老年期痴呆神行为症状的治疗培训课件

1、老年期痴呆神行为症状的治疗老年期痴呆神行为症状的治疗概 述老年期痴呆、阿尔茨海默病、老年性痴呆老龄化社会常见的老年病老年人的主要死因之一我国老龄人口：13亿，上海246万老年期痴呆的患病率： 60岁以上：3-5%，80岁以上20%高负担疾病：患病率、病期、照料老年期痴呆神行为症状的治疗2概 述老年期痴呆、阿尔茨海默病、老年性痴呆老年期痴呆神行老年期痴呆的常见病因脑实质性疾病：AD、VD、PcD、HD、PD、颅内肿瘤、脑外伤躯体疾病：肺脑、甲状腺病、垂体肾上腺病、肝脑、尿毒症、脑缺血缺氧营养缺乏：维生素B12缺乏、叶酸缺乏药物与毒素：酒精、一氧化碳、重金属等感染性疾病：脑炎、梅毒、CJD、HIV

2、、老年期痴呆神行为症状的治疗3老年期痴呆的常见病因脑实质性疾病：AD、VD、PcD、HD、老年期痴呆的分类DSM-IV分类290.xx 阿尔茨海默病290.xx 血管性痴呆294.1 脑外伤所致痴呆294.1 Parkinson病所致痴呆294.1 Huntington病所致痴呆294.9 HIV病所致痴呆290.1 Pick病所致痴呆290.1 Creutzfeldt-Jacob病所致痴呆294.1 物质和躯体病所致痴呆294.8 其它痴呆(Lewy body dementia)老年期痴呆神行为症状的治疗4老年期痴呆的分类DSM-IV分类老年期痴呆神行为症状的治疗AD(50%)其他痴呆(10

3、%)混合性痴呆 (20%)VD(20%)老年期痴呆老年期痴呆神行为症状的治疗5AD其他痴呆混合性痴呆 (20%)VD(20%)老年痴呆的临床表现神经症状和体征认知性症状记忆非认知性症状精神和行为症状失用失认失语执行功能老年期痴呆神行为症状的治疗6痴呆的临床表现神经症状和体征认知性症状记忆非认知性症状精神和精神行为症状的定义在痴呆病程中，各种原因所导致的心理、精神和行为异常（BPSD）正确认识和治疗BPSD是临床基本功之一 老年期痴呆神行为症状的治疗7精神行为症状的定义在痴呆病程中，各种原因所导致的心理、精神和精神行为症状医疗护理费增加生活质量下降照料者应激功能缺陷增加照料者病人 早期住院精神行

4、为症状的后果照料负担增加老年期痴呆神行为症状的治疗8精神行为症状医疗护理费增加生活质量下降照料者应激功能缺陷增加精神行为症状的发生率幻觉 1250%视幻觉 3080%听幻觉 1030 %妄想 3080% 抑郁 4050%总发生率 5090%老年期痴呆神行为症状的治疗9精神行为症状的发生率幻觉 精神行为症状的原因脑器质性病变的直接后果继发于认知功能减退社会心理因素老年期痴呆神行为症状的治疗10精神行为症状的原因脑器质性病变的直接后果老年期痴呆神行为症状脑代谢异常脑萎缩神经组织学改变 神经递质改变 神经学因素精神和行为症状的神经学基础老年期痴呆神行为症状的治疗11脑代谢异常脑萎缩神经组织学改变 神

5、经递质改变 神经学因素精神精神行为症状的神经病理和神经生化(1)老年期痴呆神行为症状的治疗12精神行为症状的神经病理和神经生化(1)老年期痴呆神行为症状的精神行为症状的神经病理和神经生化(2)老年期痴呆神行为症状的治疗13精神行为症状的神经病理和神经生化(2)老年期痴呆神行为症状的痴呆的神经递质改变与BPSDAch 认知损害谵妄、日落综合征DA精神病性症状NE & 5-HT抑郁焦虑激越攻击 老年期痴呆神行为症状的治疗14痴呆的神经递质改变与BPSDAch 老年期痴呆神行为症状的治精神行为症状幻觉妄想抑郁躁狂焦虑睡眠行为攻击激越漫游饮食 性其它 精神老年期痴呆神行为症状的治疗15精神行为症状幻觉

6、行为攻击精神老年期痴呆神行为症状的治疗15精神行为症状 妄想：妄想不系统，时有时无幻觉：视幻觉多见情感障碍：抑郁、焦虑、激惹、淡漠攻击行为：语言攻击、身体攻击老年期痴呆神行为症状的治疗16精神行为症状 妄想：妄想不系统，时有时无老年期痴呆神行为症状精神行为症状活动异常：无目的、重复、“徘徊”饮食障碍：饮食减少、体重减轻、贪食生物节律改变：失眠、日落综合征性功能障碍：不适当的性行为和性攻击其它行为障碍：尖叫、撕扯、怪异行为老年期痴呆神行为症状的治疗17精神行为症状活动异常：无目的、重复、“徘徊”老年期痴呆神行为药物治疗 *非药物治疗精神行为症状的治疗老年期痴呆神行为症状的治疗18药物治疗 *精神

