医学实验动物遗传学分类与控制课件

1、实验动物遗传学分类与控制实验动物遗传学分类与控制 实验动物遗传学主要是揭示并按需要改变和维持实验动物特定的遗传结构,从而减少或避免遗传因素对实验结果的干扰,甚至通过改变实验动物的遗传结构,使某些特定实验能顺利开展。实验动物遗传学(Laboratory animal genetics) 实验动物遗传学主要是揭示并按需要改变和维持实验动实验动物遗传学质量控制的意义遗传质量决定了动物实验结果的准确性和重复性遗传检测是评定和保证实验动物遗传质量和标准化的重要措施。实验动物遗传学质量控制的意义遗传质量决定了动物实验结果的准确遗传背景清楚 通过遗传检测,建立其遗传质量标准,为其品系注册登记提供遗传背景技术

2、资料具遗传稳定性 通过遗传检测,为其基因组稳定性检测与遗传质量控制提供技术标准,以便在动物繁育过程中,及时筛除发生遗传污染及突变的个体,保证其遗传质量及生物学特性的稳定性,保证其标准化动物在生命科学中的连续稳定应用遗传背景清楚 通过遗传检测,建立其遗传质量标准,为其品系注实验动物遗传质量控制相关国家标准GB 14923-2001 实验动物哺乳类动物的遗传质量控制GB/T 14927.1-2001 实验动物近交系小鼠、大鼠生化标记检测方法GB/T 14927.1-2001 实验动物近交系小鼠、大鼠皮肤移植法实验动物遗传质量控制相关国家标准GB 14923-2001 动物种、品种、品系的概念种(s

3、pecies) 生物学上的种(biological species)是生物分类 系统中的最基本单元,是长期历史发展过程中,通 过遗传、变异和自然选择的结果。动物种、品种、品系的概念种(species) 品种(breed) 人们根据不同需要对动物进行改良、选择,即定向培育,具有某些特定外形和生物学特性的动物群体,其特性能稳定地遗传。品系(strains) 指来源明确,并采用某种交配方法繁殖,具有相似的外貌、独特的生物学特性和稳定的遗传特性,可用于不同实验目的的动物群体。品种(breed) 实验动物的遗传学分类 按遗传学特点的不同,我国目前将实验动物分为三大类:近交系、封闭群和杂交群。实验动物的遗

4、传学分类 一般近交系 重组近交系 近交系动物 重组同类系 同基因型动物 同源突变近交系 同源导入近交系遗传限定动物 杂交群动物(近交系F1) 异基因型动物 封闭群动物 第一节 近交系动物 一、近交系 1.近交(Inbreeding):即近亲繁殖,是指一群体中有目的地选用遗传学上血缘关系较近的雌雄个体,即有共同祖先的个体,进行交配。近交是培养近交系动物的必须手段,通过近交使一个种群遗传基因达到接近完全纯合程度,即所有同源染色体的相对位置都具有相同基因的状态。第一节 近交系动物 一、近交系 2.近交系(inbred strain):经过至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成,品系内所有个体都可以追

5、溯到起源于第20代或以后的一对共同祖先。近交系的近交系数应当大于98.6。 3.近交类型: 按近交的基因型分为纯交、回交、互交和杂交 2.近交系(inbred strain):经过至少纯交 (incrosses): 相同基因型个体间的交配,下一代 全部纯合子 回交(backcrosses):纯合子和杂合子间的交配。 如AA Aa,其结果下代中纯合子、杂合子 各占一半互交(intercrosses):相同杂合子间的交配,后代中一半 为杂合子, 另一半中显性纯合子和 隐性纯合子各占1/2杂交 (crosses): 亲代不同的纯合子间的交配如: A/A a/a, 子代的基因型为Aa,表现型为A纯交

6、(incrosses): 相同基因型个体间的交配 4.近交系动物: 近交系 动物又称纯系动物,采用近交方式培育出来的品系动物。其近交系数可达98.6 。近交系群内个体间遗传差异小,不容易发生杂合基因分离。 每个近交系都有各自的遗传组成和生物学特性,且在长期传代以及世界各地分布后保持不变。 4.近交系动物: 近交系 动物又称纯系动 5.近交系数: 是衡量动物近交程度的一个指数,有个体和群体之分。个体的近交系数指“个体的两个相同基因源于同一祖先的概率”。对于群体来说,假定一个大的随机交配群体,某一个后代在亲代中随机取得同源等位基因的概率就是群体的近交系数。 5.近交系数: 是衡量动物近交程度的一个

7、 6.同源突变近交系、同源导入近交系、分离近交系: 同源突变近交系一个近交系的某一基因位点上发生突变而分离出来的近交系亚系,它和原来近交系的差别只是发生突变的基因位点上带有不同的基因,而其它位点上的基因完全相同(裸鼠)。 同源导入近交系就是通过回交或回交兼互交等育种方法将一个基因导入到近交系中,由此形成一个新的近交系。 分离近交系采用特定的交配方式,迫使一个或多个已知位点上的基因处于杂合状态,从而培育成分离近交系。 重组近交系 6.同源突变近交系、同源导入近交系、分离近交系: 同源突变近交系:由发生突变的近交系名称后加突变基因符号,二者之间以连接后分开,如DBA/Ha-D同源导入近交系:配系名

8、称;供系名称缩写;导入基因的符号;B10. 129-H-12b分离近交系:在品系名称后加连字号和杂合基因符号DW-dw/t同源突变近交系:由发生突变的近交系名称后加突变基因符号,二者基础群血缘扩大群生产群基础群血缘扩大群生产群二、 近交带来的结果 1.基因纯合性增加,降低杂合性:长期交配后,动物杂合性逐渐降低,纯合性逐渐增高,基因位点由杂合子变为纯合子,动物表现型趋向一致 2.近交可将群体分离为不同基因型品系:原始种群经过近交分为若干近交系,在不同等位基因的不同位点变为纯合子。二、 近交带来的结果 1.基因纯合性增加,降低杂3.近交衰退(缺点): 近亲交配所产生的后代常常出现生长、成活、生育、

