第六章-作用于肾上腺素受体的药物课件

1、第六章 作用于肾上腺素受体的药物第六章 作用于肾上腺素受体的药物本章教学要求掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素对 、受体的相对选择性、作用和运用、对血压的影响。掌握酚妥拉明竞争性阻断（短效）受体的机理。肾上腺素作用的翻转及内在拟交感活性（ISA）。熟悉酚妥拉明和普萘洛尔临床运用。了解多巴胺和麻黄碱的作用和运用。 。 本章教学要求掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素对 、【构效关系】 基本化学结构为-苯乙胺，即苯环和乙胺基侧链一、拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）（肾上腺素激动药） 是一类药理作用和化学结构与肾上腺素或去甲肾上腺素相似的胺类药物，故又称拟交感胺类药（

2、sympathomimetic amines）。第一节 药物的构效关系及分类【构效关系】 一、拟肾上腺素药（adrenomimetic 根据结构中3、4为是否有羟基划分为：分类儿茶酚胺类非儿茶酚胺类Adrenaline（肾上腺素）Noradrenaline（去甲肾上腺素）Isoprenaline（异丙肾上腺素）Dobutamine（多巴酚丁胺）Metaraminol（间羟胺）Phenylephrine（去氧肾上腺素）Ephedrine（麻黄碱）Salbutamol（沙丁醇胺）根据结构中3、4为是否有羟基划分为：分类儿茶酚胺类非儿茶酚胺 儿茶酚胺类：去甲肾上腺素 肾上腺素 多巴胺 异丙肾上腺素O

3、HHO儿茶酚 儿茶酚胺类：去甲肾上腺素 OHHO儿茶酚去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素第六章-作用于肾上腺素受体的药物课件 取代的基团不同，影响药物对、受体的亲和力和内在活性 1、儿茶酚胺类外周作用强，中枢作用弱，易被儿茶酚-O-位甲基转移酶（COMT）灭活。去掉两个羟基，外周作用减弱，中枢作用增强，如：麻黄碱。 2、碳原子上氢被甲基取代，不易被破坏，作用长，摄入、 促进递质释放如：间羟胺 3、氨基上的氢原子被不同基团取代，则药物对、受体的选择性发生改变。取代从甲基到叔丁基， 作用逐渐减弱， 作用逐渐加强。 取代的基团不同，影响药物对、受体的亲和力药物分类1 、受体激动剂：肾上腺素、多

4、巴胺、麻黄碱 2 、受体激动剂：去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素 3、受体激动剂：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺 药物分类1 、受体激动剂：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱2受体1皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌，瞳孔开大肌。兴奋时血管收缩，瞳孔扩大。去甲肾上腺素能神经的突触前膜，兴奋时抑制递质释放(负反馈)肾上腺素受体分布2、肾上腺素受体 受体又分为1和2 分布： 1 心脏和脂肪等组织 2 支气管和冠脉骨骼血管平滑肌等 2受体1皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌，瞳孔开大肌。去甲肾二、肾上腺素受体阻断药 能阻断肾上腺素受体,从而拮抗去甲肾上腺能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用分类受体阻断药受体阻断药二、肾上腺素受体

5、阻断药 能阻断肾上腺素受体,从而第二节 肾上腺素受体激动药 一、受体激动剂肾上腺素（adrenaline,AD;epinephrine,E)【来源】 肾上腺素是在肾上腺髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶的作用下，甲基化形成肾上腺素。 药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似。第二节 肾上腺素受体激动药 一、受体激动剂肾【体内过程】 首关消除：口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。肌内注射的吸收远较皮下注射为快。【体内过程】 【药理作用】 肾上腺素能激动和两类受体，产生较强的型

6、和型作用。 【药理作用】 (1) 心脏 (1受体) 1受体兴奋心肌收缩性，传导，心率心输出量，心肌耗氧量，血管舒张提高心肌的兴奋性。 心肌不利方面：心肌代谢，心肌氧耗量，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，甚至引起心室纤颤。1、心血管系统(1) 心脏 (1受体) 1、心血管系统(2)血管 1受体激动血管收缩 皮肤粘膜血管收缩为最强烈；肾血管也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱。 2受体激动血管舒张 骨骼肌血管和冠状血管2受体为主舒张。(2)血管 (3)血压 治疗量或低剂量时 收缩压升高（1受体）；舒张压不变或稍下降（1 和2受体） 较大剂量静脉注射时 收缩压和舒张压均

