苯的急性毒性试验

1、文档编码 : CM5R4W3G3H8 HX9J9L2T9M4 ZC6I7K8G1S2苯对小鼠急性吸入毒性试验争辩 摘要：目的 争辩苯急性毒性,观看气态苯吸入染毒致小鼠急性中毒一般表现和神经表现,探讨急性毒性机制；式吸入染毒小鼠的动物模型,试验组分别按方法 通过建立气态苯静 33.9mg/L 、43.25mg/L 、55.21mg/L 、70.47mg/L 、89.95mg/L 、115.12mg/L 剂量组 ,对比组为NS 组,每组 10 只,雌雄各半；连续染毒1.5h 后,观看急性中毒行为表现,分组记录死亡时间及死亡数； 结果 苯具有急性毒性 ;小鼠苯染毒各组都有急性中毒的表现,表现为兴奋症

2、状、抑制症状（闭眼、侧卧）,呼吸急促转衰弱,除低剂量组外每组都有小鼠死亡；运用改良 寇氏法公式得 LC50=1.848 ,故 LC50=70.4mg/L ；s=0.0193LC50 的标准误 ；LC50 95%CI （可信区间） =（64.71 ,76.73 ）；结论 小鼠静式吸入苯蒸气有急性毒性； LC50=70.4mg/L ,属于低毒毒物；关键词 ：苯 小鼠 吸入染毒急性中毒LC50 近年来 , 由于室内装修引发的环境污染与健康问题受到了普遍关 注,其中苯是目前主要室内空气污染物之一；室内环境中的苯主要来自建筑装饰中使用大量的化工原材料,如涂料、填料及各种有机溶剂等13；尽管到目前为止 ,

3、开展了大量有关苯毒性调查争辩工作 ,但关于苯中毒的发病机制迄今尚未阐明4；本文通过建立苯静式吸入染毒小鼠的试验模型 ,模拟人体实际暴露苯情形 ,探讨苯对机体的急性毒性危害的机制 ,以便为深化争辩苯的毒性效应 评判供应生物标志物奠定理论基础；1 材料与方法,为人接触苯的健康效应1.1 试验动物与分组 试验动物选择与处理：选择健康、成熟的昆明种小白鼠（沈阳 医学院试验中心供应）, 1722g ,雌雄各半,分别按性别称重,编 号；预试验得出 LD0 与 LD100 ,LD50 的运算方法符合改进寇氏公式的条件,随机分组,分6 个剂量组和一个 NS 组,每组 10 只5；1.2 受试物：国药集团化学试

4、剂有限公司生产的分析纯液态苯,比 重 为 0.89g/ml ,纯度 99.5% ；1.3 染毒方法： A-F 试验组依据表 1 剂量接受苯气体静式吸入染毒 , 连续染毒 1.5h;G 对比组也在同等条件下的染毒柜内 ,以自然挥发的 水蒸汽为空白对比；组别表 1 A-G 组染毒剂量情形加苯量 ml 对数剂量剂量mg/l A 1.53 33.9 2.3 1.636 43.25 3.1 B C 1.742 55.21 3.9 D 1.848 70.47 5.0 E 1.954 89.95 6.4 F 2.06 115.12 7.8 0 0 0 G 1.4 观看指标及方法：观看小鼠最早死亡时间和数量及

5、染毒期间小鼠的中毒症状,用改良寇氏法运算出LD50,进行毒性分级；1.5 仪器：（ 1）电子天平 ,JA21001 型,上海精科天平厂 ; （2）染毒柜, 60L,沈阳医学院毒理组试验室1.6 统计分析试验数据接受 SPSS 22.0 统计软件进行方差分析和 q 检验；2 结果 2.1 急性毒性一般表现和神经表现染毒后小鼠显现不同程度中毒症状大致表现为：兴奋症状：痉挛,乱跑、乱窜、反射亢进、管状尾；抑制症状：脆弱无力、运动迟缓、闭眼、侧卧；呼吸由缓慢变为深浅；高剂量组显现症状较早且明显,随后显现抽搐,更严肃者死亡,剂量越低显现的死亡数越少,低剂量组一般不显现死亡 6；2.2 各组动物死亡情形,

6、由表2 可见,pq 0 0 0 0.24 0.09 0 表 2 静式吸入染毒1.5h 小鼠死亡情形组别染毒剂量动物数死亡数死亡率存活率 q （mg/L）只 只 （p）A 33.94 10 0 0 1.0 B 43.25 10 0 0 1.0 C 55.21 10 0 0 1.0 D 70.47 10 6 0.6 0.4 E 89.95 10 9 0.9 0.1 F 115.12 10 10 1.0 0 2.3 LC50 的运算：因改良寇氏法试验设计要求, 因 A 和 B 组动物死亡数相同, 故 A 组不参加运算；按改良寇氏法公式运算：m=Xk ip0.5 Sm=i pq/n m： LC50 代

7、入数据运算得, LC50=70.4mg/L ,可信限为（64.71,76.73 ）；依据我国农药急性毒性分级标准：剧毒物质：20mg/m 3; 高毒物质： 20mg/ m 3;中等毒物质： 2002022mg/ m 3；低等毒物质： 2022 mg/ m 3；苯为低毒物质；3 争辩争辩苯的急性毒性有利于明白其急性毒性作用与机制,但是温度会影响其挥发性,影响毒作用,通过对苯的争辩,明白了苯的急性毒性的危害, 提高对苯急性毒性的熟识, 明白到苯属于低毒物质,但是在以后的学习和生活仍是应积极建立预防和把握苯中毒,削减苯带来的危害,提高生活质量 7；本文通过建立苯蒸气静式吸入染毒的试验模型 ,争辩苯致

8、机体急性毒性危害机制；结果说明中毒表现和神经表现；4 结论 依据本试验,得出以下结论：（1）苯具有急性毒性；,苯染毒小鼠后 ,显现不同的一般急性（2）LC50=70.4mg/L ,属于低毒毒物；5 参考文献1 Snyder R,Witz G,Goldstein SD.The toxicology of benzeneJ.Environ Health Per- spect,1993,100:393-396. 2 Lee BL,New AL,Kok PW,et al.Urinary trans,trans-muconic acid determined by liquid chromatograp

9、hy:application in biological monitoring of benzene exposureJ.Clin- Chem,1993,399:1788-1792. Weisel C,Yu R,Roy A.Biomarkers of environmental benzene exposureJ.Environ 3 Health Perspect,1996,104Suppl6:1141-1145. 4 Wiester Mj,Winsett DW,Richards WJ,et al.Partitioning of benzene in and animalsJ. Environment Health Perspectives,2022,1103:255-261. 5 Subrahmanyam VV,Ross D,Eastmind DA,et al.Potential role of free radicals in bernzene-induced myelotoxicity and leukemiaJ.Free Rad-ical Biological Biology and Medicine,1991,11:495-515. 6 Robert S.Benz