教培用长效CCB在高血压伴肾脏疾病治疗中的地位课件

1、长效CCB在高血压伴肾脏疾病治疗中的地位长效CCB在高血压伴肾脏疾病治疗中的地位新版中国高血压防治指南（ 年）2010年中国高血压防治指南要点1我国人群高血压患病率仍呈增长态势，每5个成人中就有1人患高血压；估计目前全国高血压 患者至少2亿；但高血压知晓率、治疗率和控制率较低。2高血压是我国人群脑卒中及冠心病发病及死亡的主要危险因素。控制高血压可遏制心脑血管 疾病发病及死亡的增长态势。3我国是脑卒中高发区。高血压的主要并发症是脑卒中，控制高血压是预防脑卒中的关键。4降压治疗要使血压达标，以期降低心脑血管病的发病和死亡总危险。一般高血压患者降压目 标为140/90mmHg以下；在可耐受情况下还可

2、进一步降低。 5钙拮抗剂、ACEI、ARB、噻嗪类利尿剂、阻滞剂以及由这些药物所组成的低剂量固定复 方制剂均可作为高血压初始或维持治疗的药物选择。联合治疗有利于血压达标。6高血压是一种“心血管综合征”。应根据心血管总体风险，决定治疗措施。应关注对多种心血 管危险因素的综合干预。7高血压是一种“生活方式病”，认真改变不良生活方式，限盐、限酒、控制体重，有利于预防 和控制高血压。8关注儿童与青少年高血压，预防关口前移；重视继发性高血压的筛查与诊治。9. 加强高血压社区防治工作，定期测量血压、规范管理、合理用药，是改善我国人群高血压知 晓率、治疗率和控制率的根本。2新版中国高血压防治指南（ 年）20

3、10年中国高血压防治我国人群高血压流行情况我国人群50年来高血压患病率呈明显上升趋势。按人口的数量与结构推算，目前我国约有2亿高血压患者，每10个成年人中有2人患有高血压。我国人群高血压流行有两个比较显著的特点：从南方到北方，高血压患病率递增；不同民族之间高血压患病率存在一些差异。高钠、低钾膳食是我国大多数高血压患者发病的主要危险因素之一。超重和肥胖将成为我国高血压患病率增长的又一重要危险因素。我国高血压患者总体的知晓率、治疗率和控制率明显较低，分别低于50%、40%和10%。新版中国高血压防治指南（ 年）3我国人群高血压流行情况新版中国高血压防治指南（ 年）3 新增项目新指南增加的危险因素/

4、靶器官损伤指标糖耐量受损(IGT)首次被我国高血压防治指南列入危险因素；PWV被列入靶器官损伤危险因素靶器官损害糖耐量受损（2小时血糖）和（或）空腹血糖异常（6.9 mmol/L）高同型半胱氨酸（10mol/L）eGFR2颈-股动脉脉搏波传导速度（PWV）12m/s踝/臂血压指数4新指南增加的危险因素/靶器官损伤指标危险因素糖耐量受损（2修改项目新指南修改的危险因素/靶器官损伤指标危险因素靶器官损害腹型肥胖中腰围标准改为男性90cm，女性85cm明确LVH（左心室肥厚）定义，即心电图Sokolow-Lyons38mv或Cornell2440 mmmms；超声心动图左室心肌重量指数（LVMI）男

5、性125 g/m2，女性120 g/m25修改项目新指南修改的危险因素/靶器官损伤指标危险因素腹型肥胖新指南的降压治疗原则强调对危险因素/靶器官损伤的综合干预、早期干预综合干预的理念： 高血压患者的主要治疗目标是最大程度地降低心血管并发症发生与死亡的总体危险。需要治疗所有可逆性心血管危险因素、亚临床靶器官损害以及各种并存的临床疾病早期干预的理念： 高危患者，虽然经过降压、调脂及其他危险因素的干预，患者的心血管“残余危险”仍然很高。 为了改变这种局面，需要进行更早期的有效干预，即对低、中危患者进行更积极治疗，并对检出的各种亚临床靶器官损害进行有效治疗，以预防或延缓此类患者的疾病发展进入高危阶段6