7、升高(1 受体占优势） (3)血压 第六章-作用于肾上腺素受体的药物课件2、支气管 2受体平滑肌舒张、稳定肥大细胞膜抑制过敏性物质释放支气管扩张 1受体粘膜血管收缩，通透性 消除支气管粘膜水肿 缓解支气管哮喘2、支气管 缓解支气管哮喘3、代谢1）兴奋受体和2 受体促使肝糖元分解，血糖升高2）肾上腺素尚可降低组织对葡萄糖的摄取和激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，使游离脂肪酸升高。总之，肾上腺素可使机体的代谢增强，组织的耗氧量显著增加（20%30%），体温升高。升高血糖和游离脂肪酸3、代谢1）兴奋受体和2 受体促使肝糖元分解，血糖升高升【临床应用】1、心脏骤停 溺水、麻醉和手术意外，药物中毒、传染病和

8、心脏传导阻滞等所致心脏骤停。心室内注射，同时人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒。 对电击后用肾上腺素药抢救，必须先配合心脏除颤器或利多卡因除颤后，再用，同时还要配合人工呼吸和纠正酸中毒。 【临床应用】1、心脏骤停 2. 过敏性休克 首选肥大细胞组胺缓激肽5HT毛细管通透性增大血管舒张 支气管平滑肌收缩 心肌收缩减弱，心率加快1）激动受体，抑制过敏性物质释放2）激动受体，减轻支气管粘膜水肿3）激动受体，解除支气管平滑肌痉挛4）激动受体，改善心功能，升高血压发病原因2. 过敏性休克 首选肥大细胞组胺毛细管通透性增大1）3、支气管哮喘急性发作的要药 2受体平滑肌舒张、稳定肥大细胞膜抑制过敏性物质释放支气

9、管扩张 1受体粘膜血管收缩，通透性 消除支气管粘膜水肿 皮下给药0.5mg/次，5min见效禁用于心源性哮喘（急性左心衰，引起肺水肿所致）3、支气管哮喘急性发作的要药 2受体平滑肌舒张1）与局麻药配伍 延长局麻药作用时间（1:200000） 2）局部止血： 鼻粘膜、牙龈出血 (1:1000)3）治疗青光眼4、局部作用1）与局麻药配伍 4、局部作用【不良反应】 血管收缩头痛，烦躁不安，失眠剂量过大心悸、出汗、心律失常，血压 【禁忌证】 高血压、动脉硬化、冠心病、糖尿病、甲亢。 【不良反应】 多巴胺（dopamine “DA”）药理作用 主要激动受体、1受体和D1受体促进神经末梢释放去甲肾上腺素

10、1、心脏 1受体（高浓度)激动收缩力，心输出量，心率 对心肌收缩的作用：IPADANA多巴胺（dopamine “DA”）药理作用 3.肾脏（肾小管D1受体） 舒张肾血管，增加肾血流，肾小球滤过率，排钠利尿。 增加尿量的作用：DAIPANA2、血管和血压（受体和D1受体，对2受体影响微 ） 小剂量激动D1受体血管扩张（肾、肠系膜、冠状血管明显） 其他血管阻力增加 总外周阻力变化不大3.肾脏（肾小管D1受体） 2、血管和血压（受体和D1受体【临床应用】1.抗休克 (过敏性、感染性、心源性、出血性休克) 2.急性肾功衰竭 与利尿药合用（多巴胺增加血供、利尿剂冲刷肾小管）【临床应用】1.抗休克 (过

11、敏性、感染性、心源性、出血性休 麻黄碱 （直接、间接）特点： 性质稳定，口服有效 拟肾上腺素作用弱而持久 CNS兴奋 易产生快速耐受性 麻黄碱 （直接、间接）特点： 【临床应用】1、哮喘预防、轻症治疗 2、鼻塞 3、防止某些低血压状态 4、缓解荨麻疹、血管神经性水肿的皮肤粘膜症状【临床应用】1、哮喘预防、轻症治疗 二、 受体激动剂去甲肾上腺素(noradrenaline NA) 【来源及化学】 去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品。遇光、碱易破坏。酸液中较稳定 ，常用其重酒石酸盐二、 受体激动剂去甲肾上腺素(noradrenaline

12、【体内过程】 1吸收 口服：在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。皮下注射时：因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。【体内过程】 2、分布 静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。 2、分布 3、摄取 摄取1和摄取24、代谢 COMT和MAO广泛存在于许多组织，肝脏是NA的主要代谢器官。大部分转变为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA），少部分结合。 5、排泄 经肾脏排泄

