药理学医学知识培训课件

1、药理学医学知识药理学医学知识一、 药物体内过程（一）药物在体内的跨膜转运方式： 被动转运(passive transport) 特点 简单扩散(simple diffusion)脂溶扩散（Lipa Diffusion ）（绝大多数弱酸药和弱碱药的扩散方式） 主动转运(active transport) 特点药理学医学知识2一、 药物体内过程（一）药物在体内的跨膜转运方式：药其他转运方式，药物还可通过以下方式转运易化扩散(facilitated diffusion)、胞吞(endocytosis)胞饮(pinocytosis)膜孔滤过(filtration through pores)离子对转运

2、(ion-pair transport)药理学医学知识3其他转运方式，药物还可通过以下方式转运药理学医学知识3细胞膜是液态双分子层脂质结构，据相似相溶原理药理学医学知识4细胞膜是液态双分子层脂质结构，据相似相溶原理药理学医学知识4药理学医学知识5药理学医学知识5药理学医学知识6药理学医学知识6药理学医学知识7药理学医学知识7药理学医学知识8药理学医学知识8注：K+于细胞内比细胞外高2030倍药理学医学知识9注：K+于细胞内比细胞外高2030倍药理学医学知识9药理学医学知识10药理学医学知识10药理学医学知识11药理学医学知识11（二）吸收(absorption) 、胃肠道给药 方式 口服(pe

3、r os) 舌下(sublingual) 直肠(per rectum) 吸收部位 口服 小肠粘膜 舌下 颊粘膜 直肠 直肠粘膜 首关消除(first pass elimination)如硝甘、吗啡 首关消除大药理学医学知识12（二）吸收(absorption)药理学医学知识12、注射给药静脉注射 (intravenous injection,iv)静脉滴注 (intravenous infusion,iv in drop)肌内注射 (intramuscular injection,im)皮下注射 (subcutaneous injection,sc)药理学医学知识13、注射给药药理学医学知识1

4、3、呼吸道给药 肺泡吸收 5 m左右微粒 小支气管沉积 10 m左右微粒 鼻咽部 喷雾剂、经皮给药 脂溶性 促皮吸收剂药理学医学知识14、呼吸道给药药理学医学知识14（三）分布(distribution)与血浆蛋白结合 D + P DP 竞争置换 结合型99% 游离型1% 结合型98% 游离型2%再分布胞内外分布 pH7.4 pH7.0 药理学医学知识15（三）分布(distribution)药理学医学知识15 血浆蛋白药物： 游离型 结合型 （活性） （贮存）药效有无慢弱久 快强短 注：、游离型在体内可被肝代谢、肾排泄。、药物与血浆蛋白呈可逆性结合。、药物与血浆蛋白结合具有饱和性、竞争性。药

5、理学医学知识16 血浆蛋白注：、游离型在体内可被肝代谢、肾排血脑屏障 组织学基础 生理学意义 药理学意义 血眼屏障 胎盘屏障 与一般毛细血管无显著差别 不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响药理学医学知识17血脑屏障药理学医学知识17（四）生物转化（biotransformation; 药物代谢 drug metabolism） 定义 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 步骤： 相反应（第一步） 氧化、还原、水解，极性、水溶性增加 相反应（第二步）结合反应 极性、水溶性进一步增加 与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸结合 有利排泄 药理学医学知识18（四）生物转化药理学医学知识18部位：肝脏 微粒

6、体主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochrome P450 enzymatic system）临床意义： 肝药酶诱导剂 肝药酶抑制剂药物相互作用肝药酶的特性 a 专一性低 b 个体差异大 c 肝药酶易受药物的诱导或抑制药理学医学知识19部位：肝脏 微粒体药物相互作用肝药酶的特性药理学医学知识药酶诱导：增加药酶合成或增强其活性。肝药酶活性 （非专一酶）反应代谢药量药效影响不大可不处理或加量或换药巴比妥类、甲丙氨酯、水合氯醛、利福平、苯妥英等药理学医学知识20药酶诱导：增加药酶合成或增强其活性。药理学医学知识20药酶抑制：抑制药酶合成或降低其活性。肝药酶活性反应代谢药量药效毒性影响不大可不

7、处理或减量或换药氯霉素、异烟肼、奎尼丁、保泰松、西米替丁等药理学医学知识21药酶抑制：抑制药酶合成或降低其活性。药理学医学知识21药理学医学知识22药理学医学知识22药理学医学知识23药理学医学知识23药理学医学知识24药理学医学知识24（五）排泄(excretion)肾排泄 （三种方式）肾小球滤过 （被动转运）肾小管重吸收（被动转运）肾小管分泌（主动转运，需载体）近曲小管分泌有二种通道 弱酸类通道，弱碱类通道 分别由有机酸、有机碱二类载体转运同类药物可产生竞争性抑制药理学医学知识25（五）排泄(excretion)药理学医学知识25胆汁排泄 （主动转运） 酸性：青霉素、乙酰唑胺 碱性：红霉素