9、抗病、适应环境等能力的减退,这种现象称为近交衰退。 原因:(1)隐性有害基因暴露 (2)多基因平衡的破坏3.近交衰退(缺点): 近亲交配所产生的后代常 很多哺乳动物在亲缘之间能够相互识别。女儿在性成熟之前远离原社群,可以避免与父亲交配,这就形成了熊猫社群内防止近亲交配的机制。 2002年3月13日,德国波恩大学的动物学家们发布研究报告称,蜜蜂能够散发出一种特殊的气味,这使得它们能够避免近亲交配和繁殖。 在澳洲,有大约1/3的纯种狗由于基因上的缺陷而患有各种疾病,从症状程度上较轻的脐疝气到较严重的眼盲和脑部疾病,所见皆见。德国狼犬罹患髋关节疾病的机率高于金猎犬;洛威拿70也患有相同的疾病。此外,

10、有70的牧羊犬患有基因问题造成的眼疾,且有 10导致失明,大麦町及白色牛头犬则常有耳聋的毛病。 很多哺乳动物在亲缘之间能够相互识别。女儿在性成熟之三、近交系动物的特点 1.基因纯合性 基因纯合性已达到98.6,遗传组成相同,后代保持纯合子状态,无暗藏的隐性基因 2.遗传稳定性 因为基因的高度纯合,所以纯合子基因可以稳定的遗传给后代,个体遗传变易发生在少量残余基因或基因突变上,及时清除,可维持世代相传三、近交系动物的特点 1.基因纯合性 3.同源性 一个近交系内,所有动物都可追溯到其原始的一队共同祖先,即同一品系内具有基本相同的遗传组成和遗传特点。这种遗传的均质性可采用组织移植方法来检测3.同源

11、性 一个近交系内,所有动物都可追4.表型均一性 相同基因型的动物,在相同的环境因素下,其表现型也是均一的,反应性也是一致的,任何遗传的体症都完全相同的4.表型均一性 相同基因型的动物,在相同的环境因5.个体性 不同近交系动物具有不同的遗传组成,故不同品系各有不同生物学特征。每个品系在遗传上都是独特的,因此必须根据实验的目的需要选择动物5.个体性 不同近交系动物具有不同的遗传组成,6.可分辨性 近交系群体内几乎不再存在遗传的多态性,每个位点只有一种基因类型,而不存在其他的等位基因,通过对各个位点进行遗传监测,可以建立每个品系标准的遗传概貌6.可分辨性 近交系群体内几乎不再存在遗传的多7.分布的广

12、泛性 不同国家和地区的研究者可能饲养和使用在遗传上完全相同的标准近交系动物。近交系动物个体具有品系的全能性,任何个体均携带该品系的全部基因7.分布的广泛性 不同国家和地区的研究者可能饲8.资料的可查性 已有相当数量的文献记载各个品系的生物学特性,另外每一项研究又增加了该品系的应用资料,对于设计新实验和解释实验结果提供了有价值的参考资料8.资料的可查性 已有相当数量的文献记载各个品系四、近交系动物的应用近交系动物与封闭群相比, 个体之间极为一致,对实验反应一致,实验数据标准差较小,因此在实验中实验组和对照组都只需少量的动物。在某些涉及组织细胞或肿瘤移植的实验中,个体之间组织相容性一致与否,是实验

13、成败的关键,在这里,近交系动物成为必不可少的实验动物。四、近交系动物的应用近交系动物与封闭群相比, 个体之间极为一由于近交,隐性基因纯合性状得以暴露,可以获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型,如糖尿病、高血压等。这些动物家系清楚,取材方便,是进行基因连锁分析、遗传学、生理学和胚胎生物学研究的理想实验材料。某些近交系具有一定的自发或诱发肿瘤发病率,并可使许多肿瘤细胞株在活体动物上传代, 这些品系成为肿瘤病因学、肿瘤药理学研究的重要模型。多个近交系同时使用可使不同研究者分析不同遗传组成对某项实验的影响由于近交,隐性基因纯合性状得以暴露,可以获得大量先天性畸形及六、近交系的命名(一)近交系命名方

14、法:1. 1-4个大写英文字母表示: 如:A、AE、 DBA、AKR2. 两个大写字母间 加入1-2个阿拉伯数字,书 写时与英文字母平等,不可用下标形式: 如:C3H、C57BL 六、近交系的命名(一)近交系命名方法:1. 1-4个大写3 .非正规的命名: 129、101、6154 .近交代数: A(F78)、AKR(F?+10)、 C57BL/Jnga(F73+26) 5 .书写品系时符号要写全,应使用公布的全称 不能随便缩写。 3 .非正规的命名: 129、101、6154 .近AKR-AK BALB/c-C CBA- CBC3H-C3 C57BL-B C57BL/6- B6DBA/1-D

15、1 C57BR-BR C57BL/10-B10DBA/2-D2 HRS/J-HRAKR-AK BALB/c-C 七、亚系(substrain) 1.定义:是由同一个近交系分离出来的具有各不相同的特性的品系。 原因:由于残杂遗传组成(杂合性)和突变而导致部分遗传组成的改变。 七、亚系(substrain) 1.定义:是由同一个2.亚系形成的途径:a在同一研究室里,从近交系中分离出来, 从兄妹 交配繁殖达8-19代之后分开饲养, 不与其他品系 混交,再兄妹交配12代以上。b一个近交系从一个研究机构或研究者转送另一机构 或研究者,经相当代数的饲养并与其他品系混交者c当发现有某种基因变异时,可培育成具

16、有某些特殊 性状的亚系动物。2.亚系形成的途径:a在同一研究室里,从近交系中分离出来,3.亚系命名方法 在原有品系名称后面加一条斜线“/”,其后加上适当的亚系符号。 1) 以人命、地名、机构名的缩写为亚系符号, 如:A/He ,A/Jax, C3H/An 2)以阿拉伯数字或英文小写字母作为亚系符号, 如:C57BL/6, C57BL/103.亚系命名方法 在原有品系名称后面加一条斜线“/”八.支系(Subline ):亚系内的小分类 一个近交系或亚系内部由于环境、母方的或细胞的差异;或者遗传上出现明显的差异,那么这个近交系或亚系内出现支系。产生原因: 1.经过人为技术处置,如:卵子移植、人工

