Meta-analysis 分析-易学课件

1、Meta-analysis guo feng自学教材 内容提要一、Meta分析概述二、纳入研究的检索、选取与质量评价三、资料提取与结果的定量综合四、纳入研究的异质性分析五、偏倚的识别与处理六、RevMan软件的使用一、Meta分析概述 （一）Meta分析的产生与背景 Meta分析（1976 Glass）又称荟萃分析，它是系统评价中的一种最为重要的分析方法，而系统评价是循证医学的最重要组成部分。循证医学即是遵循最佳证据的医学，其核心思想是“任何临床医疗决策的制定，都需要基于科学研究的依据”。The cochrane Collaboratehttp:/www. 证据产生与使用证据使用者证据生产者证

2、据整理及协助检索者忽视证据者 系统综述是针对某一具体的临床问题系统全面地收集全世界所有已发表或末发表的相关的临床研究文章，用统一的科学评价标准，筛选出符合标准、质量好的文献，用统计方法进行综合，得到定量的结果，并加以说明，得出可靠的结论。同时，随着新的临床研究结果的出现及时更新。由于繁忙的临床工作或者由于缺乏查寻、评价、合成医学文献信息的技巧，要求人人都博览群书是不现实的。因此，为了能节省阅读时间和尽快获得本专业的最新进展和信息，多数临床医师喜欢阅读医学文献综述。系统评价可为某一领域和专业提供大量的新信息和新知识。Meta-分析是系统评价中一个重要的部分Meta-分析系统评价1、什么是Meta

3、-分析？一种计算平均值的方法用于估计“平均值”或“共同”效应使用所有可用的资料增加估计的准确性将各研究进行平均给各研究相同的权重进行平均从直观上看这是错误的有的研究实际上比另一些研究具有更有价值两个以上的研究；各研究之间的特性没有可影响它们结果的差异；各研究的结果采用相似的方法进行测量各研究的资料都可用（当有的资料仅部分可用时应多加小心）2、Meta-分析的条件3、Meta-分析的基本步骤a纳入研究的检索、选取与质量评价b资料提取与结果的定量综合c纳入研究的异质性分析d偏倚的识别与处理二、纳入研究的检索、选取与质量评价为使用当前最佳证据而检索如对治疗证据进行检索，一般： 首选Cochrane

4、Library（CDSR） 不满意DARE， ACP Journal Club，EBM指南, Bandolier等 仍不满意 MDELINE，EMBASE，CBMdisc等 还不满意 指南、专业杂志、会议录数据库等选取文献:纳入标准排出标准纳入研究的质量评价为什么要分析纳入研究的质量？使用低质量方法可改变研究的结果Meta-分析中纳入低质量研究有可能夸大治疗效果；评估偏倚对纳入研究的质量的影响及由此而造成的对系统评价的影响问题1：如果纳入研究的质量低，通过系统评价Meta分析可使疗效证据的强度提高？问题2：如果一个系统评价纳入的所有研究都是低质研究，则这是一个低质量的系统评价，其证据的强度也低

5、？为什么要分析纳入研究的质量 一个人不知道某些东西并不可怕，可怕的是他自以为正确的东西其实是错误的。 所以错误的证据其实比没有证据更糟糕！质量评价注意事项两个以上评价人独立评价；专业人员和方法学家；不同意见讨论解决，如仍有分歧，咨询第三位评价人；仍不能解决，咨询COCHRANE专业组质量评价注意事项如果原始研究提供的信息不清楚，应向作者询问最好的方法： 电话 或者 EMail三、资料提取与结果的定量综合需要收集的资料1、分类变量资料 a n1 c n2 2、连续性资料 多个研究的 mean sd n计算用于表达各研究疗效的统计量二分类变量采用危险度(risk)或比值（odds）连续性变量采用均

6、数差(Difference between means, DBM)提取资料的目的将原始研究中可用的资料提取出来，以免混乱，便于集中分析；在提取过程中，对资料进行质量分析和评价；将原始资料条理化，方便读者了解资料陈列原始资料，便于读者对评价人的工作进行评价，以评估系统评价的准确性评价人对质量分析的一致性进行自测；提取资料的步骤和内容设计资料提取表格，表格应包括：系统评价人的姓名reviewer研究编号study ID纳入研究的一般信息研究者的姓名authors发表信息publication information研究名称title纳入研究的方法1.设计：平行设计(parallel design)