6、新指南的降压治疗原则综合干预的理念：早期干预的理念：6新指南高血压治疗目标更加细化、个体化：以近年的循证医学证据为基础NANANANA2005年修订版2010年修订版普通高血压人群140/90mmHg140/90mmHg，在可耐受情况下还可进一步降低老年高血压SBP150mmHg应150/90mmHg，如能耐受可将至140/90mmHg；80岁以上的高龄老人目标值150/90mmHg高血压合并糖尿病130/80mmHg一般糖尿病患者的降压目标是130/80mmHg；老年或伴严重冠心病的糖尿病患者的目标血压是140/90mmHg高血压合并冠心病一般可为60岁，DBP应60mmHg高血压合并肾脏疾

7、病130/80mmHg130/80mmHg高血压合并脑卒中病情稳定患者：140/90mmHg急性脑卒中患者：血压处理缺乏足够证据，建议仅供参考高血压合并心衰130/80mmHg高血压合并代谢综合征130/80mmHg，如合并肾脏损害，血压控制要求更严7新指南高血压治疗目标更加细化、个体化：NANANANA200舒张压也具有类似结果（图略）效治疗，以预防或延缓此类患者140/90mmHg左旋氨氯地平联合ACEI降压更强效Messerli et al.明确LVH（左心室肥厚）定义，即心电图Sokolow-Lyons38氨氯地平（5mg) 去掉右旋后，成为左旋氨氯地平（），那么左旋氨氯地平是否可以达

8、到5mg氨氯地平的疗效作用？是否副作用更低？1998 May;14(5):682-8.高同型半胱氨酸（10mol/L）左室质量（LVM，g ）130/80mmHg左旋氨氯地平联合ARB、ACEI 有效降低24h尿蛋白一般糖尿病患者的降压目标是130/80mmHg；联合治疗有利于血压达标。Zhang XP, et al.我国人群高血压流行有两个比较显著的特点：从南方到北方，高血压患病率递增；140/90mmHg6高血压是一种“心血管综合征”。我国人群高血压流行情况新指南指出：联合治疗是降压治疗的基本方法联合应用降压药物已成为降压治疗的基本方法级高血压和（或）伴有多种危险因素、靶器官损害或临床疾患

9、的人群，往往初始治疗即需要应用两种小剂量降压药物二药联合时，应具有相加的降压作用，并可互相抵消或减轻不良反应8舒张压也具有类似结果（图略）新指南指出：联合治疗是降压治疗的新指南起始治疗方案钙拮抗剂、ACEI、ARB、噻嗪类利尿剂、阻滞剂以及由这些药物所组成的低剂量固定复方制剂均可作为高血压初始或维持治疗的药物选择。联合治疗有利于血压达标。适于固定复方制剂起始治疗的患者：对血压160/100mmHg或中危及以上患者，起始即可采用小剂量两种药联合治疗，或用小剂量固定复方制剂。确诊高血压 单药治疗血压3mg/dl，或肾小球滤过率2mg/dl，用袢利尿剂 版2005版VS高血压合并CKD，CCB地位显

10、著提升 高血压合并CKD患者特殊人群优选CCB的推荐老年高血压+我国完成的Syst-China、STONE等临床试验结果均表明钙通道阻滞剂治疗老年人高血压可显著减少脑卒中发生风险。儿童与青少年高血压+ACEI或ARB和CCB在标准剂量下较少发生不良反应，通常作为首选的儿科抗高血压药物妊娠高血压+必要时谨慎使用降压药。口服药物包括受体阻滞剂或CCB；妊娠期间禁用ACEI或ARB。伴稳定性心绞痛的高血压+如有受体阻滞剂使用的禁忌证，可代之以二氢吡啶类CCB，尤其长作用的制剂高血压伴肾脏疾病+终末期肾病的降压治疗：未透析者一般不用ACEI或ARB,及噻嗪类利尿剂；可用CCB、袢利尿剂等降压治疗CCB

11、是多种特殊人群的优先推荐特殊人群优选CCB的推荐老年高血压+我国完成的Syst-Ch从2005年到 年，中国高血压防治指南的“坚持”和“更新”指南始终坚持的观点指南与时俱进的更新 高血压是我国人群脑卒中及冠心病发病和死亡的主要危险因素治疗理念首次提出高血压是“心血管综合征” 高血压患者需要进行总体心血管风险评估和分层 强调降压和靶器官保护并举的综合干预 降压治疗的主要目的是最大程度降低心脑血管并发 强调对低危、中危患者进行早期干预症和死亡的总体风险，应同时干预血压和所有其他风险评估的可逆危险因素，并处理各种临床情况 降压达标的重要性，普通人群的目标血压水平140/90mmHg首次将IGT列入心

