转移性结直肠癌mCRC姑息治疗策略课件

1、如何制定姑息治疗策略仅供医学专业人士参考如何制定姑息治疗策略仅供医学专业人士参考整体治疗策略的应用显著延长了患者的贝伐珠单抗4中位OS时间 (月)BSC5-FU3020100伊立替康1卡培他滨2奥沙利铂3西妥昔单抗5,61980s 1990 2000s 2010帕尼单抗7阿柏西普8瑞戈非尼9*. , . ; . , . ; . , . . , . ; . , . ; . , . . , . ; . , , ; . , , . 整体治疗策略的应用显著延长了患者的贝伐珠单抗4中位OS时间 整体治疗策略充分运用合理布局有效药物5-FU/LV/卡培他滨奥沙利铂/伊立替康贝伐珠单抗西妥昔单抗帕尼单抗阿柏

2、西普充分运用合理布局整体治疗策略二线治疗三线及以后治疗一线治疗整体治疗策略充分运用合理布局有效药物5-FU/LV/奥沙利铂最新分组：根据患者的体能状态和治疗目标最新分组：根据患者的体能状态和治疗目标 患者的姑息治疗一线治疗选择 患者的姑息治疗一线治疗选择指南明确提出一线治疗决策制定的驱动因素一线治疗毒性灵活性生活质量 患者偏好社会经济因素患者特征治疗特征肿瘤特征年龄体力状态器官功能合并症临床表现 肿瘤负荷 肿瘤部位突变状态突变状态指南明确提出一线治疗决策制定的驱动因素一线治疗毒性患者特征治患者特征不同患者给予不同治疗强度三药治疗 靶向诱导 维持双药治疗 靶向持续治疗诱导+维持单药治疗 靶向治疗

3、强度患者特征患者特征不同患者给予不同治疗强度三药治疗 靶向双药治肿瘤特征不同基因状态不同治疗选择准确的检测必须包括完整的及检测EXON 1EXON 2EXON 3EXON 412135961117146EXON 1EXON 2EXON 3EXON 412135961117146KRASNRAS不同分子分型指导不同靶向药物选择 贝伐珠单抗 西妥昔单抗（ 相当）贝伐珠单抗高强度治疗, . 随机研究中患者的荟萃分析 ： ： 肿瘤特征不同基因状态不同治疗选择准确的检测必须包括完整的更低（上升）女性发病率更高（下降）男性高 分期肿瘤更大更多粘液型表现低 分期肿瘤更小相关性息肉遗传学家族性腺瘤息肉病更多活

4、性免疫细胞促进免疫原性免疫学免疫活性降低，促进耐受性阳性肿瘤占多数分子通路染色体不稳定性肿瘤占多数更差生存率更佳右半结肠左半结肠肿瘤特征不同肿瘤部位生物学特征不同回顾性分析包含个荟萃分析，个回顾性，个观察研究和个追加支持文章, 小鼠肉瘤病毒癌基因同源物; , 鸟苷(岛甲基化表型; ,微卫星不稳定性; ,美国癌症肿瘤联合委员会，肿瘤淋巴转移阶段; . , . 右半左半更低（上升）发病率更高（下降）高 分期表现低 分期相关性息肉 肿瘤部位作为疗效预测因子的研究分析 : ? ? 肿瘤部位作为疗效预测因子的研究分析 : 与单纯化疗相比，无论原发部位，化疗联合贝伐珠单抗单纯化疗 () (): 未接受过治

5、疗的转移性结直肠癌患者推注 安慰剂 ()推注 贝伐珠单抗 ()13.615.95.48.7811.11824.2右半结肠左半结肠OSPFSOSPFS1720.678.68.3102224.7OSPFSOSPFS贝伐化疗 单纯化疗贝伐珠单抗的使用相比单纯化疗对于所有人群都有疗效获益肿瘤部位和贝伐的使用交互分析显示：贝伐珠单抗的使用与肿瘤部位没有相关性 安慰剂 安慰剂 贝伐珠单抗 贝伐珠单抗 () ()与单纯化疗相比，无论原发部位，化疗联合贝伐珠单抗单纯化疗() 右半结肠癌：贝伐珠单抗有优势 , . : . ( ). , . , , . . . ( )、 , . .FIRE-3(RAS WT)1C

6、ALGB80405(KRAS WT)2RWD(KRAS WT)3( ) 右半单纯化疗中位个月左右 () 右半结肠癌：贝伐珠单抗有优势 , . : . ( )() 左半结肠癌：两种靶向药物较单纯化疗均有获益，西妥昔单抗有优势() 左半单纯化疗中位个月左右 药物的选择需考虑患者的肿瘤特征、患者特征、治疗特征FIRE-3(RAS WT)1CALGB80405(KRAS WT)2 , . : . ( ). , . 、 , . .无值() 左半结肠癌：() 左半药物的选择需考虑患者的肿瘤特征左右半结直肠癌预后：在野生型晚期结直肠癌中，肿瘤位置和预后相关，左半结直肠的预后比右半结肠癌预后好但多因素分析下，