7、行为症状的治疗老年期痴呆神行为症状的治疗18治疗精神行为症状的药物 抗精神病药* 抗抑郁药 抗焦虑药 情感稳定剂 促智药老年期痴呆神行为症状的治疗19治疗精神行为症状的药物 抗精神病药*老年期痴呆神行为症状的精神和行为症状的药物治疗抗精神病药典型抗精神病药 低效价：氯丙嗪、甲硫达嗪、泰尔登、舒必利等 高效价：氟哌啶醇、氟奋乃静、三氟啦嗪等非典型抗精神病药 氯氮平、利培酮、奥氮平、思瑞康疗效：都具肯定疗效老年期痴呆神行为症状的治疗20精神和行为症状的药物治疗抗精神病药老年期痴呆神行为症状的治疗抗精神病药受体阻断的临床意义_ 受体 疗效 副作用 1 D2 阳性症状 EPS、内分泌异常5-HT2A

8、阴性症状、EPS 性功能异常？5-HT2C 不祥 体重增加？H1 不祥 镇静、食欲和体重M EPS 外周和中枢抗胆碱a1 不祥 体位性低血压老年期痴呆神行为症状的治疗21抗精神病药受体阻断的临床意义老年期痴呆神行为症状的治疗21典型抗精神病药的缺点 EPS TD 抗胆碱能副作用 过度镇静 认知损害 体位性低血压老年期痴呆神行为症状的治疗22典型抗精神病药的缺点 EPS老年期痴呆神行为症状的治疗22几种典型和非典型抗精神病药的副作用比较 副作用 氯丙嗪 氟哌定醇 氯氮平 利培酮 奥氮平 思瑞康EPS + + 0 +-+ 0 0 TD + + 0 ? ?催乳素 + + 0 + 白细胞 + + 抗胆

9、碱 + + -+ + 0 SGPT + + + 低血压 + + + + + +镇静 + + + + + +抽搐 + + 体重 + + + + + + 老年期痴呆神行为症状的治疗23几种典型和非典型抗精神病药的副作用比较老年期痴呆神行为症状的老年痴呆病人的用药注意点 肾脏排泄能力减退、肝脏代谢缓慢 注意躯体病和药物的相互作用 EPS-加重运动障碍、跌倒 抗胆碱能副作用: 加重认知损害、导致谵妄 加重心血管和前列腺疾病 直立性低血压-跌倒 镇静作用-呼吸抑制 避免多种药物联用老年期痴呆神行为症状的治疗24老年痴呆病人的用药注意点老年期痴呆神行为症状的治疗24痴呆病人精神病药物使用的原则低起始剂量增

10、量缓慢增量间隔时间稍长个体化原则根据副作用选用药物老年期痴呆神行为症状的治疗25痴呆病人精神病药物使用的原则老年期痴呆神行为症状的治疗25思瑞康的药理作用特点对D2受体作用较弱-EPS、内分泌异常对5-HT2A受体作用强-阴性症状、EPS对M受体无作用-抗胆碱副作用少对H1和a1的作用-镇静、体位性低血压老年期痴呆神行为症状的治疗26思瑞康的药理作用特点对D2受体作用较弱-EPS、内分泌异常斯瑞康治疗剂量不引起 EPS0510152025药物引起的EPS总体 EPS 事件 75 150600斯瑞康剂量 (mg/day)300750无统计学差异安慰剂Arvanitis et al 1997; D

11、ata on file - AstraZeneca病例(%)老年期痴呆神行为症状的治疗27斯瑞康治疗剂量不引起 EPS0510152025药物引起的E斯瑞康与D2 受体一过性结合思瑞康400 mg 3 h思瑞康450 mg 2 h9 h24 h58% D2 结合率泌乳素（PRL） 19 ng/mL升高20% D2结合率PRL 4 ng/mL 正常64% D2结合率PRL 25 ng/mL升高PRL 2 ng/mL低于正常0% D2结合率Kapur et al 2000老年期痴呆神行为症状的治疗28斯瑞康与D2 受体一过性结合思瑞康400 mg 3 h思瑞思瑞康治疗阿尔茨海默氏病的BPSD老年期

12、痴呆神行为症状的治疗29思瑞康治疗阿尔茨海默氏病的BPSD老年期痴呆神行为症状的治疗思瑞康治疗阿尔茨海默氏病的疗效研究本项关于阿尔茨海默氏病的单项研究的研究病例(n=78)来自对老年精神病患者的总研究 (n=184;研究号48 )剂量可变，中等剂量100mg/day平均年龄78岁(变化范围62-92岁)女性占54%伴有BPSDSchneider et al 199901040197老年期痴呆神行为症状的治疗30思瑞康治疗阿尔茨海默氏病的疗效研究本项关于阿尔茨海默氏病的单思瑞康对伴有精神症状的阿尔茨海默氏病患者的疗效与基线相比的改善率 % Schneider et al 1999-40-35-3

