第五章-传出神经系统药理概论课件

1、第五章 传出神经系统药理概论1第五章 传出神经系统药理概论1010203概况三点击此处输入相关文本内容整体概况概况一点击此处输入相关文本内容概况二点击此处输入相关文本内容2010203概况三整体概况概况一概况二2一、传出神经的分类 1按解剖分类（图5-1） 交感N 自主N 副交感N 运动N 2按递质分类（图5-1） 运动N 胆碱能N 副交感N节前、后纤维 交感N节前、小部分节后纤维 去甲肾上腺素能N传出N传出N3一、传出神经的分类传出N传出N3 图5-1 传出神经分类模式图 胆碱能神经 - 去甲肾上腺素能神经 乙酰胆碱 去甲肾上腺素4 5 二、传出神经系统递质的体内过程乙酰胆碱 ACh是胆碱能

2、神经的递质，主要在 胆碱能神经末梢的胞浆中合成合成： 胆碱 + 乙酰辅酶A ACh（胞浆内）贮存：合成的ACh进入囊泡并与ATP和囊泡蛋白共同贮 存于囊泡中。每一个囊泡内约含 100050000分 子的ACh。释放：当神经冲动到达神经末梢时，以胞裂外排方式释 放到突触间隙，与突触后膜的胆碱受体结合并产 生效应。消失：主要是被突触部位的胆碱酯酶水解，一般在释放 后数毫秒之内即被此酶水解而失效。胆碱乙酰化酶6二、传出神经系统递质的体内过程胆碱乙酰化酶6 5-37 去甲肾上腺素 NA是去甲肾上腺素能神经的递质， 主要在去甲肾上腺素能神经末梢合成 合成：酪氨酸从血液进人神经元 多巴 多巴胺 NA 贮存

3、：合成的NA与 ATP和嗜铬颗粒蛋白结合成贮存型 贮存于囊泡中。释放：当神经冲动到达神经末梢时，NA亦以胞裂外排方式 进入突触间隙，再与 突触后膜的受体相结合产生效 应。作用终止方式：排入突触间隙中的NA大部分（75%90%） 被摄取1再摄入神经末梢囊泡中贮存，少量被摄取2 摄入非神经组织，被COMT和MAO灭活。酪氨酸羟化酶（限速酶）多巴脱羧酶 多巴胺羟化酶 8去甲肾上腺素 NA是去甲肾上腺素能神经的递质， 酪氨 2-49 摄取l: 释放到突触间隙中的NA大部分由突触前膜将其再摄取入神经末梢内，这种摄取称为摄取l (uptake l)，是一种依赖于胺泵的主动的转运机制，其摄取量为释放量的75

4、-90，摄取入神经末梢的NA尚可进一步被囊泡摄取贮存；部分未进入囊泡的NA可被胞浆中线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-amine oxidase，MAO)破坏。最近已克隆出摄取1转运蛋白，它是神经递质转运蛋白之一。摄取1对NA的选择性大于Adr。摄取2: 非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取NA、Adr和异丙肾上腺素，称为摄取2 (uptake 2)，NA或Adr被摄取2摄取之后，即被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-o-methyl transferase，COMT)和MAO破坏。摄取2对Adr的选择性大于NA。此外，尚有小部分NA从突触间隙扩散到血液中，最后被肝、肾等组织的COM

5、T和MAO破坏灭活。10摄取l: 释放到突触间隙中的NA大部分由突触前膜将其再摄取三、传出神经系统受体的分类、分布及其效应 1 受体 (皮肤、粘膜、内脏)血管(+) 受体 瞳孔开大肌(+) 腺体(+) 肾上腺素受体 2受体 1受体 心脏(心肌、窦房结、传导S.)(+) 受体 2受体 血管(骨骼肌血管、冠状A)(-) 传出 支气管(-) 糖原分解(肝肌) N.S受体 M受体 心血管(-) 平滑肌(+) 腺体(+) 瞳孔括约肌 睫状肌(+) 胆碱受体 N1受体 N节(+) 肾上腺髓质(+) N受体 N2受体 骨骼肌(+) DA受体 心、脑、肾、肠系膜等血管(-)11三、传出神经系统受体的分类、分布