17、喂养、代乳、卵或胚胎的冷冻; 2.种群转移到新的保持者。八.支系(Subline ):亚系内的小分类 一个经人为技术处理形成的支系的 命名: 在原品系名 1)加一小写英文字母标明处理方式。 “e”受精卵或胚胎移植-C3HeB 2)“o”卵巢移植-C3HoB 3)“f”奶母代乳 DBA/1fB 4)“h”人工喂养(Hand rearing)经人为技术处理形成的支系的 命名: 在原品系名 6)“p”冷冻保存( Freeze preservation)如: C57BL/ 6pCBA/N7)用当去除或支入病毒等形成支系时在品系后加一 横线以大写的字母写病毒名称最后加上“+”“ ” , C3H/He-M

18、TV+ 。 8)由于环境变迁,亚系转移到新的单位或保种人手 重而形成的支系,命名时在亚系后加“/”,写上保 种单位或保种者的名称。如:C57BL/6J/Lac.6)“p”冷冻保存( Freeze preservatio近交系动物综合表示法DBA/1fLACA/LacC57BL/6J- C:Cold Spring Harbor Laboratory 57:代表第57号雌鼠 BL:代表black 6: 表示亚系的数字 J: 表示Jackson Laboratory近交系动物综合表示法DBA/1fLACA/Lac常用近交系动物一、常用近交系动物(一)小鼠: 1、BALB/c 2、C3H 3、C57B

19、L/6 4、DBA/2 5. 615 6. 129常用近交系动物一、常用近交系动物(一)小鼠: 1C3HC3HDBA/2DBA/2(二)大鼠 1、F344 2、SHR 3、BN 4. LEW 5. ACR(二)大鼠 1、F344 2、SHR 3、BN杂交群和封闭群的特点及其应用杂交群和封闭群的特点及其应用 杂交群动物 杂交群动物 一、概念 1.杂交群概念:两个近交系动物之间进行有计划交配所获得的第一代动物,称为杂交群动物(Hybrid strain),简称F1动物,如AKR与DBA/2小鼠交配产生的AKD2F1。一、概念 1.杂交群概念:两个近交系动物之间 杂交F1动物不是一个品系动物或品种。

20、因为它具有的特性不能遗传给下一代,即不能自群繁殖成与杂交F1代相同基因型的动物。子一代带有许多杂合位点,在子2代时,会发生遗传上的性状分离和基因重组。 繁殖时只能由两个亲本近交系杂交获得。 杂交F1动物不是一个品系动物或品种。因为它具有的特性不能遗2.一般遗传学F1与实验动物F1的区别:一般F1 是杂种,其个体之间差异很大,因为亲本本身就是杂种,即经随意交配繁殖的动物。 实验动物中的F1,虽然也是杂种,但个体之间却很均一,从遗传类型上看是异型接合体,它们个体之间杂合的一致,所以个体之间基本是相同的,且有非常清楚的遗传背景和两个亲体的特征 在F1代动物生产中,两个亲体的互交情况则表达所用品系的性

21、别。虽然是用同一样的两个近交系杂交,由于所用的雌雄不同,而出现差异。2.一般遗传学F1与实验动物F1的区别:一般F1 是杂种二、 杂交群动物的命名及要求1. 命名:杂交动物是以两个近交的名称为基础进行的,命名书写时,雌本品系写在前,雄本品系写在后,以“”连接,再写上F1: 如:C3H/HEAKR/J 记为 C3HAKRF1或简写C3AKF1.2.杂交的两个亲本品系必须是近交系动物,根据实验进行有计划的杂交。3.杂交子代只能做实验用,不能做种群。二、 杂交群动物的命名及要求1. 命名:杂交动物是以两个近二、杂交群(F1)动物的优点:l 具有杂交优势,生命力强,适应性和抗病力强,繁殖旺盛,可以克服

22、 近交衰退现象。l 具有与纯系动物相似的遗传均质性,遗传稳定,表现型一致。l 具有亲代的特点。l 国际分布广泛,便于交流。二、杂交群(F1)动物的优点:l 具有杂交优势,生命力四、应用1.干细胞研究 2.移植免疫研究3.细胞动力学研究 4.单克隆抗体研究5.转基因动物研究四、应用1.干细胞研究 2.移植免疫研究3.细胞动杂交群动物的特点 杂种一代有许多优点,在某些方面比近交系更适用于研究。杂交优势:杂种一代具有较强的生命力,对疾病的抵抗力强,寿命较长,容易饲养,适用于携带保存某些有害基因和长时间的慢性致死实验,也可作为代乳动物以及卵、胚胎和卵巢移植的受体。遗传和表型上的一致性:就某些生物学的特

23、征而言,杂种一代比近交系动物具有更高的一致性,不容易受环境因素变化的影响,广泛地适用于营养、药物、病原和激素的生物评价。杂交群动物的特点 杂种一代有许多优点,在某些方面比近具有同基因性:杂交F1虽然具有杂合的遗传组成,但其可接受不同个体乃至接受两个亲本品系的细胞、组织、器官和肿瘤的移植,适用于免疫学和发育生物学等领域的研究。例如单克隆抗体研究一般都用BALB/c品系小鼠,由此获得的杂交瘤细胞注入该小鼠腹腔后即可产生肿瘤,同时产生高效价抗体的腹水。如采用BALB/c和其它近交系F1代小鼠作单克隆抗体制备,所产生的高效价抗体腹水量比单独用BABL/c小鼠要多。作为某些疾病研究的模型:例如NZBNZ

24、WF1是自身免疫缺陷的模型,C3HIFF1为肥胖病和糖尿病的模型。具有同基因性:杂交F1虽然具有杂合的遗传组成,但其可接受不同二、常用杂交群小鼠1.AKD2F1 AKRDBA22.BA2GF1 C57BLA2G3.3.BCF1 C57BLBALB/C4.BCBAF1 C57BLCBA5.B6AF1 C57BL/6A6.BC3F1 C57BLC3H7.B6D1F1 C57BL/6DBA/18.CAKF1 BALB/cA9.CAKF1 BALB/cAKR二、常用杂交群小鼠1.AKD2F1 A封闭群的特点及其应用封闭群的特点及其应用一、概念: 封闭群:以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群,

