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文档简介

1、肝炎病毒甲肝乙肝丙肝肝炎病毒甲肝乙肝丙肝2010年我国传染病疫情统计病毒性肝炎:发病数居第2位死亡数居第5位乙型肝炎占75%-80%肝炎病毒甲肝乙肝丙肝22010年我国传染病疫情统计病毒性肝炎:肝炎病毒甲肝乙肝丙肝病毒性肝炎的临床特征乏力食欲减退恶心、呕吐肝肿大肝功能损害黄疸肝炎病毒甲肝乙肝丙肝3病毒性肝炎的临床特征乏力肝炎病毒甲肝乙肝丙肝3肝炎病毒分类病毒性肝炎,一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。甲型 (HAV)乙型 (HBV)丙型 (HCV)丁型 (HDV)戊型 (HEV)庚型 (HGV)肝炎病毒甲肝乙肝丙肝4肝炎病毒分类病毒性肝炎,一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。EB病毒(EBV)

2、巨细胞病毒(CMV)单纯疱疹病毒(HSV)风疹病毒(RV)能引起肝功能损害的非嗜肝病毒:肝炎病毒甲肝乙肝丙肝5EB病毒(EBV)能引起肝功能损害的非嗜肝病毒:肝炎病毒甲肝人类肝炎病毒的特点肝炎病毒甲肝乙肝丙肝6人类肝炎病毒的特点肝炎病毒甲肝乙肝丙肝6第一节 甲型肝炎病毒Hepatitis A virus, HAV肝炎病毒甲肝乙肝丙肝7第一节 甲型肝炎病毒Hepatitis A virus, H一、生物学性状分类:小RNA病毒科,嗜肝病毒属仅有1个血清型 形态:球形,无包膜基因组:+ssRNA抵抗力:在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月100 5 min可使之灭活肝炎病毒甲肝乙肝丙肝8一、生

3、物学性状分类:肝炎病毒甲肝乙肝丙肝8HAV的结构肝炎病毒甲肝乙肝丙肝9HAV的结构肝炎病毒甲肝乙肝丙肝9传染源:患者、隐性感染者传播途径:粪-口途径,水源性易感人群:儿童与青少年(我国80% 40岁以上成人具有抗体)二、致病性与免疫性肝炎病毒甲肝乙肝丙肝10传染源:患者、隐性感染者二、致病性与免疫性肝炎病毒甲肝乙肝丙甲型肝炎潜伏期: 1550 d(平均30 d)隐性感染多见主要症状:疲乏、食欲减退、发热,恶心,呕吐,厌油。肝大、肝功能异常(转氨酶升高)部分病例出现黄疸 病程多为2-3个月,预后良好肝炎病毒甲肝乙肝丙肝11甲型肝炎潜伏期: 1550 d(平均30 d)肝炎病毒甲肝食物、饮水粪便口

4、咽部,唾液腺食入肠黏膜,局部淋巴结血液肝脏胆汁HAV传播与增殖污染肝炎病毒甲肝乙肝丙肝12食物、饮水粪便口咽部,唾液腺食入肠黏膜,局部淋巴结血液肝脏胆1988年, 上海暴发甲肝特点:1、来势凶猛,发病急;2、病人症状明显,转氨酶明显升高,90%以上的病人出现黄疸3、发病主要集中在市区,人群分布以青壮年为主4、80%以上的病人有食用毛蚶史。在一个月的时间里,有30多万人感染,其中11人死亡 肝炎病毒甲肝乙肝丙肝131988年, 上海暴发甲肝特点:在一个月的时间里,有30多万2008年4月,贵阳暴发甲肝肝炎病毒甲肝乙肝丙肝142008年4月,贵阳暴发甲肝肝炎病毒甲肝乙肝丙肝14 免疫力持久 特异性

