程D.不消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程E.有竞争转运现象的被动扩散过程501242150106正确答案D 配伍选择题A.需要消耗机体能量B.小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜C.黏附于细胞膜上的某些药物随着细胞膜向内陷而进入细胞内D.药物由高浓度区域向低浓度区域扩散E.借助于载体使药物由高浓度区域向低浓度区域扩散药物透过生物膜主动转运的特点之一是药物经生物膜的转运机制的促进扩散是药物经生物膜的转运机制的胞饮作用是

8、药物透过生物的转运机制的被动扩散是501242150107正确答案A E C D A.药物由高浓度区域向低浓度区域扩散B.需要能量C.借助于载体使非脂溶性药物由高浓度区域向低浓度区域扩散D.小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜E.黏附于细胞膜上的某些药物随着细胞膜向内凹陷而进入细胞内促进扩散胞饮作用被动扩散主动转运膜孔转运501242150108正确答案C E A B D 第二节药物的胃肠道吸收及其影响因素一、药物在胃肠道的吸收 胃的吸收面积有限，不是药物吸收的主要部位，但一些弱酸性药物可在胃中吸收，特别是液体剂型，有利于药物通过胃黏膜上皮细胞，吸收较好。药物在胃中吸收机制：被动扩散。有效吸收

9、面积极大，小肠是药物、食物等吸收的主要部位。药物在小肠中的吸收以被动扩散为主，同时存在其他吸收机理，而且在小肠中存在许多特异性载体，所以小肠也是药物主动转运的特异吸收部位。故大多数药物在小肠中都能释放，以得到良好的吸收。有效吸收面积比小肠小得多，不是药物吸收的主要部位。直肠下端近肛门处，血管丰富，是直肠给药的良好吸收部位。大肠中药物吸收机制，以被动扩散为主，兼有胞饮和吞噬作用。 二、影响药物吸收的生理因素（一）胃肠液成分与性质吸收部位的pH值往往是药物从胃肠道吸收的关键之一。大多数药物为有机酸或碱，其吸收多为被动扩散。 2.胃肠道内各种酶对药物的首过作用。 3.胃肠道黏膜糖蛋白等对药物的吸附及

10、促吸收作用。 （二）胃排空与胃肠道蠕动 1.胃排空速率 而影响胃排空速率的有多种因素，与内容物的物理性状和化学组成有关。 2.胃肠道蠕动（1）胃蠕动可使食物与药物充分混合溶解，同时有粉碎与搅拌作用，有利于药物的吸收。 （2）小肠固有运动可促进固体制剂的进一步的崩解，使之与肠液充分混合溶解，增加药物与黏膜表面的接触，有利于药物的吸收。 多项选择题影响胃排空速度的因素是（）A.空腹与饱腹B.药物因素C.食物的组成和性质D.药物的多晶型E.药物的油水分配系数501242150109正确答案ABC （三）循环系统的影响循环系统的循环途径和流量的大小都对药物的吸收及血药浓度产生影响。由胃、小肠和大肠吸收

11、的药物都经过门静脉进入肝脏，肝脏中丰富的酶系统对药物具有强烈的代谢作用，即所谓的药物的首过作用。 在胃的吸收中血流量可影响胃的吸收速度。药物从消化道向淋巴系统转运，也是药物吸收的途径之一。 （四）食物的影响多项选择题影响药物胃肠道吸收的因素有（） A.药物的解离度与脂溶性 B.药物溶出速度 C.药物在胃肠道中的稳定性 D.胃肠液的成分与性质 E.胃排空速率501242150110正确答案ABCDE 与药物吸收有关的生理因素是（）A.胃肠道的pH值B.药物的pKaC.食物中的脂肪量D.药物的分配系数E.药物在胃肠道的代谢501242150122正确答案ACE 三、影响药物吸收的剂型因素 （一）药

12、物的理化性质对吸收的影响 1.药物的解离度和脂溶性的影响（1）胃肠道生物膜只允许脂溶性非离子型药物透过而被吸收，故药物在胃肠道吸收好坏，与药物的非解离型浓度有关，并与其浓度成正比。 （2）弱酸、弱碱在胃肠液中非离子型的浓度取决于药物的pKa与吸收部位的pH值。 （3）油水分配系数大（药物脂溶性好）有利于吸收，但过大反而不利，所以油水分配系数应适度。 2.药物的溶出速度任何影响药物制剂的崩解、溶出、溶解因素均会影响吸收，如难溶性药物固体微粒的粒径，药物的溶解度等因素。 （1）粒子大小对药物溶出度的影响：难溶或溶解缓慢的药物粒径是影响吸收的主要因素，根据溶出速度理论（Noyes-Whitney的扩

13、散理论），粒径越小，溶出速率越大，越有利于吸收，因此可采用微粉化。 （2）多晶型：有机药物的多晶型极为普遍，多晶型中有稳定型、亚稳定型和不稳定型。其中稳定型熵值最小，熔点最高，化学稳定性最好，溶解度最小，溶出速度慢，吸收较差。不稳定型则相反，但易转化为稳定型。亚稳定型介于二者之间，为有效晶型。 引起晶型转变的外界条件：干热、融熔、粉碎、结晶条件及混悬在水中的转型。 （3）无定形：无定形药物溶解不需要克服晶格能，所以溶解速度比结晶型快。 （4）溶剂化物：有机溶剂化物无水物水合物 （5）成盐：其溶出速率增大。 3.药物在胃肠道中的稳定性 （二）药物剂型与给药途径对吸收的影响 剂型不同药物的吸收速度