12、血管危险因素 增加血管损伤的评价指标：PWV、踝臂指数、eGFR降低 降压药物的选择：五大类降压药物均可作为起始或 细化各类高血压患者的目标血压水平，个体化达标维持用药，根据患者合并的靶器官损害/疾病选择适合的药物 合并糖尿病的患者均为“很高危”药物治疗 依据循证修改各类降压药物的适用人群；其中，ARB的适用人群扩展到8个首次提出固定复方制剂可作为起始治疗方案13从2005年到 年，指南始终坚持的观点指南与时俱进的多数CKD患者合并高血压50%Natalia Ridao ,et al. Nephrol Dial Transplant(2001)16Suppl:70-73.合并高血压患者比例(%

13、)93%87%63%02040608010074%54%血管性肾病糖尿病肾病多囊肾病慢性肾盂肾炎肾小球肾炎CKD：慢性肾脏疾病多数CKD患者合并高血压50%Natalia Ridao ,高血压肾病事件增加其他风险因素, OD 或疾病正常血压 SBP 120-129 或 DBP 80-84正常高值 SBP 130-139 或 DBP 85-891级 HTSBP 140-159 或 DBP 90-992级 HTSBP 160-179 或 DBP 100-1093级 HTSBP 180 或 DBP 110无其他风险因素一般危险一般危险低危中危高危1-2个风险因素低危低危中危中危极高危3个风险因素,

14、MS, OD 或 糖尿病中危高危高危高危极高危并存 CV 或 肾脏 疾病极高危极高危极高危极高危极高危高血压合并肾脏疾病的患者属于极高危，其10年冠心病风险超过30%Journal of Hypertension 2007;25:1105-11872005中国高血压防治指南高血压肾病事件增加其他风险因素, OD 或疾病正常血压 降压治疗显著降低透析患者心血管事件、全因死亡及心血管死亡风险 Hiddo J Lambers Heerspinka, et al. Lancet. March 21; 373(9668): 10091015.29%心血管死亡29%20%心血管事件全因死亡风险降低(%)3

15、020010P=0009P=0014P=0044血压每下降时:降压治疗显著降低透析患者Hiddo J Lambers He多项大型研究实现血压控制需联用2种或2种以上降压药试验(SBP控制值)UKPDS(144 mm Hg)ABCD(127mm Hg)MDRD(132 mm Hg)HOT(138 mm Hg)AASK(127 mm Hg)23药物数量Abbott K et al. J Clin Pharmacology 2004;44;431-438多项大型研究实现血压控制需联用2种或2种以上降压药试验(SCCB联合用药的基础联合治疗D-CCB+阻滞剂D-CCB+ARBACEI+噻嗪类利尿剂D

16、-CCB+噻嗪类利尿剂D-CCB+ACEIARB+噻嗪类利尿剂注：D-CCB：二氢吡啶类CCB 中国高血压防治指南CCB联合用药的基础联合治疗D-CCB+ARBACEI+CCB是联合用药的基础实线代表普通高血压人群首选的联合用药;方框表示经对照干预试验证明此类药物有益噻嗪类利尿剂ARBACEI-阻滞剂-阻滞剂钙拮抗剂2007 ESC/ESH高血压指南Journal of Hypertension 2007;25:1105-118719CCB是联合用药的基础实线代表普通高血压人群首选的联合用药;中国高血压的现状决定CCB基础地位现状需求饮食高钠低钾低肾素高血压常见高盐低钾饮食对降压作用没有影响肾

17、素水平对降压作用没有影响BP变异性高降低BPV卒中高发，冠心病事件增加 降压同时可以保护血管抗动脉粥样硬化、减少心脑事件解决方案CCB非RAS抑制剂36、37、38平稳、持久、有效降低BPV39、40、41、42保护血管、抗动脉粥样硬化、心脑获益证据充分43、44、4536.Steven,et al.AJH 2000;13:1180118837.Liu J.et al. Chinses Journal of Hypertension 1999；14；4：210-21338.Materson et al, N Engl J Med 1993,328(13):914-921.39.Lancet ;