25、是在不从其它外部引入新个体的条件下,至少繁殖4代以上的群体,就称为封闭群,也称远交系。一、概念: 封闭群:以非近亲交配方式进行繁殖生二、封闭群的形成和维持1. 保持一定的种群数量。 如系来源于近交系的封闭群,虽然对繁殖群的大小不做特殊规定,但应采取在群体内不产生隔离状态的方法繁殖。 如系来源于非近交系的封闭群,应经常保持群体的有效大小,一般为50只以上,同样采取群内不产生隔离状态的方法繁殖。 2. 5年内不引进新的血缘。二、封闭群的形成和维持1. 保持一定的种群数量。 三、封闭群动物的特点及其应用(一)特点 1.保持一定的杂合性 不从外部引进新基因,同时进行随机交配,不让群体内基因丢失,以保持

26、封闭群一定的杂合性。 2.保持相对稳定性 封闭状态和随机交配使群体基因频率基本保持稳定不变,从而使群体在一定范围内保持稳定不变。三、封闭群动物的特点及其应用(一)特点 1.保持 3.繁殖力、抗病力强 封闭群动物不论来自近交系或非近交系,其繁殖方式均采用随机交配,以保持其杂合性,因此,封闭群动物的繁殖力和抵抗力均超过近交系。 4.群体中存在有模型价值的突变基因 封闭群中存在个别突变基因的突变种,这些突变可能以纯合或杂合的形式存在于群体中,应注意研究突变基因在封闭群中的保存和遗传规律。 5. 个体差异的大小取决于祖代 若祖代为一般杂种动物,则个体差异较大,若祖代来自同一品系的近交系动物,则差异较大

27、。 3.繁殖力、抗病力强 (二)应用1.封闭群动物具有与人类群体相似的遗传异质性,在生物医学研究中具有不可替代的作用。主要应用于人类遗传学研究、药物筛选和毒性实验。2.繁殖能力、生存能力等都很强,易于获得,因此常用于教学实验、预实验和无特殊要求的实验。 (二)应用1.封闭群动物具有与人类群体相似的遗传异质性,在四、常用封闭群动物 小鼠:KM、NIH、LACA、ICR 大鼠:SD Wistar 豚鼠:Dunkin hartlon 兔:大耳白、青紫兰、新西兰四、常用封闭群动物 小鼠:KM、NIH、LACA、ICR医学实验动物遗传学分类与控制课件 突变系动物及应用一、基因突变1. 遗传与变异是生物普

28、遍存在的生命现象。2. 生物的遗传具有保守性,子代基本上能稳定地继承 祖先的性状。二、突变系动物: 通过自然突变和人工定向诱导突变的方法, 使正常染色体基因发生了变异的,并具有各种遗传缺陷的动物 。 突变系动物及应用一、基因三、突变类型1. 可见突变:可在生物的表现型上看出来2. 生化突变:某个特定的生化功能丧失3. 致死突变:显性致死和隐性致死4. 条件致死突变:某些条件下能成活,而在 另一些条件下是致死的。三、突变类型1. 可见突变:可在生物的表现型上看出来2.四、突变机制:DNA分子上碱基发生变化1)通过自然突变2)人工定向突变的方法。例如:应用基因敲出技术或转基因技术,改变动物的遗传物

29、质,以期获得某种符合人们意志或者要求的动物,这种动物所具有的特殊形状和特征,能够稳定遗传下来。四、突变机制:DNA分子上碱基发生变化1)通过自然突变2五、突变系动物特征及应用(一)常用的突变品系1. 肌肉萎缩症(Dytrophia Muscularis, dy) 大约出生两周后可见后肢拖地,表现出进行性肌衰弱和广泛性肌萎缩。病鼠出生时是活的,但只有少数病鼠能存活10周以上。五、突变系动物特征及应用(一)常用的突变品系1. 肌肉 2.肥胖小鼠(Obese, 简称ob) 肥胖小鼠体重可达60g,这种小鼠无生育能力表现为单纯肥胖而不伴有糖尿病。纯合体大约在四周龄时即可识别出,此时其增重加速,很快可达

30、到正常同窝鼠体重的3倍。中等程度的摄食过度可使其几乎不太活动。 2.肥胖小鼠(Obese, 简称ob) 3.侏儒症(Dwarf Mice, 简称dw) 因其缺乏脑下垂体前叶的生长素和促甲状腺激素,故使生长发育障碍,到成熟年龄时,其体积约为同窝鼠的1/4,8周龄时,体重为8-10g,表现为短尾断鼻。3.侏儒症(Dwarf Mice, 简称dw) 4.糖尿病小鼠(Deabeses, 简称db) 小鼠3-4周龄时,腋和腹股沟皮下组织出现脂肪的异常沉积,此时血糖升高,临床表现为肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、烦渴、多尿,最后可因酮尿而死亡。死后变化包括胰岛细胞中具有很少的颗粒和胰管肿胀。4.糖尿病小鼠(D

31、eabeses, 简称db) 5.白内障小鼠(Catract,简称cat) 10日龄至14周龄时晶状体浑浊,还会发生晶状体液化和核的上超咬合,当Cat呈杂合状态时出现白内障,这种性状在一般情况下很容易观察到,可作为眼科的动物模型。5.白内障小鼠(Catract,简称cat) (二)免疫缺陷动物1.定义:由于先天性遗传突变或人工方法造成 一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。2.分类:自发性免疫缺陷动物诱发性免疫缺陷动物(二)免疫缺陷动物1.定义:由于先天性遗传突变或人工方法造实验动物遗传学质量标准化管理1.实验动物遗传学控制标准即基因的纯合程度,实验动物遗传学质量标准化重点在于近交系动物。实验