5、体液免疫: HAV IgM:在感染早期即出现,维持两个月左右 HAV IgG:在急性期后期或恢复期早期出现,可 维持多年,对再感染有免疫保护作用。免疫应答在引起肝损害上起一定作用免疫反应肝炎病毒甲肝乙肝丙肝15 免疫力持久 免疫反应肝炎病毒甲肝乙肝丙肝15微生物学检查ELISA法检测HAV-IgM检测HAV-Ag检测HAV-RNA肝炎病毒甲肝乙肝丙肝16微生物学检查ELISA法检测HAV-IgM肝炎病毒甲肝乙肝丙防治原则一般预防:饮食卫生,水源管理接种HAV疫苗灭活疫苗 (WHO推荐)减毒活疫苗( 我国已广泛使用)紧急预防:注射免疫球蛋白肝炎病毒甲肝乙肝丙肝17防治原则一般预防:饮食卫生,水源

6、管理肝炎病毒甲肝乙肝丙肝17第二节 乙型肝炎病毒Hepatitis B virus,HBV肝炎病毒甲肝乙肝丙肝18第二节 乙型肝炎病毒Hepatitis B virus,HHBV的危害传染性强,传播广我国是HBV感染的高流行区慢性携带者约1.2亿人,现症患者有2000万3000万人。乙肝占病毒性肝炎的80%。乙肝易转为慢性,少数可致肝硬化和肝癌。 肝炎病毒甲肝乙肝丙肝19HBV的危害传染性强,传播广肝炎病毒甲肝乙肝丙肝19 HBV感染的临床类型无症状携带者重症肝炎急性肝炎慢性乙肝肝炎病毒甲肝乙肝丙肝20 HBV感染的临床类型无症状携带者肝炎病毒甲肝乙肝丙HBV 发现史1963年Blumberg

7、等首次发现澳大利亚抗原(即乙肝病毒表面抗原HBsAg),1970年Dane等在电镜下发现了完整HBV颗粒(即Dane 颗粒),1980年Price等成功进行了HBV DNA全基因克隆、测序工作。 肝炎病毒甲肝乙肝丙肝21HBV 发现史1963年Blumberg等首次发现澳大利亚抗Baruch S. Blumberg1976,The Nobel Prize in Physiology or Medicine。肝炎病毒甲肝乙肝丙肝22Baruch S. Blumberg肝炎病毒甲肝乙肝丙肝22一、生物学性状肝炎病毒甲肝乙肝丙肝23一、生物学性状肝炎病毒甲肝乙肝丙肝23分类:嗜肝DNA病毒科形态与结

8、构:(1)大球形颗粒 (Dane particle):具传染性的HBV完整颗粒(2)小球形颗粒由过剩的病毒衣壳装配而成(3)管形颗粒由小球形颗粒“串联”而成肝炎病毒甲肝乙肝丙肝24分类:嗜肝DNA病毒科肝炎病毒甲肝乙肝丙肝24肝炎病毒甲肝乙肝丙肝25肝炎病毒甲肝乙肝丙肝25肝炎病毒甲肝乙肝丙肝26肝炎病毒甲肝乙肝丙肝26Dane particleHBsAgpreS1preS2HBcAgHBeAgDNADNA聚合酶肝炎病毒甲肝乙肝丙肝27Dane particleHBsAgHBcAgDNADNA聚 HBV的基因结构与功能 基因组为不完全双链环状DNA 长链(负链),长度固定,3200 bp 短链

9、(正链):长链的50%100% 负链含4个ORF: S区、C区、P区、X区肝炎病毒甲肝乙肝丙肝28 HBV的基因结构与功能肝炎病毒甲肝乙肝丙肝28S 区P 区X 区C 区Genome Organization of HBV肝炎病毒甲肝乙肝丙肝29S 区P 区X 区C 区Genome OrganizatioHBV的DNA多聚酶功能:1. DNA多聚酶2. 反转录酶3. RNA酶H肝炎病毒甲肝乙肝丙肝30HBV的DNA多聚酶功能:肝炎病毒甲肝乙肝丙肝30HBV复制周期 肝炎病毒甲肝乙肝丙肝31HBV复制周期肝炎病毒甲肝乙肝丙肝31抗原组成及意义表面抗原( HBsAg)核心抗原(HBcAg)e抗原(