13、，VMA为主、结合物、原形3、摄取 摄取1和摄取2第六章-作用于肾上腺素受体的药物课件【药理作用】对受体有强大的激动作用，对1心脏受体作用较弱 ，对2受体几无作用 1、血管 1）1受体激动小血管收缩 2）心脏兴奋，代谢物 血压灌注压【药理作用】对受体有强大的激动作用，对1心脏受体作用较弱2、心脏 直接兴奋作用（1受体） 心肌收缩力增强，传导加速，心肌耗氧量增加，心输出量增加。 整体： 1）外周阻力心脏射血阻力心输出量不变或降低。 2）血压心率 3）剂量过大心律失常（较AD少见）2、心脏 直接兴奋作用（1受体） 心肌收缩力增强，3、血压升高 小剂量：心脏兴奋收缩压，舒张压升高不明显，脉压差加大

14、较大剂量：收缩压，血管强烈收缩，舒张压，脉压差变小3、血压升高 第六章-作用于肾上腺素受体的药物课件【临床应用】 1、休克 神经性休克早期血压骤降时，补足血容量后，血压仍不能回升，小剂量静滴NA，可收缩血管，加强心肌收缩力，保证心、脑等重要脏器的血液供应，改善微循环暂时措施（忌大剂量和长期应用） 现主张合用阻断剂2、上消化道出血 NA使食管和胃粘膜收缩，产生止血效果。 方法：少量的去甲肾上腺素（13mg)和 5001000mg的生理盐水稀释后口服【临床应用】 2、上消化道出血【不良反应】1、局部组织缺血坏死 静滴时间过长、浓度过高或药液漏出血管。停止注射 热敷 阻断剂2、急性肾功衰竭 肾血管收

15、缩，产生肾功能损害3、停药后血压下降 突然停药后会引起血压急剧下降，一般是逐渐减少滴注剂量和速度后慢慢停药。【禁忌证】 高血压、动脉硬化、冠心病、肾病患者、严重微循环障碍病人【不良反应】1、局部组织缺血坏死【禁忌证】 高血压、动脉硬化三、 受体激动剂1和2受体激动药 异丙肾上腺素1受体激动药 多巴酚丁胺三、 受体激动剂1和2受体激动药【药理作用】 对受体有很强的激动作用 对1和2受体选择性很低 对受体几乎无作用 异丙肾上腺素isoprenaline IPA【药理作用】 对受体有很强的激动作用 异丙肾上腺素is1对心脏的作用 激动心脏1受体，心收缩力增强，心率加快、传导加速，心输出量增加，心肌耗

16、氧量大大增加，心脏自律性也增加。 对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心律失常，但较少产生心室颤动。 1对心脏的作用 2对血管和血压的影响 激动2受体，舒张血管作用，血压下降；（主要是使骨骼肌血管舒张） 对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱 冠脉流量小剂量增加，大剂量由于强烈扩张静脉血管，回心血量减少，冠脉灌注压降低。2对血管和血压的影响 3. 缓解支气管平滑肌痉挛 激动2受体，舒张支气管平滑肌，解除支气管痉挛，比肾上腺素略强，也具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。但对支气管粘膜的血管无收缩作用，久用可产生耐受性。 4、其他： 血中游离脂肪酸、血糖3. 缓解支气管平滑肌痉挛 【临床应用】1支气管哮喘

17、舌下或气雾剂给药2房室传导阻滞 治疗、度房室传导阻滞，采用舌下含药（度），或静脉滴注给药（度）。 3心脏骤停 适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。4、感染性休克 补足血容量的基础上，兴奋心脏、增加心排出量及扩张血管【临床应用】1支气管哮喘 舌下或气雾剂给药心悸、头昏、皮肤潮红等如用量过大，容易出现心率失常，严重者甚至死亡【不良反应】【禁忌症】冠心病、心肌炎等病人禁用心悸、头昏、皮肤潮红等【不良反应】【禁忌症】冠心病、心肌炎等休克定义: 身体的循环系统无法维持细胞的灌流及功能之需要亦即身体的微细循环功能不足所引发的病

18、理生理的变化最终结果: 细胞膜功能丧失细胞代谢异常及细胞死亡休克定义: 身体的循环系统无法维持细胞的灌流及功能之需要亦即休克的分类：1、过敏性休克(肾上腺素)2、出血性休克（补液 多巴胺、酚妥拉明）3、心源性休克（多巴胺、酚妥拉明）4、感染性休克（阿托品、异丙肾上腺素、多巴胺、酚妥拉明）5、神经性休克（去甲肾上腺素）休克的分类：1、过敏性休克(肾上腺素) 能选择性地与受体结合，拮抗激动药对受体的激动作用第三节 肾上腺素受体阻断药一、 -R阻断药 能选择性地与受体结合，拮抗激动药对受体的激动肾上腺素升压作用的翻转 AD具有升压作用，如先给予受体阻断药后再给予AD，则使AD缩血管受体作用减弱或取消