18、 375: 9061540.Peter M Rothwell et al.Lancet Neurol ; 9: 4698042.Ole Lederballe Pedersen et al.Journal of Hypertension 2007, 25:70771243.Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.44.Zhang XP, et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2002; 39: 208-214 45.Nikolaus Marx. Diab Vasc Dis

19、 Res. 2007;4(2): 82-341.Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.仅供内部学习使用20中国高血压的现状决定CCB基础地位现状需求饮食高钠低钾高盐低双盲、多中心研究共1916名高血压患者，分别给予CCB依拉地平及ACEI依那普利降压治疗观察两类药物在高盐饮食阶段以及低盐饮食阶段的降压效果下图显示的为CCB在高盐饮食与低盐饮食阶段的降压效果需求1：高盐饮食对降压作用无影响CCB更有效降低高盐饮食患者血压高盐饮食患者36.Steven,et al.AJH 2000;13:11801188*血压变化=药物治疗4周后血压-药物治疗前血压15105血压

20、变化*(mmHg)收缩压舒张压0仅供内部学习使用低盐饮食患者21双盲、多中心研究需求1：高盐饮食对降压作用无影响高盐饮食患者随访年数基线3个月1年2年3年4年5年6年需求2：降低血压变异性ASCOT-BPLA:CCB组个体间SBP SD和CV均显著低于阿替洛尔组个体间SBP标准差个体间SBP变异系数基线3个月1年2年3年4年5年6年CCBB-阻滞剂随访年数p110 20p平均值患者N=136安慰剂(n=95)ACEI(n=88)CCB(n=91)粥样斑块体积百分比的改变 (%)0202仅供内部学习使用需求3： CAMELOT:CCB显著延缓冠状动脉粥样硬化进展25Nissen et al, f

21、or the CAMELOT 荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)40%18%16%14%VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARB VS.利尿剂/受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)脑卒中发生危险降低(%)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)43.Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.CCB减少脑卒中显著优于ACEI、ARB

22、、阻滞剂/利尿剂仅供内部学习使用需求3：心脑获益证据充分26荟萃分析:40%18%16%14%VS.安慰剂VS.ACEI1%VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂/受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件发生危险降低(%)荟萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)43.Franz H. Messerli et al. Hypertension

23、. 2006;48:359-361.4%18%P=0.03131%CCB减少冠心病事件优于ARB,与ACEI未见统计学差异仅供内部学习使用需求3：心脑获益证据充分271%VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂/受199019931996199420002004200220032005CCB（苯磺酸CCB）问世TOMHS：CCB显著降低轻中度高血压患者血压，具有良好的安全性和耐受性CAPE：CCB显著降低慢性稳定性心绞痛患者有症状和无症状心肌缺血发作，作用可维持24小时以上PRAISE：CCB能安全用于伴重度心衰的高血压患者PREVENT：CCB显著减缓CAD患者颈动脉IMT进展，降

24、低冠脉心血管事件ALLHAT：CCB在广泛的高血压患者群有一致的降压效果和心血管获益；CCB安全性得到最可靠的证实IDNT：CCB明显降低2型糖尿病肾病患者心肌梗死的发生率VALUE：CCB降压作用优于新型ARB缬沙坦，并可显著减少心肌梗死发生率CAMELOT/NORMALISE：CCB对稳定CAD的患者能进一步显著减少心血管事件，IVUS直观证实可减缓冠状动脉粥样硬化进展ASCOT：以CCB为基础的新型降压联合用药方案显著优于以阻滞剂为基础的传统降压联合用药方案2006ASCOT-CAF：CCB为基础治疗组 VS 阿替洛尔为基础治疗组评价中心动脉压、中心脉压。CCB组降低中心静脉压明显优于阿

25、替洛尔组 ACCOMPLISH：。CCB降低心血管事件发生率显著优于氢氯噻嗪贝那普利CCB循证证据充分，高度一致仅供内部学习使用需求3：具有明确的心脑血管获益证据2828199019931996199420002004200220联合治疗推荐参考方案29联合治疗推荐参考方案29第一代：传统的 （多次给药）维拉帕米、地尔硫卓硝苯地平、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、尼群地平第二代：改良释放（每日一次两次） 维拉帕米SR、硝苯地平 XL/GITS、非洛地平 ER尼尔硫卓CD、伊拉地平 CR第三代：自身长效1.长血浆 半衰期2.长组织膜 半衰期氨氯地平 左旋氨氯地平拉西地平 乐卡地平 钙通道阻滞剂的分