10、HBeAg)肝炎病毒甲肝乙肝丙肝32抗原组成及意义表面抗原( HBsAg)肝炎病毒甲肝乙肝丙肝3(1) 表面抗原( HBsAg)是HBV感染的主要标志有抗原性,疫苗的主要成分分4种血清型:adr(我国汉族多见), adw ayw(少数民族多见)ayr抗-HBs为保护性抗体肝炎病毒甲肝乙肝丙肝33(1) 表面抗原( HBsAg)是HBV感染的主要标志肝炎病(2) 核心抗原(HBcAg)外周血中不易查出HBcAg抗-HBc 抗体(为非保护性抗体):HBc-IgG:滴度低-既往感染,滴度高-急性感染HBc-IgM:提示病毒复制,传染性强 肝炎病毒甲肝乙肝丙肝34(2) 核心抗原(HBcAg)外周血中

11、不易查出HBcAg肝炎(3) e抗原(HBeAg)可游离存在于血中HBeAg(+) :HBV复制,传染性强抗-HBe:有一定保护作用标志着病毒复制减少、传染性降低preC区发生突变的病毒有免疫逃逸肝炎病毒甲肝乙肝丙肝35(3) e抗原(HBeAg)可游离存在于血中肝炎病毒甲肝乙肝抵抗力:抵抗力较强,对低温、干燥、紫外线有耐受性。不被70%乙醇灭活。 消毒方法:高压蒸气灭菌法;100 10min;0.5%过氧乙酸;5%次氯酸钠 84消毒液 肝炎病毒甲肝乙肝丙肝36抵抗力:抵抗力较强,对低温、干燥、紫外线有耐受性。不被70%二、致病性与免疫性肝炎病毒甲肝乙肝丙肝37二、致病性与免疫性肝炎病毒甲肝乙

12、肝丙肝37传播方式1.传染源:患者,无症状HBsAg携带者2.传播途径:血液、血制品传播:微量污染血即可导致感染性行为传播母婴传播:宫内感染,分娩,哺乳肝炎病毒甲肝乙肝丙肝38传播方式1.传染源:患者,无症状HBsAg携带者肝炎病毒甲肝临床特点1. 潜伏期:26个月急性感染 慢性乙型肝炎肝硬化肝癌 死亡慢性携带者 痊愈肝硬化痊愈 死亡 静止性肝硬化 2. 临床类型:肝炎病毒甲肝乙肝丙肝39临床特点1. 潜伏期:26个月急性感染 慢性乙型肝炎肝硬化不同感染年龄发展为慢性乙肝的危险性婴儿1-5岁5岁肝炎病毒甲肝乙肝丙肝40不同感染年龄发展为慢性乙肝的危险性婴儿1-5岁5岁肝炎病毒肝炎病毒甲肝乙肝丙

13、肝41肝炎病毒甲肝乙肝丙肝41肝炎病毒甲肝乙肝丙肝42肝炎病毒甲肝乙肝丙肝42Healthy Sick肝炎病毒甲肝乙肝丙肝43Healthy Sick肝炎病毒甲肝乙肝丙肝433. 致病与免疫机制肝细胞直接损伤免疫病理损害肝炎病毒甲肝乙肝丙肝443. 致病与免疫机制肝细胞直接损伤肝炎病毒甲肝乙肝丙肝44免疫机制:(1)病毒导致机体免疫应答低下(2)病毒发生变异,逃逸机体免疫(3)免疫病理损害CTL细胞的反应决定感染后的转归免疫复合物 自身免疫反应肝炎病毒甲肝乙肝丙肝45免疫机制:(1)病毒导致机体免疫应答低下肝炎病毒甲肝乙肝丙肝 过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤 重症肝炎 免疫功能正常 隐性

14、感染或急性肝炎 免疫功能低下 慢性肝炎或慢性活动性肝炎 免疫耐受 无症状携带者肝炎病毒甲肝乙肝丙肝46 过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤肝炎病毒甲HBV与原发性肝癌HBxAg对肝癌发生起重要作用:整合反式激活原癌基因干扰正常细胞周期激活端粒酶抑制p53介导的细胞凋亡及DNA损伤修复肝炎病毒甲肝乙肝丙肝47HBV与原发性肝癌HBxAg对肝癌发生起重要作用:肝炎病毒甲三、微生物学检查法肝炎病毒甲肝乙肝丙肝48三、微生物学检查法肝炎病毒甲肝乙肝丙肝48HBV “两对半”检测 单项指标的意义HBs-Ag(+):感染了HBVHBs-Ab(+):已恢复或痊愈,一般无传染性,有免疫力。HBe-Ag(+)