14、不同 口服剂型吸收一般顺序：溶液剂混悬剂散剂胶囊剂片剂包衣片剂但会因处方，附加剂（含辅料）不同，顺序不同。最佳选择题一般认为在口服剂型中，药物吸收的快慢顺序大致是（） A.散剂水溶液混悬液胶囊剂片剂包衣片剂 B.包衣片剂片剂胶囊剂散剂混悬液水溶液 C.水溶液混悬液散剂胶囊剂片剂包衣片剂 D.片剂胶囊剂散剂水溶液混悬液包衣片剂 E.水溶液混悬液散剂片剂胶囊剂包衣片剂501242150111正确答案C 不影响药物胃肠道吸收的因素是（）A.药物的解离常数与脂溶性B.药物从制剂中的溶出速度C.药物的粒度D.药物旋光度E.药物的晶型501242150112正确答案D 多项选择题下述制剂中属于速释制剂的有

15、（）A.气雾剂B.舌下片C.经皮吸收制剂D.鼻黏膜给药E.静脉滴注给药501242150113正确答案ABDE 下述制剂中属速效制剂的是A.异丙肾上腺素气雾剂B.硝苯地平控释微丸C.肾上腺素注射剂D.硝酸甘油舌下片E.磺胺嘧啶混悬剂501242150114正确答案ACD 第三节药物的非胃肠道吸收一、注射部位的吸收 1.注射给药、吸收快、生物利用度高； 2.药物的理化性质影响药物的吸收，分子量小的药物主要通过毛细血管吸收，分子量大的主要通过淋巴系统吸收 3.难溶性药物的溶解度影响药物的吸收，如混悬型注射剂中药物的溶解度是药物吸收的限速因素等。 4.各种注射剂吸收速度的顺序为：水溶液水混悬液油溶液

16、O/W乳剂W/O乳剂油混悬液。 最佳选择题适合于药物过敏试验的给药途径是（） A.静脉滴注 B.肌内注射 C.皮内注射 D.皮下注射 E.脊椎腔注射501242150115正确答案C 二、肺部吸收 1.药物从呼吸道吸收为被动扩散过程，脂溶性药物易吸收，油水分配系数影响药物吸收。 2.与其他吸收部位比较多肽、蛋白质大分子较易吸收。 3.可避免肝脏首过效应 三、鼻黏膜吸收 1.药物在鼻黏膜的吸收主要为被动扩散过程，故脂溶性药物易吸收。 2.亲水性大分子可经细胞间隙旁路慢速转运。 3.药物通过鼻黏膜吸收后直接进入体循环，可避免肝脏的首过效应。四、口腔黏膜吸收 1.吸收机理多为被动扩散，故脂溶性、未解

17、离药易吸收。同时载体可参与药物的转运过程。 2.避免肝的首过效应及药物在胃肠道的破坏。 五、阴道黏膜吸收 药物通过阴道粘膜以被动扩散通过细胞膜的脂质通道为主，同时阴道吸收也可以通过含水的微孔通道。配伍选择题A.静脉注射给药 B.肺部给药 C.阴道黏膜给药 D.口腔黏膜给药E.肌内注射给药 多以气雾剂给药，吸收面积大。吸收迅速且可避免首过效应的是不存在吸收过程，可以认为药物全部被机体利用的是 药物先经结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴进入血液循环，一般吸收程度与静注相当的是501242150116正确答案B A E 第四节药物的分布、代谢和排泄一、分布 药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，

18、由循环系统运送至体内各脏器组织中的过程。了解药物的体内分布特征对于预测药物的药理作用，体内滞留程度和毒副作用，保证安全用药等有十分重要的意义。 （一）表观分布容积V是药物动力学的一个重要参数，是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，它是建立在药物在体内均匀分布的假定条件上，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总体积。表观分布容积不是指体内含药物的真实容积，也没有生理意义，只是一种比例因素。表观分布容积与药物的蛋白结合率及药物在组织中的分布密切相关，可用来评价体内药物分布的程度。 根据药物的性质不同，在体内的分布大致分为三种情况： 1.组织中的药物与血液中的药物几乎相等的药

19、物，分布容积为36L。 2.组织中的药物比血液中的药物浓度低，分布容积比实际小。 3.组织中的药物高于比血液中的药物浓度，分布容积比实际大。最佳选择题下列有关药物表观分布容积的叙述中，叙述正确的是（）A.表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小B.表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积C.表观分布容积不可能超过体液量D.表观分布容积的单位是“升小时”E.表观分布容积具有生理学意义501242150117正确答案A 静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15gml，其表观分布容积V为（）A.20LB.4mlC.30LD.4LE.15L501242150118正确答案D （二）影响分布的因素1.体内循环与血管透过性的影响 2.血浆蛋白结合 3.组织结合与蓄积 多项选择题影响药物从血液向其他组织分布的因素有（）A.药物与组织结合率B.血液循环速度C.给药途径D.血管透过性E.药物血药蛋白结合率501242150119正确答案ABDE （三）淋巴系