32、动物无论是一级、二级、三级和四级,只要是近交系动物都要求没有基因的污染和遗传漂变。2.保持近交系动物遗传学质量标准化的主要措施有:按近交系动物繁殖规定进行引种、维持和生产、建立常规遗传监测制度。实验动物遗传学质量标准化管理1.实验动物遗传学控制标准即基因相同基因型与不同基因型动物特性的比较特征相同基因型不同基因型近交系杂交群F1封闭群非遗传限定动物同基因型纯合性同源性长期遗传稳定性可辨性表型一致性敏感性独特性生活力国际分布背景资料饲养生产成本高高高高高高高高低高高高高低高低高高低高低高高高低低中等-低中等-低中等-低中等低中等高中等-低中等-低低低低低低低低低低高低低低相同基因型与不同基因型动

33、物特性的比较特征相同基因型不同基因型2.实验动物遗传监测标准化管理:皮肤移植近交系小鼠组织相容性是纯合的,供体与受体基因同质,无排斥反应,皮肤(器官)生长良好,不被排斥,说明已达到纯合,若在100d内被排斥,则表明未达到纯合。2.实验动物遗传监测标准化管理: 生化标记基因检测法(生化位点检测法)近交系小鼠可选择位于10个染色体上的13个生化位点,近交系大鼠可选择7个生化位点,作为遗传监测的标志。免疫标记基因检测法下颌骨测量法、毛色基因检测法、染色体标记检测法和DNA多态性检测法等。 生化标记基因检测法(生化位点检测法)近交系小鼠可选择位医学实验动物遗传学分类与控制课件现今医学分为传统医学、基于

34、“生物-医学模式”近代发展起来的西医，20世纪西医又发展到“社会-心理-生物医学”或综合医学模式，后基因组时代系统生物学的兴起，形成了系统医学在全球的迅速发展，成为继传统医学、西医学之后中、西医学汇通的未来医学。当代中国医学类专业比较优秀的学校有北京大学、华中科技医学化验医学定义（medicine），是处理人健康定义中人的生理处于良好状态相关问题的一种科学，（高血压心脏病糖尿病）以治疗预防生理疾病和提高人体生理机体健康为目的。狭义的医学只是疾病的治疗和机体有效功能的极限恢复，广义的医学还包括中国养生学和由此衍生的西方的营养学。现在世界上医学主要有西方微观西医学和东方宏观中医学两大系统体系。医学

35、的科学性在与应用基础医学的理论不断完善和实践的验证，例如生化、生理、微生物学、解剖、病理学、（肺炎青霉素肝炎）药理学、统计学、流行病学，中医学及中医技能等，来治疗疾病与促进健康。虽然东西方由于思维方式的不同导致（高血压心脏病糖尿病）研究人体健康与外界联系及病理机制的宏观微观顺序不同，但在不远的将来中西医实践的丰富经验的积累和理论的形成必将诞生新的医学-人类医学。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） 不同于现代医学，不同于传统中医，（传染病丙肝乙肝甲肝） 金水医学诞生了，金水医学是以驱除病理，恢复生理为主张的全新医学，走出了人类医学的误区，（肺血液血小板红血球白血球）治疗疾病的特色鲜明，不论是任何疾病都能做

36、到从危为安，由重到轻的恢复办法。金水医学认识到人体是生命体，生命体有自己的强大的生理自我愈合功能，（高血压心脏病糖尿病）帮助生命体恢复自主作用才是治疗疾病的根本。针对当今现代文明病，现代疑难病，现代慢性病，亚健康，一体多病，取得了巨大的成功，治疗法则为“胃肠洁，气血流，玄府开，营卫昌”人生命体运动符合自然节律，最终达到人体生理增强，消灭疾病的目的。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）编辑本段医学的分类 医学研究医学可分为现代医学（即通常说的西医学）和传统医学（包括中医学、（高血压心脏病糖尿病）藏医学、蒙医学等）多种医学体系。不同地区和民族都有相应的一些医学体系，宗旨和目的不相同。印度传统医学系统也被认为很

37、发达。 （传染病丙肝乙肝甲肝）研究领域大方向包括基础医学、临床医学、检验医学、预防医学、保健医学、康复医学等。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）基础医学包括：医学生物数学, 医学生物化学, 医学生物物理学 ,人体解剖学, 医学细胞生物学 ,人体生理学, 人体组织学 ,人体胚胎学, 医学遗传学, 人体免疫学, （肺血液血小板红血球白血球） 医学寄生虫学, 医学微生物学 ,医学病毒学, 人体病理学 ,病理生理学, 药理学, 医学实验动物学, 医学心理学, 生物医学工程学 ,医学信息学, 急救学, 护病学, 新中心法则。 （肺炎青霉素肝炎）临床医学包括： 临床诊断学 实验诊断学.影像诊断学+ 放射诊断学+

38、超声诊断学+ 核医诊断学* 临床治疗学 职能治疗学 化学治疗学 生物治疗学 血液治疗学 组织器官治疗学 饮食治疗学（高血压心脏病糖尿病） 物理治疗学 语言治疗学 心理治疗学 内科学 外科学 泌尿科学 妇产科学 儿科学 老年医学 眼科学 耳鼻喉科学 口腔医学 传染病学 皮肤医学 神经医学 精神病学 肿瘤医学 急诊医学 麻醉学 护理学 家庭医学 性医学（传染病丙肝乙肝甲肝） 临终关怀学 康复医学 保健医学 听力学。（肺炎青霉素肝炎）编辑本段医学的起源 医学教材东、西方文化历史背景是中、西医学形成、发展的土壤。公元2世纪东、西方的两位医学巨匠张仲景和盖伦，传承了不同的学术思想，创建了迥异的医学范式，