15、 :HBV在复制,有传染性。HBe-Ab(+): 一般表示机体已获得一定的免疫力,传染性低,预后良好。少数例外。HBc-Ab:抗-HBc-IgM:病毒在复制,有传染性抗-HBc-IgG:滴度低-既往感染,高-急性感染肝炎病毒甲肝乙肝丙肝49HBV “两对半”检测 单项指标的意义HBs-Ag(+): HBV检测结果的临床分析HBs-AgHBe-AgHBs-AbHBe-AbHBc-Ab结果分析+-急慢性乙肝,或无症状携带者+-+急慢性感染,传染性强(大三阳)+-+急性感染趋向恢复(小三阳)-+既往感染恢复期-+-既往感染恢复期-+既往感染-+-既往感染或接种过疫苗肝炎病毒甲肝乙肝丙肝50 HBV检

16、测结果的临床分析HBs-AgHBe-AgHBs-A大三阳 HBsAg(+), HBeAg (+) ,HBcAb (+)小三阳 HBsAg (+), HBeAb (+), HBcAb (+)肝炎病毒甲肝乙肝丙肝51大三阳肝炎病毒甲肝乙肝丙肝51窗口期乙肝病毒感染后有个窗口期,乙肝的窗口期为1-6个月,平均3个月。在窗口期内,检测乙肝五项可为阴性,但同样有传染性。在窗口期后乙肝五项检测才能表现出来。 肝炎病毒甲肝乙肝丙肝52窗口期乙肝病毒感染后有个窗口期,肝炎病毒甲肝乙肝丙肝52肝炎病毒甲肝乙肝丙肝培训课件四、防治原则预防:一般性预防接种乙肝疫苗被动免疫:含有高效价抗-HBs的人血清免疫球蛋白。肝

17、炎病毒甲肝乙肝丙肝54四、防治原则预防:肝炎病毒甲肝乙肝丙肝54治疗:无特效疗法休息,营养,支持治疗抗病毒药物:IFN拉米夫定(贺普丁)(也可抗HIV)单磷酸阿糖腺苷(Ara-A)免疫调节中药:清肝利湿,活血化瘀,调理气血,健脾益肾。 肝炎病毒甲肝乙肝丙肝55治疗:无特效疗法肝炎病毒甲肝乙肝丙肝55第三节 丙型肝炎病毒(HCV)肝炎病毒甲肝乙肝丙肝56第三节 丙型肝炎病毒(HCV)肝炎病毒甲肝乙肝丙肝56HCV 形态与培养病毒体呈球形,直径小于80nm为单股正链RNA病毒,有包膜HCV体外培养尚未找到敏感有效的细胞培养系统,但黑猩猩对HCV很敏感。 肝炎病毒甲肝乙肝丙肝57HCV 形态与培养病

18、毒体呈球形,直径小于80nm肝炎病毒甲肝传染源:主要为急性临床型和无症状的亚临床病人,慢性病人和病毒携带者。一般病人发病前12天,其血液即有感染性,并可带毒12年以上。 传播途径:1)血液:输血或血制品、血透析、单采血浆还输血球、肾移植、静脉注射毒品2)性传播3)母婴传播肝炎病毒甲肝乙肝丙肝58传染源:肝炎病毒甲肝乙肝丙肝58临床表现:急性丙型肝炎消化道症状轻,发生黄疸型的比例低,ALT和血清胆红素水平明显低于急性乙型肝炎。特点:极易慢性化(40-50%)检查指标:抗HCV,HCV-RNA肝炎病毒甲肝乙肝丙肝59临床表现:急性丙型肝炎消化道症状轻,发生黄疸型的比例低,肝炎预防预防:缺乏有效疫苗筛选献血员是重要一环,凡血中抗-HCV阳性或HCV-RNA阳性均不能作为献血员。肝炎病毒甲肝乙肝丙肝60预防预防:肝炎病毒甲肝乙肝丙肝60治疗:适当休息、降酶、保肝、抗病毒及其他对症治疗,其中最主要的治疗当属抗病毒治

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