第八章第九章肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体拮抗剂课件

1、第八章第九章肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体拮抗剂第八章第九章肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体拮抗剂2第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药22第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药23第七章 胆碱受体阻断药33第七章 胆碱受体阻断药344445第八章 肾上腺素受体激动药55第八章 肾上腺素受体激动药56NE被突触前神经元摄取（摄取1）重新利用或代谢. NE被单胺氧化酶（MAO)代谢NE在循环中降解失活或被其他组织摄取（摄取2），代谢酶为儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT).66NE被突触前神经元摄取（摄取1）重新利用或代谢.67抑制递质的消除促进递质的合成77抑制递质的消除促进递质的合成78影响

2、递质的合成抑制递质的释放促进递质的释放抑制递质的摄取影响递质的贮存直接作用于受体直接作用于受体88影响递质的合成抑制递质的释放促进递质的释放抑制递质的摄取影999910101010111111111212121213第一节 化学、构效关系及分类化学结构 -苯乙胺构效关系药物分类 -R激动药：NA，间羟胺 -R激动药：Isop，多巴酚丁胺 ,-R激动药：AD，麻黄碱 ,DA-R激动药：多巴胺1313第一节 化学、构效关系及分类化学结构 1414141415第一节 化学、构效关系及分类化学结构 -苯乙胺构效关系药物分类 -R激动药：NA，间羟胺 -R激动药：Isop，多巴酚丁胺 ,-R激动药：AD

3、，麻黄碱 ,DA-R激动药：多巴胺1515第一节 化学、构效关系及分类化学结构 麻黄碱（ephedrine）：麻黄麻黄碱（ephedrine）：麻黄去甲肾上腺素Noradrenaline间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）麻黄碱（ephedrine）：麻黄第一节 -R阻断药酚妥拉明（phenotolamine）治疗量可增加房室传导速度，第一节 -R阻断药谷氨酸Glutamate急性心肌梗死（AMI）张昌绍、周金黄、丁光生多巴胺神经通路 Dopamine pathways in the CNSNE被单胺氧化酶（MAO)代谢,DA-R激动药：多巴胺起效慢，作用强大而持久治疗量可

4、增加房室传导速度，心脏 强效心脏兴奋药（1-R激动）心血管系统 心脏抑制，血管收缩急性肾功能衰竭（ARF）16第二节 -R激动药去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）来源及化学体内过程药理作用 激动-R作用强，对1-R作用弱。1.血管 收缩，冠状血管舒张（腺苷）2.心脏 兴奋（-R激动）3.血压 SBP，DBP4.其他 对代谢及中枢影响弱16麻黄碱（ephedrine）：麻黄16第二节 -R激动药去17去甲肾上腺素临床应用1.早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。2.上消化道出血不良反应1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭禁忌证1717去甲肾上

5、腺素临床应用1718间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）作用机制 1.直接作用 2.间接作用作用特点1.收缩血管及升压较NA弱而持久；2.对心率影响小；3.较少引起心悸、少尿等不良反应；4.可肌内注射；5.快速耐受性。临床应用 用作NA的代用品。1818间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）19去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明特点1.选择性激动1-R；2.更易引起肾衰；3.可用于阵发性室上性心动过速、休克；4.去氧肾上腺素具有扩瞳作用-激动瞳孔扩大肌的1-R 。1919去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明特点1920第三节 ,-R激动药肾上腺素（adrenalin

6、e，epinephrine，AD）来源 体内过程2020第三节 ,-R激动药2021肾上腺素药理作用 激动,-R1.心脏 强效心脏兴奋药（1-R激动）2.血管 收缩（-R激动）,舒张（2-R激动） 冠状血管舒张（腺苷）3.血压 小剂量：SBP，DBP 大剂量：SBP，DBP4.支气管 舒张（2-R激动）5.代谢 提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解6.CNS 较弱的兴奋作用2121肾上腺素药理作用 激动,-R212222222223肾上腺素临床应用1.心跳骤停2.过敏性休克 首选3.支气管哮喘4.与局麻药配伍及局部止血不良反应 高血压、心律失常等禁忌证2323肾上腺素临床应用2324,DA-R激动