19、，而保留其激动2受体的舒血管效应，AD的升压作用翻转为降压，这一现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”肾上腺素升压作用的翻转1.按对受体的选择性： 对1和 2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断1受体： 哌唑嗪 选择性阻断2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类：酚妥拉明 长效类：酚苄明(P108)分 类1.按对受体的选择性： 分 类 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline共性： 阻断1和2 两受体，属竞争性拮抗。 （一） 1 和2受体阻断药）1、短效类 酚妥拉明（phentolamine） （一） 1 【药理作用】 1. 血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力血压下降

20、（引起直立性低血压） 直接扩张血管问：酚妥拉明对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何不同影响？酚妥拉明phentolamine(利其丁. regitine)机制 阻断1 受体【药理作用】 直接扩张血管问：酚妥拉明对去甲肾上腺素、肾上腺第六章-作用于肾上腺素受体的药物课件2.心脏兴奋：血压反射性引起心率 收缩 、心排出量 NA释放兴奋心脏1受体反射性(+)交感神经机制：阻断突触前膜2受体BP小剂量时对正常人的心率、血压无影响大剂量时血管扩张明显，外周阻力下降，血压下降2.心脏兴奋：血压反射性引起心率 NA释放兴奋心脏13.其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌增加、

21、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加 3.其它作用 【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺外漏； 3.肾上腺嗜铬细胞瘤：诊断、高血压危象、术前准备 舒张小血管【临床应用】舒张小血管4.抗休克：扩血管作用，改善微循环; 5.急性心梗死和顽固性充血性心力衰竭 1）扩张小动脉，使外周阻力下降，减轻心脏 后负荷 2）扩张小静脉，使回心血量减少，减轻心脏 前负荷 3）肺毛细血管压降低，减轻肺水肿，纠正心衰4.抗休克：扩血管作用，改善微循环; 【不良反应】1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐; 2.扩血管作用：体位性低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。 【注意事项

22、】 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 【不良反应】 2、长 效 类 酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺(dibenzyline) 【性质】 1.作用强:与受体以共价键的形式结合 2.属非竞争性拮抗。 2、长 效 类 1. 起效慢，氯乙胺基环化为乙撑亚胺基才能与受体结合。 2. 口服吸收少，仅作静注（刺激性强）3. 作用久：脂溶性大，缓慢排泄,一次用药，可维持3-4天 体内过程及其特点：1. 起效慢，氯乙胺基环化为乙撑亚胺基才能与受体结合。 体1. 扩张血管外周阻力 血压 （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率: 通过减压反射；

23、阻滞突触2R；NE释放 阻滞NE再摄取； 组胺样作用； 【药理作用】1. 扩张血管外周阻力 血压 【药理作用】【临床应用】 1.外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体) 【临床应用】 1.外周血管痉挛； （二）选择性1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收 好 （二）选择性1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin） 分类 1.按对受体的选择

24、性分： 选择性阻断1；醋丁洛尔，阿替洛尔 非选择性阻断1和 2；普萘洛尔，吲哚洛尔 2. 按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 二、 肾上腺素受体阻断药分类 二、 肾上腺素受体阻断药构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链与受体激动药相比 共同点：都有一个基本结构-R为带异丙基的仲胺，另一端为一个芳香环 不同：芳香环为一个苯环则为激动剂，为两个苯环或一个杂环则为拮抗剂构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链与受体激动药相比 受体阻断药的共性1. 受体阻断作用： (1)心血管系统(2)支气管平滑肌(3)代谢(4)肾素 2. 内在拟交感活性： 阻断受

25、体外,还对受体具有部分激动作用，不致过度抑制心脏 3. 膜稳定作用：降低细胞膜对离子的通透性 局麻作用4. 其它作用：抗血小板聚集，降低眼内压 受体阻断药的共性1. 受体阻断作用： 2. 内在拟交感活【体内过程】 口服吸收90，但生物利用度仅30，首关消除6070，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)临床用药应从小剂量开始 90%和血浆蛋白结合 经肾脏排泄普萘洛尔(propranolol)【体内过程】 普萘洛尔(propranolol)【药理作用】 1. 受体阻断作用： （1）心血管系统心脏： (-)1-R 心率,收缩力,传导 输出量耗氧 血管：(-)2-R 血管收缩（肝,肾，骨骼肌) 血压血压略降血压【药理作用】 血压血压略降血压普萘洛尔对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响普萘洛尔对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响(2) 支气管平滑肌： 阻断2 受体增加支气管阻力 加重哮喘 (3) 代谢： 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应如心悸等； 甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4