39、发展和完善了不同的理论体系，使中、西医学各自走向了（高血压心脏病糖尿病）两条完全不同的发展道路。 在汉代医学家张仲景所著述的伤寒杂病论之前，就有内经、难经、本草经等古典医药典籍。张仲景总结了汉代以前的医学成就，继承了内经等基本理论和丰富的医药（传染病丙肝乙肝甲肝）知识，结合自己的临床实践，写成了伤寒杂病论。其贡献在于确立了中医学辨证论治的理论体系，为后世中医临床医学的发展，奠定了坚实的基础。 （肺炎青霉素肝炎）在西方，盖伦的一生生活在罗马帝国时安东尼父子的执政期。彼时，罗马帝国的繁荣，为盖伦的医学成就、以及西方医学的昌盛，提供了可靠的政治、经济、科技和文化保证。盖伦继承希波克拉底的学术思想，（

40、肺血液血小板红血球白血球）著述200余部著作，现存的83部著作中，内容涉及解剖、生理、病理、卫生、药物、希波克拉底文集研究、哲学、语言学、逻辑学、数学、历史、（传染病丙肝乙肝甲肝）法律等。倡导实证医学，他的科学（高血压心脏病糖尿病）方法论具有重视实验、疾病局部定位思想、重视形式逻辑、强调演绎法等特点，对后世西医学的发展影响深远。 中、西医学在张仲景和盖伦完全相悖的医学范式引导下，开始步入了分道扬镳的历史进程。在中华文化强调“中和”的大背景下，学术界便有了“海纳百川”的宽松气氛。出现了学术流派精彩分呈，如瘟病的寒温之争，经方时方之别等。中医学按张仲景的思维范式，蓬蓬勃勃的发展起来了。（传染病丙肝

41、乙肝甲肝）随着科学的进步和社会的发展特别是医疗实践的发展，最初的中医学理论已无法诠释新的科学事实，因此，医学理论必须不断创新，（高血压心脏病糖尿病）才能适应社会需要，这就促使中医学进入汉代以后，呈现出全面发展的阶段，这个阶段共包括四个时期：编辑本段魏晋隋唐时期（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）由于重视总结临床经验，并继承整理发挥黄帝内经、伤寒杂病论等经典医著的理论，出现了众多名医名著。如晋代王叔和的脉经和皇甫谧的针灸甲乙经、隋代巢元方的诸病源候论、唐代孙思邈的千金要方和千金翼方。（肺炎青霉素肝炎）编辑本段宋金元时期我国经济和科学技术日益发展，学术文化领域百家争鸣，特别是思想家的革新精神，为中医学理论的创

42、新和突破性进展，提供了有利的文化背景。宋代陈无择著三因极一病证方论一书，提出三因学说；并产生了最具盛名四大学派，（肺血液血小板红血球白血球）刘完素倡导火热论；张从正力倡“攻邪论”；李杲提出“内伤脾胃，百病由生”的理论；朱震亨创造性（高血压心脏病糖尿病）地阐明了相火的演变规律。编辑本段明清时期是中医学理论综合汇编、深化发展，临床各科辨证体系丰富、提高阶段。如明代楼英的医学纲目和王肯堂的证治准绳，清代吴谦等编著的医宗金鉴和陈梦雷主编的（传染病丙肝乙肝甲肝）古今图书集成医部全录等。王清任著医林改错，注重实证研究，纠正了古医籍中关于解剖知识的某些错误，肯定了“脑主思维”，（肺炎青霉素肝炎）发展了瘀血理

43、论。温病学说的形成和发展，标志着中医理论的创新与突破，吴有性著温疫论，叶天士著（高血压心脏病糖尿病）温热病篇，吴鞠通著温病条辨等，在药物学研究方面，李时珍著的本草纲目，总结了16世纪以前我国药物学研究的成就。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）而西方医学随着西罗马帝国的灭亡，逐渐进入了中世纪的千年黑暗，科学变成了神学的奴婢，牧师取代医师。（传染病丙肝乙肝甲肝）从13世纪开始，始渐复明，直到15世纪，冲破封建宗教藩篱，才得以迅速发展。达芬奇开创现代解剖学，维萨里创立解剖生理学；1731年意大利摩尔干尼创立了病理解剖学；1855年德国魏尔啸创建了细胞病理学；与此同时西方科学方法论对医学发展具有指导作用。以实

44、验为主的实证方法(观察实验和比较分析)、及对医学研究中的“经院哲学”的彻底决裂、依靠各门自然科学所提供的技术手段和方法，（肺血液血小板红血球白血球）培养了医学家们的科学意识，赋予了医学的自然科学属性，使其摆脱了思辩推理的玄想而成就了生物医学模式（传染病丙肝乙肝甲肝）下的实验科学。（高血压心脏病糖尿病）至此中医学在实证医学领域已无法于西医同日而语。但中医学相对于西医学的优势是从宏观入手，注重整体，强调局部与局部、局部与整体之间的联系，重视辨证，主张“三因治宜”的个体化诊疗方略等。编辑本段东西方医学差异（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）中、西医学运用不同的思维模式诊治疾病，其基本理论各成体系并有（传染病丙肝

45、乙肝甲肝）根本差异。中西医学的差异不仅仅是有否实证的科学理念，最主要的是两种文化体系的差别。从理论上讲，中西医学是两种不可能统一的医学体系。“中体西用”曾成为中西医汇通派的指导思想，但由于两种医学的根基不同，硬在中医之体上套上西医之用，近一个世纪的事实证明，“汇通医学的体用判断脱离了中西医学的事实认识，以价值认识代替了事实认识，决定最终结果劳而无功”，因此，中、西医学应并存共荣而不必强求统一。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）尽管目前中、西医学还不可能融合成为一种统一的医学模式，但可以独立发展，并存共荣，整合互补。缘于现代信息论、系统论和控制论的影响，西医学的发展趋势若仅仅是单纯地重视分析而忽略了（传

46、染病丙肝乙肝甲肝）整体结构和整体功能，无疑将渐行渐窄。而中医讲究“感悟”，未免夹带有很多主观因素，（肺血液血小板红血球白血球）难以客观地定量，定性。若中医的诊察疾病能参考现代医学的微观分析，将辨证与辨病相结合，实现宏观与微观的统一，使中医诊断客观化，即把分析与综合相结合的方法引入中医理、法、方（高血压心脏病糖尿病）、药的研究，使二者有机结合（肺炎青霉素肝炎），互相借鉴、补充，避免各自的片面性、局限性，这将有利于中西医学的优势互补，“和而不同”，多元发展。近年来，中医药在防治非典、禽流感和艾滋病方面发挥的独特作用也证实了二者的有机结合，具有肯定的临床疗效。编辑本段东西方医学交融（传染病丙肝乙肝甲