7、药多巴胺（dopamine）体内过程Ivd，被MAO和COMT破坏，持效短不易透过BBB2424,DA-R激动药多巴胺（dopamine）2425多巴胺（dopamine）药理作用 激动DA,1-R1. 血管和血压 收缩（-R）;舒张（ DA,1-R）2.肾脏 小剂量 肾血管舒张（DA-R） 大剂量 肾血管收缩（-R）2525多巴胺（dopamine）药理作用 激动DA,26多巴胺（dopamine）临床应用1.休克2.充血性心力衰竭（CHF）3.急性肾功能衰竭（ARF）不良反应2626多巴胺（dopamine）临床应用2627麻黄碱（ephedrine）：麻黄作用机制1.直接作用2.间接作用

8、特点1.性质稳定，口服有效；2.拟肾上腺素作用弱而持久；3.中枢兴奋作用较显著；4.易产生快速耐受性。2727麻黄碱（ephedrine）：麻黄作用机制27麻黄碱（ephedrine）临床应用1.支气管哮喘2.鼻黏膜充血引起的鼻塞3.防止某些低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状不良反应 失眠、烦躁不安等28麻黄碱（ephedrine）临床应用28充血性心力衰竭（CHF）其他 促进糖原、脂肪分解；第一节 -R阻断药充血性心力衰竭（CHF）急性肾功能衰竭（ARF）应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤心脏 兴奋（1-R激动）血管 舒张（2-R激动）-R激动药：NA，间羟胺D

9、rugs affecting GABA-mediated transmission,DA-R激动药：多巴胺a) 运动 (nigrostriatal system)陈克恢- 激活1、受体增强兴奋传入，激活2主要为抑制多巴胺Dopamine肾素 释放（1-R）治疗量可增加房室传导速度，较少引起心悸、少尿等不良反应；金国章、刘耕陶、刘昌孝酚妥拉明（phenotolamine）张昌绍、周金黄、丁光生2929充血性心力衰竭（CHF）292930药理学发展简史中国药理学会中国的药理学家：周廷冲、邹 刚、孙曼霁 池志强、秦伯益、唐希灿 金国章、刘耕陶、刘昌孝 张昌绍、周金黄、丁光生 丁健、 杨宝峰、周宏灏

10、陈克恢3030药理学发展简史中国药理学会3031陈克恢教授（18981988）3131陈克恢教授（18981988）3132麻黄碱（ephedrine）临床应用1.支气管哮喘2.鼻黏膜充血引起的鼻塞3.防止某些低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状不良反应 失眠、烦躁不安等3232麻黄碱（ephedrine）临床应用3233第四节 -R激动药异丙肾上腺素（isoprenaline）体内过程药理作用 激动1,2-R1.心脏 兴奋（1-R激动）2.血管 舒张（2-R激动）3.血压 SBP ，DBP 4.支气管 舒张（2-R激动）5.其他 促进糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋作用3333

11、第四节 -R激动药异丙肾上腺素（isoprena34异丙肾上腺素（isoprenaline）临床应用1.支气管哮喘2.房室传导阻滞3.心跳骤停4.休克不良反应禁忌证3434异丙肾上腺素（isoprenaline）临床应用3435多巴酚丁胺（dobutamine）特点1.选择性激动1-R2.治疗量可增加房室传导速度， 但对HR影响不大3.可用于心源性休克或AMI并发心衰4.易产生快速耐受性3535多巴酚丁胺（dobutamine）特点35363636363737373738第九章：肾上腺素受体阻断药3838第九章：肾上腺素受体阻断药3839393939天冬氨酸Aspartate- 化学感受区D2

12、异丙肾上腺素（isoprenaline）血管 舒张（2-R激动）主要用于血管痉挛性疾病及 NA外漏间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）治疗青光眼麻黄碱（ephedrine）麻黄碱（ephedrine）：麻黄血管 舒张（2-R激动）第九章：肾上腺素受体阻断药- 可能的临床应用CNS 较弱的兴奋作用- 多巴胺受体拮抗剂抗呕吐,DA-R激动药：多巴胺心血管系统 心脏抑制，血管收缩长效类：酚苄明抑制性氨基酸: GABA and Glycine40第一节 -R阻断药分类.1,2-R阻断药 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明.1-R阻断药：哌唑嗪.2-R阻断药：育亨宾40天冬氨