26、类 Messerli FH. Am J Hypertens 2002; 15: S94-S9730第一代：传统的 （多次给药）第二代：钙拮抗剂分类口服降压药物：每天剂量（mg）分服次数主要不良反应二氢吡啶类：踝部水肿，头痛，潮红 氨氯地平2.5-101硝苯地平10-302-3 缓释片10-202 控释片30-601左旋氨氯地平1.25-51非洛地平缓释片2.5-101拉西地平4-81尼卡地平40-802尼群地平20-602-3 贝尼地平4-81 乐卡地平10-201 非二氢吡啶类：房室传导阻滞，心功能抑制维拉帕米40-1202-3维拉帕米缓释片120-2401地尔硫卓缓释片90-3601-2钙

27、拮抗剂分类口服降压药物：每天剂量（mg）分服次数主要不良反 氨氯地平同时作用于L、N、P/Q-型Ca2+通道32钙拮抗剂作用机制 氨氯地平同时作用于32钙拮抗剂作用机制既往研究成果L-型 Ca2+通道是二氢吡啶类CCB的主要作用位点二氢吡啶类CCB的降压疗效源自抑制L-型Ca2+通道最新进展多种二氢吡啶类CCB还可抑制其他Ca2+通道亚型：N、T、P/Q-型Ca 2+通道抑制非L-型Ca2+通道带来更多收益抑制非L-型Ca2+通道完善了单纯L-型CCB的缺陷33钙拮抗剂作用机制既往研究成果33钙拮抗剂作用机制氨氯地平同时作用于L、 N、P/Q-型Ca2+通道氨氯地平同时阻断L、 N、P/Q-型

28、Ca2+通道硝苯地平、非洛地平仅阻断L型Ca2+通道JPET 1999;291:464473氨氯地平同时作用于L、 N、P/Q-型Ca2+通道氨氯地平同抑制N-型Ca2+通道的临床收益：肾脏收益Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.通常的观点CCB主要扩张入球小动脉肾小球压力对肾小球产生不利影响新证据(2007年发表)不同CCB对出、入球小动脉的作用不同，取决于CCB作用的Ca2+通道亚型35抑制N-型Ca2+通道的临床收益：肾脏收益Koichi HaL-型Ca 2+通道：仅分布于入球小动脉阻断L-型Ca 2+通道

29、主要扩张入球小动脉，升高肾小球压Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.N-型Ca 2+通道：同时分布于出/入球小动脉阻断N-型Ca 2+通道同时扩张出/入球小动脉，降低肾小球压氨氯地平同时作用于L,N,-型通道硝苯地平仅作用于L-型通道 出入球小动脉Ca2+通道亚型的分布 & CCB作用的通道亚型36L-型Ca 2+通道：仅分布于入球小动脉Koichi Ha氨氯地平扩张入球和出球小动脉作用相似硝苯地平主要扩张入球小动脉，增加肾小球压力体内研究证实: 氨氯地平扩张出球和入球小动脉作用相似01氨氯地平硝苯地平出球/入球

30、小动脉扩张比率Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.氨氯地平扩张入球和出球小动脉作用相似体内研究证实: 氨氯地平左旋体右旋体消旋体氨氯地平是一种手性药物38左旋体右旋体消旋体氨氯地平是一种手性药物38不同类型氨氯地平的活性左旋体的钙离子拮抗活性约为右旋体的1000倍，是消旋体的2倍。马来酸左旋氨氯地平（玄宁）剂量是消旋氨氯地平的1/2时，即可达到相同的降压疗效。剂量减少,副作用发生率低,具有较高安全性。WO93/10779391995年 辉瑞公司发表了氨氯地平有效成分的文章 1993年 Sepracor公司发表的专

31、利文献证明 1993年 Sepracor公司发表的专利文献证明 不同类型氨氯地平的活性左旋体的钙离子拮抗活性约为右旋体的10氨氯地平（5mg) 去掉右旋后，成为左旋氨氯地平（），那么左旋氨氯地平是否可以达到5mg氨氯地平的疗效作用？是否副作用更低？临床所关注的问题40氨氯地平（5mg) 去掉右旋后，成为左旋氨氯地平（），那么左 指南推荐的长效CCB中左旋氨氯位列其中 中国高血压防治指南 指南推荐的长效CCB中左旋氨氯位列其中 中国高血压新版中国高血压防治指南（ 年）Ole Lederballe Pedersen et al.ARB的适用人群扩展到8个高血压肾病事件增加Kaiser G et a