13、0-25-20-15-10-50*4123652以最后观察值推算（LOCF） BPRS 总分 敌意项目分 敌意因子总分 阳性症状分*与基线相比，p0.05 思瑞康中位剂量100 mg/day01040095老年期痴呆神行为症状的治疗31思瑞康对伴有精神症状的阿尔茨海默氏病患者的疗效与基线Schn老年期痴呆神行为症状的治疗培训课件思瑞康对AD和老年精神病患者的EPS症状的改善(1年观察)Schneider et al 1999与基线相比的平均变化*与基线相比p0.05 *与基线相比p0.01 *与基线相比p0.001*改善01040156老年期痴呆神行为症状的治疗33思瑞康对AD和老年精神病患者

14、的EPS症状的改善Schneid思瑞康治疗帕金森氏病的BPSD老年期痴呆神行为症状的治疗34思瑞康治疗帕金森氏病的BPSD老年期痴呆神行为症状的治疗34思瑞康治疗帕金森氏病伴精神症状的疗效研究思瑞康老年研究(n=184，study 48)中对帕金森氏病病人的分析(n=40) 思瑞康平均剂量75mg/日平均73岁(54-89 岁)45%为女性Juncos et al 199901040200老年期痴呆神行为症状的治疗35思瑞康治疗帕金森氏病伴精神症状的疗效研究思瑞康老年研究(n=自基线起的改善(%)周Juncos et al 1999思瑞康对帕金森氏病伴精神症状的疗效思瑞康平均剂量75 mg/d

15、ay01040201老年期痴呆神行为症状的治疗36自基线周Juncos et al 1999思瑞康对帕金森氏病Juncos et al 1999自基线开始的改善-3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.052 周12 周(n=26)(n=17)(n=29)(n=20)SASAIMS帕金森氏病伴精神症状的患者对思瑞康的耐受性p=NS无显著差异 vs基线思瑞康平均剂量75mg/日01040202老年期痴呆神行为症状的治疗37Juncos et al 1999自基线-3.0-2.5-2其他抗精神病药治疗无效的帕金森氏病患者使用思瑞康(study 62)24周开放研究剂量不固定剂量范围25-

16、400 mg中位剂量62.5 mg29例病人;34%为女性平均73岁 病人经氯氮平、利培酮或奥氮平治疗无效Juncos et al 200001040207老年期痴呆神行为症状的治疗38其他抗精神病药治疗无效的帕金森氏病患者使用思瑞康(stud其他抗精神病药治疗无效的帕金森氏病换用思瑞康% 自基线开始的改善Juncos et al 2000*p0.05 vs基线思瑞康平均剂量62.5 mg/日-70-60-50-40-30-20-100* BPRS 总分 CGI 分 NPI-2Improvement试验(周)24812162024LoCF001040208老年期痴呆神行为症状的治疗39其他抗精

17、神病药治疗无效的帕金森氏病换用思瑞康% 自基线开始的非典型抗精神病药对帕金森氏病的精神障碍的疗效比较精神症状改善PD恶化Data from Friedman & Factor 200077%70%85%28%38%13%利培酮(n=82)奥氮平 (n=130)思瑞康(n=123)01040204老年期痴呆神行为症状的治疗40非典型抗精神病药对帕金森氏病的精神障碍的疗效比较精神症状改善思瑞康治疗Lewy痴呆的BPSD老年期痴呆神行为症状的治疗41思瑞康治疗Lewy痴呆的BPSD老年期痴呆神行为症状的治疗4思瑞康治疗Lewy痴呆24周开放研究思瑞康不固定剂量(25-300mg/日)平均最大剂量10

18、7 mg/日9 例病人;56%为女性平均年龄76岁(63-88)诊断Lewy体痴呆Parsa et al 199901040210老年期痴呆神行为症状的治疗42思瑞康治疗Lewy痴呆24周开放研究Parsa et al 思瑞康治疗Lewy痴呆BPRS总分试验(周)Parsa et al 1999思瑞康平均剂量 25-300 mg/日01040211老年期痴呆神行为症状的治疗43思瑞康治疗Lewy痴呆BPRS总分试验(周)Parsa et思瑞康治疗痴呆的BPSD的回顾分析Parsa等回顾分析了思瑞康和多奈哌齐合用的疗效和耐受性30例有精神行为症状的痴呆病人16例AD病人，5例Lewy体痴呆病人， 5例VD，4例混合型痴呆病人年龄：67-96岁; 57% 为女性思瑞康25-300 mg/日;多奈哌齐 5-10 mg/日思瑞康和多奈哌齐合用的耐受性良好 对运动功能无损害（SAS）无明显不良反应、体征改变和实验室异常Parsa et al 200101060299老年期痴呆神行为症状的治疗44思瑞