7、 交叉设计(cross-over design) 可说明采用何对照，如安慰剂对照（placebo control) 2.随机方法：正确adequate 不清楚unclear 不正确inadequate提取资料的步骤和内容 3.是否采用盲法（blind） 双盲（double blind)和三盲发生实施偏倚或测量偏倚的可能性较小。4.有无失访/丢失/退出（loss of follow-up/withdraw/drop-out) 观察对象(Participants)总人数各组人数基线情况提取资料的步骤和内容干预措施(Interventions)治疗组药物或干预措施对照组药物或干预措施：安慰剂或空白(

8、placebo or no treatment)剂量 疗程 用法结果Outcomes列出原始研究的所有测量指标提取资料的步骤和内容结果的定量综合固定（又称确定性）效应模型包含Peto法，Mantel-Haenszel法，General Variance-Based法；随机效应模型包含DL法（Der Simonian and Laird）两种模型各自的选取原则1数值变量资料定量综合的公式 加权均数差值(Weighted mean difference)与标化的均数差值(Standardized mean difference)的使用。2 分类变量资料定量综合的公式 比值比(Odds ratio)

9、、相对危险度(Relative risk)的提取应用。（公式见专业书籍，此处略） 四、纳入研究的异质性分析异质性的种类任何研究间的变异都可称为异质性；方法学变异或方法学异质性研究的类型RCT vs 非随机对照研究，不同质量的研究异质性的种类临床异质性观察对象年龄，性别，人种，疾病程度，病程长短干预措施剂量，给药途径，疗程结果测量指标量度，测量时间，测量方法统计学异质性 不同研究间疗效之间的变异 基于数据计算的结果 用不同检验得到不同的结果 不同P值大小结果的合并异质性的种类何时做异质性分析Meta-分析前先做异质性分析；一般说来，异质性资料不能合并；如合并分析显示异质性时，仔细分析异质性原因和

10、来源；无异质性资料合并采用固定效应模型；有异质性资料合并采用随机效应模型。异质性分析P0.10认为没有异质性P0.05认为有异质性0.100.05边缘值亚组内合并P0.10亚组间合并P0.05Q检验，P值为定性分析，只能说有无异质性，不能说异质性大小。异质性分析I2：异质性的定量分析I2值从0%至100%，0%时无异质性，I2值越大，异质性越大；一般说来，用I2=25%，或50%，或75%将异质性划分为低，中，高；小于70可接受，超过70则建议分开描述，不合并。I2描述了去除抽样误差（机遇）后的异质性。异质性分析与统计模型五、偏倚的识别与处理哪些偏倚会影响研究结果：1、选择性偏倚将观察对象分配

11、到各组时发生；用随机分配和分配隐藏降低选择性偏倚；分配隐藏不当可过度估计疗效。2、实施偏倚（Performance Bias）发生于实施干预的过程；系统误差造成（沾染和干扰）避免实施偏倚 对研究者实施盲法； 对观察对象实施盲法。如果不对观察对象实施盲法，可过度估计疗效达17%。哪些偏倚会影响研究结果3、测量性偏倚Detection Bias发生于结果测量和结果分析时；对结果的影响：夸大疗效可达17% - 35%；4、损耗偏倚Attrition Bias失访/退出/丢失Loss Of Follow-up/with Draw/drop Out哪些偏倚会影响研究结果偏倚来源及减少偏倚的措施选择性偏倚

12、实施偏倚损耗偏倚测量偏倚随机分配盲法ITT分析分组研究实施实施过程和随访结果测量盲法（1）识别方法 漏斗图 (funnel plot) 线性回归法(Eggers test) 秩相关检验(Beggs test) 剪补法 (trim and filling ) 失安全数等(fail-safe number)（2）发表性偏倚的控制5.发表性偏倚六、 RevMan软件的使用Current available source to download RevMan 4.2.Full version/download/revman/revman42.exeUpdate version/download/revman/revman42patch.exe主要内容在RevMan上建立一个新的Review常用工具的使用输入，输出检查文字处理