6、及其效应 表5-1 传出神经系统的受体分布与效应效应器去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋受体效 应受体效 应心 脏窦房结传导系统心肌111心率加快传导加快收缩力增强MMM心率减慢传导减慢收缩力减弱血管平滑肌皮肤、粘膜腹腔内脏骨骼肌冠状动脉、2、22收缩收缩，舒张收缩，舒张舒张MMM舒张舒张(交感神经)舒张内脏平滑肌支气管胃肠壁膀胱逼尿肌胃肠和膀胱括约肌胆囊与胆管子宫2、222、2舒张舒张舒张收缩舒张收缩，舒张MMMMMM收缩收缩收缩舒张收缩未定12表5-1 传出神经系统的受体分布与效应效应器去甲肾上腺续表 效应器去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋受体效 应受体效 应眼内肌瞳孔开大肌瞳孔括约

7、肌睫状肌2收缩(扩瞳)舒张（远视）MM收缩(缩瞳)收缩(近视)腺体汗腺唾液腺支气管腺体、局部分泌(手脚心)分泌K+和H2O分泌淀粉酶MMM全身分泌(交感神经)分泌K+和H2O分泌代谢肝糖代谢骨骼肌代谢脂肪代谢 22 1肝糖原分解及异生肌糖原分解脂肪分解神经节N1兴奋肾上腺髓质N1兴奋(交感神经节前纤维)骨骼肌2收缩N2收缩(运动神经)13续表 效应器去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋受体效 应四、传出神经递质效应的分子机制ACh+M受体M受体激动后与G蛋白偶联激活磷酯酶C促使第二信使，即三磷酸肌醇（IP3）、二酰甘油（DAG）生成激活相应蛋白激酶再磷酸化相应的蛋白质效应14四、传出神经递质效

8、应的分子机制14ACh+N受体（配体门控离子通道型受体，由二个和、亚基组成五聚体）离体通道开放膜外Na+、Ca2+进入胞内可产生局部去极化电位，即终板电位当终板电位超过肌纤维扩布性去极化阈值时即可打开膜上电压门控性离子通道大量Na+、Ca2+进入细胞产生动作电位肌肉收缩15ACh+N受体（配体门控离子通道型受体，由二个和、 1受体激动可激活磷酯酶（C、 D、 A2）第二信使IP3和 DAG产生效应NA+肾上腺素受体与G蛋白偶联2受体 激动可抑制腺苷酸环化酶 cAMP 受体激动可兴奋腺苷酸环化 酶cAMP产生效应16 1受体激五、传出神经系统药物的作用方式 1直接作用于受体：激动或阻断受体 2影

9、响递质： 1）影响递质的合成：宓胆碱抑制ACh的合成； -甲基酪氨酸抑制NA的合成。 2）影响递质释放：麻黄碱、间羟胺和多巴胺 促进NA能神经释放NA。 3）影响递质的转运和贮存： 利血平抑制NA 能神经末梢的囊泡对NA的摄取。 4）影响递质转化：抗胆碱酯酶药抑制胆碱酯 酶（AChE）的活性。 17五、传出神经系统药物的作用方式 17六、传出神经系统药物分类 、受体激动药 AD、DA、麻黄碱 拟AD药 受体激动药 NA、间羟胺 受体激动药 ISP 拟似药 M、N受体激动药 Ach、氨甲酰胆碱 拟胆碱药 M受体激动药 毛果芸香碱传出 N受体激动药 烟碱神经 抗胆碱酯酶药 新斯的明系统 受体阻断药 酚妥拉明药物 抗AD药 拮抗药 受体阻断药 普萘洛尔 M受体阻断药 阿托品 抗胆碱药 N1受体阻断药 美加明、樟磺咪芬 N2受体阻断药 筒箭毒碱、琥珀胆碱18六、传出神经系统药物分类18Q&A问答环节敏而好学，不耻下问。学问学问，边学边问。Heisquickandeagertolearn.Learningislearningandasking. 19Q&A问答环节敏而好学，不耻下问。学问学