47、肝）不管是中医学还是西医学，从二者现有的思维方式的发展趋势来看，均是走向现代系统论思维，中医药学理论与现代科学体系之间具有系统同型性，属于本质相同而描述表达方式不同的两种科学形式。可望在现代系统论思维上实现交融或统一，（高血压心脏病糖尿病）成为中西医在新的发展水平上实现交融或统一的支撑点，希冀籍此能给中医学以至生命科学带来良好的发展机遇，进而对医学理论带来新的革命。编辑本段现代中医史（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）上个世纪末,本世纪初，1996年,清华学界对中医气本质，经络实质，阴阳，五行，藏象，中医哲学观等都有了新的全面整体创造性的认识和解说。如，邓宇等发现的:气是流动着的信息能量物质的混合统一体；

48、（传染病丙肝乙肝甲肝）分形分维的经络解剖结构；数理阴阳；中医分形集：分形阴阳集阴阳集的分形分维数，五行分形集五行集的分维数；分形藏象五系统暨心系统、肝系统、脾系统、肺系统、肾系统；中医三个哲学观新提出的第三哲学观：相似观分形论等。 （肺血液血小板红血球白血球）还包括近代针灸经络的发展史,近代中医气的进展简史,中西医结合史,中医中药史等.古代(经典)中医史（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）中国的中医学起源于三皇五帝时期，相传伏羲发明了（传染病丙肝乙肝甲肝）针灸并尝试草药。在公元前3000多年，中国的轩辕黄帝写下了人类第一部医学著作祝由科，后世人在这部医药著作的基础上不断增补删改，逐渐形成了后来的黄帝内经和

49、黄帝外经，并由祝由科里将纯粹的医药分离了出来，形成了后来的中医学。而其中的黄帝内经则在世界上（高血压心脏病糖尿病）第一个提出了“不治已病治未病”这一防病养生保健康的预防医学观点。 （肺炎青霉素肝炎）轩辕黄帝早在周代(公元前1046年（肺血液血小板红血球白血球）公元前771年)就建立了世界上第一个医院和医疗制度，周代的医疗机构设有医师、上士、下士、府（管药库）、史（管记录）、徒若干人。下面又分食医（管饮食卫库）、疾医（内科）、疡医（外科）、兽医四种，这是世界上最早的医学分科。医师总管医药行政，并在年终对医生进行考核；周礼记载“岁冬则稽其事，以制其食”，就是说，医生每年都要通过年终考核增减俸禄。

50、（传染病丙肝乙肝甲肝）当时的患者已经分科治疗，而且建立病历。（高血压心脏病糖尿病） “死终则各书其所以，而入于医师”，（肺血液血小板红血球白血球）规定在死者病历上要写明死因，然后送交医师存档，以便总结医疗经验，提高医疗技术。这也是世界上最早的病历制度。 在春秋战国（公元前770年前221年）时期名医辈出，（肺血液血小板红血球白血球）秦国有名医医缓，齐国有长桑和他的徒弟扁鹊。扁鹊发明了中医独特的辨证论治，并总结为“四诊”方法，即“望、闻、问、切”。扁鹊看病行医有“六不治”原则：一是依仗权势，骄横跋扈的人不治；（肺血液血小板红血球白血球）二是贪图钱财，不顾性命者不治；三是暴饮暴食，饮食无常者不治；

51、四是病深不早求医者不治；五是身体虚弱不能服药者不治；六是相信巫术不相信医道者不治。后世则尊称他为神医扁鹊。春秋战国时流行的主要医学著作有黄帝内经、（高血压心脏病糖尿病）黄帝外经、扁鹊内经、扁鹊外经、白氏内经、白氏外经和旁篇这七本，（传染病丙肝乙肝甲肝）合成“七经”。 （肺炎青霉素肝炎）在秦朝（公元前221年公元前207年）出现了世界上最早的专门法医令史。 秦律规定，死因不明的案件原则上都要进行尸体检验，司法官如果违法不进行检验，将受到处罚。秦代的封诊式对法医鉴定的方法、程序等有较为详细的记载。在人命案件中，鉴定检验的主要内容有尸体的位置、创伤的部位、数量、方向以及大小等。（肺血液血小板红血球白

52、血球）令史检验完成之后，必须提交书面报告，称为“爰书”，是世界上最早的法医鉴定和现场勘察报告。秦代还在世界上第一个建立传染病医院“疠迁所”，（高血压心脏病糖尿病）并制定了最早的治疗传染病的隔离制度。据1975年湖北省云梦睡虎地出土秦简中记载：当时规定，凡经医生在给病人检查后发现有鼻梁塌陷、手上无汗毛、声音沙哑、刺激鼻腔不打喷嚏等症状者，一律送至疠迁所隔离治疗。（传染病丙肝乙肝甲肝）这说明中国古代对传染性疾病的治疗措施，很早就已经是得力有效的。 到了西汉时期(公元前202年公元8年)，中医的阴阳五行理论已经非常完备，名医则有太仓公淳于意和公乘阳庆。东汉出现了著名医学家张仲景和华佗。张仲景完善了中

53、医的辨证理论，他还是世界上第一个临床医学大师，被尊称为医圣。他著有（高血压心脏病糖尿病）伤寒论疗妇人方、黄素方、口齿论、平病方等等医书，最终流传下来的医书被并被后人编纂为伤寒杂病论和金匮要略。张仲景采用辨证论治的基本原则，在伤寒论中归结为“八纲辨证”和“六经论治”，经由这两种方法辨证论治后，再采用“八法”（汗、吐、下、（传染病丙肝乙肝甲肝）和、温、清、补、消）治疗疾病。“八纲辨证”是书中贯彻辨证论治的具体原则，所谓“八纲”（阴、阳、表、里、寒、热、虚、实）是运用“四诊”（望、闻、问、切）分析和检查疾病的部位、性质而归纳出来，“六经论治”是整个脏腑经络学说在临床医学上的具体运用。东汉末年，华佗则