32、l.达标可加用长效CCB。联合治疗有利于血压达标。荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)3我国是脑卒中高发区。脑卒中发生危险降低(%)中国高血压防治指南的“坚持”和“更新”CAPE：CCB显著降低慢性稳定性心绞痛患者有症状和无症状心肌缺血发作，作用可维持24小时以上2006;48:359-361.左室质量（LVM，g ）左旋氨氯地平联合ACEI降压更强效左旋氨氯地平与氨氯地平有效性的Meta分析Current Therapeutic Research. , 2(1): 1-29 新版中国高血压防治指南（ 年）左旋氨氯地平与氨氯地平有左旋

33、氨氯地平高效降压 有利于左旋氨氯地平 有利于氨氯地平 经过4周的治疗，半剂量左旋氨氯地平和氨氯地平收缩压下降幅度相当，结果有利于左旋氨氯地平（P）舒张压也具有类似结果（图略）Current Therapeutic Research. , 2(1): 1-29 左旋氨氯地平高效降压 有利于左旋氨氯地平 有利于氨氯地平水肿的不良反应比较：左旋氨氯地平更安全水肿不良反应发生率左旋氨氯地平低于氨氯地平（P），左旋氨氯地平水肿耐受性更好Current Therapeutic Research. , 2(1): 1-29 水肿的不良反应比较：左旋氨氯地平更安全水肿不良反应发生率左总不良反应发生率左旋氨氯地

34、平低于氨氯地平（P），左旋氨氯地平耐受性更好Current Therapeutic Research. , 2(1): 1-29 总不良反应的比较：左旋氨氯地平更安全总不良反应发生率左旋氨氯地平低于氨氯地平（P），左旋氨氯地氨氯地平的更新换代产品马来酸左旋氨氯地平玄宁46氨氯地平的更新换代产品马来酸左旋氨氯地平玄宁46服用手性药物的优势1、可以减少剂量2、减少不良反应3、可以减少药物代谢，从而减少减少副作用 氨氯地平是消旋混合体，更新换代产品左旋氨氯地平是通过手性拆分技术获得的氨氯地平的药理活性部分左旋体。由于去掉了几乎没有药理活性且毒性较大的右旋体部分，故左旋氨氯地平在保留氨氯地平全部药理优

35、势的基础上提高了临床使用的安全性，提高了患者的食欲性，性价比高于进口和部分国产氨氯平。 中国新药与临床杂志 ,27(3):236238玄宁卓越的手性降压药物47服用手性药物的优势 氨氯地平是消旋混合体，更新换马来酸左旋氨氯地平药代动力学优势血药浓度达峰时间(小时)血浆半衰期(小时)生物利用度(%)马来酸左旋氨氯地平6-1235-5064-80硝苯地平 - 普通片0.5234-43 - 缓释片2734-43 - 控释片62-334-43非洛地平缓释片2.5-511-1620卡托普利0.5-1.5270-75依那普利4140苯那普利1.52128-37Kaiser G et al. 1990,Ul

36、m Eh etal, 1982, Salveth A, 199048马来酸左旋氨氯地平药代动力学优势血药浓度血浆半衰期生物利用度左旋氨氯地平联合ACEI降压更强效左旋氨氯地平+对照药单用对照药-27四川医学, , 31(3):297-298医药导报, 2006, 25(9):903-904中国医院药学杂志, , 28(14):1190-1192新乡医学院学报, 2004, 21(3):199-200-14.2-45-40-23-13降压幅度(mmHg)-30-20-100-21.6贝那普利培哚普利依那普利苯那普利-39.8-40联合用药联合用药联合用药联合用药P0.05P0.05P0.01P0.01左旋氨氯地平联合ACEI降压更强效左旋氨氯地平+对照药单用左旋氨氯地平联合ARB 降压更强效左旋氨氯地平+对照药单用对照药四川医学, , 30(6):854-855临床医学实践, , 19(5A):340-341实用医药杂志, 2006, 23(3):282-284-25.5-20.2-15.3-34.5-20.1降压幅度(mmHg)-30-20-100-39.9 厄贝沙坦 替米沙坦 氯沙坦联合用药联合用药联