8、、利福平、四环素 中性：强心苷 等肝肠循环药物经肝转化 胆汁 小肠 粪排 血重吸收血肾排药理学医学知识26胆汁排泄 （主动转运）血重吸收血肾排药理学医学知识26药理学医学知识27药理学医学知识27二、 体内药量随时间变化时量关系与时量曲线 峰值(Cmax) 达峰时间(Tpeak) 血浆半衰期(t1/2) 曲线下面积(AUC)药理学医学知识28二、 体内药量随时间变化时量关系与时量曲线药理学医学知识2消除动力学药理学医学知识29消除动力学药理学医学知识29零级动力学消除速率与血药浓度无关，属定量消除无固定半衰期 血药浓度用真数表示时量曲线呈直线 0级消除动力学 数学表达公式（低浓度）二种消除方式

9、 0级消除动力学特点：（高浓度）药理学医学知识30零级动力学消除速率与血药浓度无关，属定量消除 0级消除动力一级消除动力学 特点：消除速率与血药浓度有关，属恒比消除 有固定半衰期 如浓度用对数表示则时量曲线为直线 一级动力学药理学医学知识31一级消除动力学 特点：一级动力学药理学医学知识31药理学医学知识培训课件半衰期（Half-Life，t1/2) 一般指血浆半衰期 Give 100 mg of a drug 1 half-life . 50 2 half-lives 25 3 half-lives .12.5 4 half-lives 6.25 5 half-lives 3.125 6 h

10、alf-lives . 1.56血浆药物浓度下降一半所需的时间当仃止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度 （或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。5 half-lives = 97% of drug eliminated药理学医学知识33半衰期（Half-Life，t1/2) 一般指血浆半衰期 假设 24h12t12t246h 4次8h 3次12h 2次24h 1次48h 二天一次72h 三天一次药理学医学知识34假设 24h12t12t246h 稳态血浓度（ steady state concentration, Css)：药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓

11、度逐渐升高并当给药速度和消除速度达平衡时血药浓度稳定在一定的水平的状态，即Css。当用药总时间达到5个药物的t1/2时，血浓度（或体存量），已接近达到最大值的97%，可认为已达稳态。给药间隔时间与每次用药剂量不影响达稳态时间。药理学医学知识35 稳态血浓度药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓使血药浓度立即达到（或接近）Css的首次用药量。如用药间隔时间为t1/2 ，则负荷量为给药量的倍量。首剂倍量负荷量(loading dose) ：当已确定每次固定给药量（维持量）时： loading dose= Amax （或Amax/F）当希望达到某有效浓度时： loading dose= 靶

12、浓度（Css)Vd/F 药理学医学知识36使血药浓度立即达到（或接近）Css的首次用药量。如用药间隔时绝对生物利用度F=口服等量药物AUC 100%静注等量药物AUC 相对生物利用度F=受试药AUC 100%标准药AUC药理学医学知识37绝对生物利用度F=口服等量药物AUC 100%静注等量药物血浆清除率 CL 单位时间多少容积血浆中药物清除 LKg-1 h-1表观分布容积Vd Vd =房室模型AC0(mg)(mg L-1)药理学医学知识38血浆清除率 CLAC0(mg)(mg L-1)药理学医学药理学医学知识39药理学医学知识39药理学医学知识40药理学医学知识40药理学医学知识41药理学医

13、学知识41第四节影响药物作用的因素药物方面因素机体方面的因素给药方法的因素药理学医学知识42第四节影响药物作用的因素药物方面因素药理学医学知识42药物方面的因素（一）药物的化学结构大部分化学结构相似的药物其药理作用相似，如磺胺类，有些药物结构相似却呈现相互拮抗作用。如安体舒通与醛固酮。（二）药物的理化性质和剂型气体或易挥发性药物经肺吸收及排出。药物的吸收与其溶解度有关，脂溶性药物更易被吸收，同一中药物的不同制剂在给药途径、吸收速度等方面有所不同。吸收速度快慢依次为溶液剂、混悬剂、胶囊剂、片剂、包衣。（三）药物的剂量剂量大小决定血浆药物浓度的高低，与作用强度密切有关。药理学医学知识43药物方面的因素药理学医学知识43药理学医学知识44药理学医学知识44药物的依赖性和耐受性1药物的依赖性分为身体依赖性和精神依赖性。身体依赖性主要是戒断症状；精神依赖性主要表现在连续用药的欲望。2药物依赖性的药物一类称“麻醉药品”，包括阿片类、可卡因类、大麻类、合成麻醉药类及卫生部制定的其它易成瘾癖的药品、药用植物及其