7、肿瘤部位并不是的独立预后因素，右半结肠癌更有可能伴随预后差的相关的基因遗传特征左右半结直肠癌治疗选择：在肿瘤部位亚组分析中，一线使用西妥昔单抗或者贝伐单抗有不同的治疗效果；肿瘤部位是考虑如何选择靶向治疗的因素之一分析生物标本可以让我们识别更精准的生物标志物来替代肿瘤原发部位去实现个体化治疗肿瘤特征不同肿瘤部位对预后、治疗影响左右半结直肠癌预后：肿瘤特征不同肿瘤部位对预后、治疗影响年指南更新抑制剂限于野生型左半年指南更新抑制剂限于野生型左半突变 . ; , ； . 突变 . ; 研究：突变对治疗及预后的影响 研究：突变对治疗及预后的影响 研究：突变人群、和结果 , . . 研究：突变人群、和结果

8、 , . . 突变型患者的获益劣于野生型患者, . 1L治疗 BRAF MT vs BRAF WT OS1L治疗BRAF MT 患者中位OS明显缩短；接受2L治疗的BRAF MT 仅有39%，而BRAF WT患者为60%OS 预估时间(月)0612182430364200.250.500.751.00OS 预估时间(月)03691215182400.250.500.751.00BRAF WTBRAF MTHR=1.48p个月的患者仅，且基线难以预测获益人群维持治疗可能是适合多数患者的一种治疗策略，日益获认可指南：与持续治疗和间断治疗相比，一线治疗后的维持治疗对于患者是非常必要的，是适合多数患者

9、的一种治疗策略三种治疗模式比较 . . ; (): .并非适合大多数 . 转移性结直肠癌维持治疗中国专家共识 维持治疗得到各大指南一致推荐 . 转移性结直肠癌维持治疗中国专家共识 一线治疗治疗反应为完全缓解（）、部分缓解（）或疾病稳定（）的患者，适合采用维持治疗一般化疗个月，大多数患者会获得最佳疗效，个月后部分患者因神经毒性、骨髓抑制等不良反应需停止标准化疗。指南中建议的一线治疗时长为个月。强烈建议在使用或（卡培他滨奥沙利铂）化疗个月后停止奥沙利铂，如果出现不可接受的神经毒性则应更早停止，继续维持方案中其他药物治疗直至肿瘤进展，已经出现神经毒性的患者不应再使用奥沙利铂，直至神经毒性接近消失。诱

10、导化疗时间过短，对患者可能造成不利影响 适合维持治疗的人群及诱导化疗时间一线治疗治疗反应为完全缓解（）、部分缓解（）或疾病稳定（）的贝伐珠单抗维持治疗可进一步延长一线PFS：9.7个月PFS：10.4个月PFS：11.0个月PFS：12.2个月PFS：13.0个月贝伐珠单抗维持治疗可进一步延长一线PFS：9.7个月PFS：亚组分析 维持治疗组 观察组亚组 事件/N 事件/N HR (95% CI)对诱导治疗的反应CR/PR 141/182 156/184 0.77 (0.57 1.04)SD 88/96 83/95 1.03 (0.69 1.53)分组异时性转移 48/59 72/88 1.0

11、6 (0.65 1.73)同时性转移/原发灶未切 108/123 93/107 1.03 (0.72 1.49)同时性转移/原发灶切除 73/96 74/84 0.50 (0.33 0.77)总体结果 229/278239/2790.85 (0.71 1.02)亚组分析在99% CI, 总体在95% CI 00.51.01.52.0Hazard ratio维持治疗组更优观察组更优贝伐珠单抗维持治疗的优势人群CAPOX-B维持治疗后PFS(%)02040608010001224364860ALL WTPFS2 ANY MT观察维持观察维持8.8 (7.6-12.3)14.0 (10.1-18.1

12、)8.9 (7.1-11.4)12.0 (10.1-13.7)校正HR (95%,Cl) 维持 vs.观察ALL WTANY MT0.53 (0.36-0.79) P0.62 (0.47-0.81) 0.54时间 (月)中位至事件发生时间 (月，95%,Cl)OS(%)02040608010001224364860ALL WTANY MT观察维持观察维持18.7 (16.2-26.1)27.8 (23.5-33.0) 16.3(16.1-21.9)20.9 (18.2-24.0)校正HR (95%,Cl) 维持 vs.观察ALL WTANY MT0.63 (0.41-0.96) P0.84 (

13、0.63-1.13) 0.27时间 (月)中位至事件发生时间 (月，95%,Cl)OS状态、同时性转移原发灶切除患者的获益可能最大()野生型患者中，卡培他滨贝伐珠单抗维持治疗较观察显著改善亚组分析 贝伐珠单抗+卡培他滨一线mCRC贝伐珠单抗 + XELOX (6 周期)STOP and GO(优效)主要终点PFS贝伐珠单抗单药贝伐珠单抗 + XELOX (6周期)MACRO(非劣效)主要终点PFS贝伐珠单抗+厄洛替尼贝伐+FOLFOX7/XELOX2/FOLFIR(612 周期)DREAM(优效)主要终点PFS贝伐+XELOXCAIRO3(优效)主要终点PFS2贝伐+低剂量的卡培他滨贝伐5-F