54、以精通外科手术和麻醉名闻天下，华佗是世界上（高血压心脏病糖尿病）第一个使用麻醉术进行手术的人，他发明的麻沸散是世界上最早的麻醉药物，还创立了世界上最早的健身体操“五禽戏”。可惜华佗所著医书的（肺血液血小板红血球白血球）青囊书最后被付之一炬。在汉代，大量的医药和历算等书籍传入西藏（西藏王统记记载）。在汉代还出现了专门性的妇科医院，西汉时的“乳舍”，是世界上最早的妇产医院。 （肺炎青霉素肝炎）南北朝时期(420年589年) 问世了世界上最早的两本儿科专著，即王末钞的小儿用药本草和徐叔响的疗少小百病杂方。南朝宋元嘉二十年(公元443年)，（传染病丙肝乙肝甲肝）太医令秦承祖创建了世界上第一个医学院。到

55、了公元6世纪，隋朝完善了这一医学教育机构，并命名为“太医署”，署内分医、药两部，太医令是最高官职，丞为之助理，下有主药、医师、药园师、 医博士、助教、按摩博士、祝禁博士，（高血压心脏病糖尿病）在校师生最多时达580人之多。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）在唐朝（公元618年907年），孙思邈总结前人的理论并总结经验，收集药方多达5000多个，出版了大医精诚 、（肺血液血小板红血球白血球）千金要方和千金翼方三本医学著作，后世尊称他为药王。唐朝以后，中国医学理论和著作大量外传到突厥、高句丽、日本、中亚、西亚等地。（传染病丙肝乙肝甲肝） 到了在唐末宋初，儿科专著颅囟经问世流行，而世界医学史上第一个著名儿科

56、专家钱乙（公元10321113年）则受此书启发，撰写了著名的儿科巨著小儿药证直诀，后人把钱乙尊称为“儿科之圣”，“幼科之鼻祖”。 北宋时期（960年1127年），宋政府设立翰林医学院即太医局，医学分科已经非常完备，并且统一了中国针灸穴位，出版图经。北宋的宋慈出版了世界上最早的法医学著作（高血压心脏病糖尿病）洗冤集录。 （肺炎青霉素肝炎）在明朝（1368年1644），著名医学家李时珍的医学巨著本草纲目成书，这本书不仅是药物学专着，还包括植物学、动物学、（传染病丙肝乙肝甲肝）矿物学、化学等方面的知识。本草纲目刊行后很快传入日本、朝鲜及越南等亚洲地区，（肺血液血小板红血球白血球）在公元17、18世纪

57、先后被翻译成多种欧洲语言。另一方面，李时珍是世界上第一个提出大脑负责精神感觉、又发现胆结石病、利用冰敷替高热病人降温以及发明消毒技术的医学家。此外还有王叔和的脉经、皇甫谧的针灸甲乙经、陶弘景的本草经集注、葛洪的肘后备急方、巢元方的诸病源候论、苏敬的新修本草 （肺血液血小板红血球白血球）、王焘的外台秘要、元丹贡布的四部医典、太平圣惠方、王惟一的铜人腧穴针灸图经等大量医学典籍问世。自明朝中医发展已经达到了顶峰，（传染病丙肝乙肝甲肝）出现了诸多的医学流派。同时在朝鲜研究中医的（高血压心脏病糖尿病）所谓东医学也得到了很大的发展，例如许浚撰写了东医宝鉴。 （肺炎青霉素肝炎）自清朝末年，中国受西方列强侵略

58、，国运衰弱。同时现代医学（西医）大量涌入，严重冲击了中医发展。中国出现许多人士主张医学现代化，中医学受到巨大的挑战。人们开始使用西方医学体系的思维模式加以检视，中医学陷入存与废的争论之中。同属中国医学体系的日本汉方医学、韩国的韩医学亦是如此。2003年“非典”（肺血液血小板红血球白血球）以来，经方中医开始有复苏迹象。（高血压心脏病糖尿病） 在文化大革命期间，中医作为“古为今用”的医学实例得到中国共产党政策上的支持而得以发展。现代，中医在中国仍然是治疗疾病的常用手段之一。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）近代、现代医学史近代的医学（传染病丙肝乙肝甲肝）西方近代医学是指文艺复兴以后逐渐兴起的医学，一般包括1

59、6世纪、17世纪、18世纪和19世纪的欧洲医学。 16世纪 封建社会后期，手工业和商业发展，手工工厂出现，生产力的增长也促进对新市场的寻找。1492年哥伦布发现新大陆,1497年达伽马发现好望角,15191522年麦哲伦环绕世界一周。（高血压心脏病糖尿病）许多药物（如鸦片、樟脑、松香），由东方传入欧洲，美洲发现后，欧洲也有了金鸡纳、愈创木、可可果。 （肺炎青霉素肝炎）由于资本主义的兴起，首先在意大利形成了资产阶级的知识分子。他们的特点是敢于向教会思想挑战，反对宗教迷信的束缚。他们的口号是：（肺血液血小板红血球白血球） “我是人，人的一切我应该了解”，以此来反对神学的统治。他们一方面传播新文化,

60、一方面竭力钻研和模仿古代希腊的文化,因此此时期称为“文艺复兴”。1543年哥白尼出版天体运行论，是科学史上文艺复兴的开始。 （传染病丙肝乙肝甲肝）医学革命。文艺复兴运动中，怀疑教条、反对权威之风兴起。于是，医界也产生了一场以帕拉切尔苏斯(14931541) （高血压心脏病糖尿病）为代表的医学革命。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）中世纪的医学校中,主要讲阿维森纳的医典,以及加伦和希波克拉底的著作。教师照本宣科，一切墨守成规，毫无生气。文艺复兴的狂潮，很快就波及医学领域。帕拉切尔苏斯指出人体的生命过程是化学过程。他在巴塞尔大学任教时主张用流行的德语写书和讲演，使医学易为大众所接受，这是一件伟大的改革。他