13、酸Aspartate40第一节 -R阻断药分41酚妥拉明（phenotolamine）药理作用 选择性阻断-R1.血管和血压 血管舒张，BP “肾上腺素作用的翻转” -R受体阻断剂与肾上腺素合用时，肾上腺素的升压作用转为降压。2.心脏 HR ？！3.其他 拟胆碱作用 组胺样作用4141酚妥拉明（phenotolamine）药理作用 42酚妥拉明（phenotolamine）临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.NA外漏3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治4.抗休克5.充血性心力衰竭（CHF）4242酚妥拉明（phenotolamine）临床应用4243酚妥拉明（phenotolamine）不良反应1.低血压

14、；心动过速、心律失常、心绞痛2.腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡等4343酚妥拉明（phenotolamine）不良反应4344妥拉唑啉-R阻断作用较弱拟胆碱及组胺样作用较强主要用于血管痉挛性疾病及 NA外漏4444妥拉唑啉-R阻断作用较弱4445酚苄明1.刺激性大，仅iv；脂溶性高2.起效慢，作用强大而持久3.应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤4.不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞4545酚苄明1.刺激性大，仅iv；脂溶性高4546第二节 -R阻断药化学结构体内过程 脂溶性 吸收、分布、代谢、排泄4646第二节 -R阻断药化学结构4647药理作用1.-R阻断作用 心血管系统 心脏抑制，血管

15、收缩 支气管平滑肌 收缩 代谢 抑制交感神经兴奋所致肝糖原 和脂肪分解 糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）！ 肾素 释放（1-R）4747药理作用1.-R阻断作用4748药理作用2.内在拟交感活性（ISA） -R阻断剂与-R结合，除阻断受体外，还对-R具有部分激动作用。3.膜稳定作用 高剂量4.其他 抗PLT聚集（普萘洛尔） 眼内压（噻吗洛尔）4848药理作用2.内在拟交感活性（ISA） -R阻断剂与49临床应用1.心律失常2.心绞痛3.高血压4.急性心肌梗死（AMI）5.甲状腺功能亢进6.青光眼7.偏头痛4949临床应用1.心律失常4950不良反应与禁忌证1.恶心、呕吐、过敏性皮疹等2.诱发或加重支

16、气管痉挛3.心血管系统抑制4.反跳现象5050不良反应与禁忌证1.恶心、呕吐、过敏性皮疹等5051药物分类1.1 2 -R阻断剂：普萘洛尔（propranolol，心得安）噻吗洛尔：作用最强， 治疗青光眼吲哚洛尔ISA2.1 -R阻断剂：阿替洛尔、美托洛尔醋丁洛尔ISA3. -R阻断剂：拉贝洛尔5151药物分类1.1 2 -R阻断剂：51中枢神经系统药理概论52中枢神经系统药理概论52I. 乙酰胆碱Acetylcholine 1. Central cholinergic pathways53I. 乙酰胆碱Acetylcholine 1. Centr3. 作用2. 乙酰胆碱受体M recepto

17、rs: 95% - G蛋白偶联受体 M1：功能广 M2 ：反馈性抑制 N：主要为兴奋-运动、学习记忆、警觉、内脏活动543. 作用2. 乙酰胆碱受体M receptors: 95II. 去甲肾上腺素Noradrenaline1. Central noradrenergic pathways55II. 去甲肾上腺素Noradrenaline1. Cen2. 作用Functional aspects- 激活1、受体增强兴奋传入，激活2主要为抑制 a) 反馈调节和情绪 b) 唤醒 - 安非他明 c) 血压调节 - 可乐定562. 作用Functional aspects- 激活1III. 多巴胺Do

18、pamine57III. 多巴胺Dopamine57 多巴胺神经通路 Dopamine pathways in the CNS- Nigrostriatal pathway (Substantia nigra Corpus striatum); 75%- Mesolimbic pathway (Midbrain nucleus accumbens)- Tubero-infundibular system (arcuate nucleus median eminence of the pituitary) 中脑边缘系统 结节漏斗中脑皮质 黑质纹状体58 多巴胺神经通路 Dopamine path

19、ways in 2. Dopamine receptors59 2. Dopamine receptors59 3. 作用a) 运动 (nigrostriatal system) - Parkinsons disease (D2 receptor)b) 行为 (mesolimbic system) - 精神分裂症 (D2 receptor)c) 神经内分泌 (tuberohypophyseal system) - 抑制催乳素释放 (e.g. bromocriptine, dopamine receptor agonist) - 促进生长激素释放 d) 呕吐 - 化学感受区D2 - 多巴胺受体拮抗剂抗呕吐60 3. 作用a) 运动 (nigrostriatal