14、U/LV或卡培他滨XELOX/FOLFOX+ 贝伐再次诱导直至二次进展PD1AIO0207(非劣效)主要终点TFSPD1XELOX/FOLFOX+ 贝伐诱导(24 周)贝伐珠单抗 + XELOX(6周期)() () *自随机起；安维汀；卡培他滨；厄洛替尼；氟尿嘧啶卡培他滨；观察维持治疗的方案化疗药物和靶向药物联合维持治疗含贝伐珠单抗的维持治疗对于化疗和靶向药物联合治疗有效的患者，推荐选用毒性较低的化疗（氟尿嘧啶类）和靶向药物维持治疗。其中类贝伐珠单抗维持治疗的证据最为明确贝伐珠单抗+一线mCRC贝伐珠单抗 + XELOX (6 患者的二线治疗选择 患者的二线治疗选择抗血管生成治疗跨线二线应用显

15、示出一致的获益治疗终点() 药物为基础的化疗贝伐珠单抗()为基础的化疗 () 阿栢西普 () 安慰剂() () 安慰剂 ()中位生存 (月)()()()差异中位 (月)()()(), . . , . . 抗血管生成治疗跨线二线应用显示出一致的获益治疗终点() 药物研究：二线换用帕尼单抗不优于贝伐珠单抗跨线主要终点： 次要终点：缓解率, 缓解持续时间, 至进展时间, 至缓解时间, 疾病控制率, 总生存既往接受过贝伐珠单抗联合含奥沙利铂方案治疗的KRAS野生mCRC患者 (n=182)帕尼单抗 6 mg/kg q2w+ FOLFIRI (n=91)贝伐珠单抗 5或10 mg/kg q2w+ FOL

16、FIRI (n=91)PDPD R1.00.80.60.40.20.0时间 (月)帕尼单抗 + FOLFIRI 贝伐珠单抗 + FOLFIRI9.27.7PFSOS18.021.4时间 (月)1.00.80.60.40.20.0（）（） 研究：二线换用帕尼单抗不优于贝伐珠单抗跨线主要终点： 既往 ：二线换用西妥昔单抗不优于贝伐珠单抗跨线主要终点： 个月次要终点：、中位、安全性、生活质量( 标准)既往一线含FU化疗(联合伊立替康或奥沙利铂)联合贝伐珠单抗的RAS野生型mCRC患者(n=133）FOLFIRI/MFOLFOX6+Cet(n=65)FOLFIRI/MFOLFOX6+Bev(n=65)

17、PDPD R贝伐珠单抗西妥昔单抗个月()(月)(月)组织学或细胞学确认为结肠腺癌*: , ：主要终点： 个月既往一线含FU化疗(联合伊立替康或FOL 患者的三线治疗选择 患者的三线治疗选择研究：西妥昔单抗联合化疗用于三线治疗含伊立替康方案治疗失败的mCRC患者（n=329）西妥昔单抗 + 伊立替康（n=218）西妥昔单抗（n=111）主要研究终点: , . 西妥昔单抗 伊立替康()西妥昔单抗()总缓解率( ) 疾病控制率 (月) (月)的患者接受过次以上治疗研究：西妥昔单抗联合化疗用于三线治疗含伊立替康方案治疗失败 ， ; : 2:1既往经治疗的mCRC (n=760)*瑞戈非尼 + BSC

18、(n=505)安慰剂 + BSC(n=255) RPDPD*患者接受的标准治疗包括、奥沙利铂、伊立替康、安维汀与西妥昔单抗或帕尼单(仅野生型)1.00.80.60.400.202468101214PFS 估计值024681012时间 (月)HR=0.49(95% CI: 0.420.58)p0.000001PFSOS 估计值1.00.80.60.400.2时间 (月)安慰剂 (n=255)瑞戈非尼 (n=505)HR=0.79 (95% CI: 0.660.94)p=0.0038OS5.06.41.71.9研究：瑞戈非尼三线治疗所有标准治疗方案失败的 ， ; : 2:1既往经治疗的瑞戈非尼 + BSC ( ：肿瘤中的阻断( ) ：初始不可切除整体治疗策略选择 原发灶右半结肠原发灶左半结肠其他治疗贝伐珠单抗贝伐珠单抗其他治疗贝伐珠单抗贝伐珠单抗其他治疗贝伐珠单抗西妥昔单抗贝伐珠单抗初始不可切除整体治疗策略选择 原发灶右半结肠原发灶左贝伐珠单抗比西妥昔单抗有更好的耐受性贝伐珠单抗与西妥昔单抗及皮肤相关毒性比较100806040200基线6