时间依赖型抗生素优化治疗培训课件

1、时间依赖型抗生素优化治疗时间依赖型抗生素优化治疗根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类浓度依赖性抗菌药物 concentration dependent antimicrobial agents时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agents引言时间依赖型抗生素优化治疗2根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类浓度依赖时间依赖性抗生素当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。对该类

2、药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。时间依赖型抗生素优化治疗3时间依赖性抗生素当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效（g/mL）MICTime above MICTime above MIC%Time above MIChour时间依赖型抗生素优化治疗4（g/mL）MICTime above MICTime a-内酰胺类: 优化药物暴露时间不同的-内酰胺类其最优化的药物暴露时间不同疗效最大化所需要的 %TMIC : 60%70% for 头孢菌素类 50% for 青霉素类 40% for 碳青霉烯类Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl

3、 1):S42-S50.时间依赖型抗生素优化治疗5-内酰胺类: 优化药物暴露时间不同的-内酰胺类其最优化的-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类时间依赖性抗菌药物时间依赖型抗生素优化治疗6-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天致病菌药物敏感（S）中介（I）耐药（R）肠杆菌科美罗培南1g/mL2g/mL4g/mL亚胺培南1g/mL2g/mL4g/mL厄他培南0.5g/mL1g/mL2g/mL铜绿假单胞菌美罗培南2g/mL4g/mL8g/mL亚胺培南2g/mL4g/mL8g/mL不动杆菌属美罗培南4g

4、/mL8g/mL16g/mL亚胺培南4g/mL8g/mL16g/mL葡萄球菌属美罗培南4g/mL8g/mL16g/mL亚胺培南4g/mL8g/mL16g/mL厄他培南2g/mL4g/mL8g/mL嗜血杆菌属美罗培南0.5g/mL亚胺培南0.5g/mL或4g/mL厄他培南0.5g/mL或4g/mL链球菌属美罗培南0.5g/mL厄他培南1g/mL脑膜炎奈瑟菌美罗培南0.25g/mL时间依赖型抗生素优化治疗7致病菌药物敏感（S）中介（I）耐药（R）肠杆菌科美罗培南1Time above MIC最大化3“D”原则Drug1、PD 优异的抗菌活性 (MIC90値低的药物)2、PK 具有充分的用药量 (安

5、全性高的药物)Dose3、增加每天的用药次数4、增加每次的使用剂量Duration5、延长每次用药的持续时间时间依赖型抗生素优化治疗8Time above MIC最大化3“D”原则Drug1、增加给药剂量时间依赖性抗生素在Cmax达到MIC的46倍时,疗效达到最大，再增加药物浓度杀菌效果不再增加，且随着药物剂量的增加不良反应和医疗费用会明显增加。时间依赖型抗生素优化治疗9增加给药剂量时间依赖型抗生素优化治疗9时间依赖型抗生素优化治疗培训课件给药方案的设计延长输注法（prolonged infusion therapy ，PIT）优化两步滴定法（ optimized two-step infus

6、ion therapy，OTIT）延长输注时间时间依赖型抗生素优化治疗11给药方案的设计延长输注法（prolonged infusio结果：2.0g ivgtt 3h1.0givgtt 3h2.0g ivgtt 30min1.0g ivgtt 30min0.5g ivgtt 3h0.5g ivgtt 30minLomaestro BM, etal . Pharmacodynamic evaluation of extending the administration time of meropenem using a Monte Carlo simulation. Antimicrob Age

7、nts Chemother. 2005. 49(1): 461-3.时间依赖型抗生素优化治疗12结果：2.0g ivgtt 3h1.0givgtt 3h结果基于模拟的结果：对于绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌，美平0.5g q8h无法达到满意的疗效，推荐美平1g q8h 点滴3小时将会有更优异的疗效时间依赖型抗生素优化治疗13结果基于模拟的结果：对于绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌，美平0.5g时间依赖型抗生素优化治疗14时间依赖型抗生素优化治疗14时间依赖型抗生素优化治疗15时间依赖型抗生素优化治疗1524h持续静脉点滴？需要注意药物在室温下的稳定性。美罗培南溶于生理盐水后，室温恒定在20， 2、4和8h后药物

8、浓度分别减少166、331和5.80，室温3237时2、4和8h后药物浓度分别减少了314、586和1185，可见随着温度升高,美罗培南溶液降解速度加快4 。时间依赖型抗生素优化治疗1624h持续静脉点滴？时间依赖型抗生素优化治疗16时间依赖型抗生素优化治疗17时间依赖型抗生素优化治疗17优化两步输注法Eguchi K, etal. Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic mo

9、del and Monte Carlo simulation. J Infect Chemother. 2010. 16(1): 1-9.时间依赖型抗生素优化治疗18优化两步输注法Eguchi K, etal. ExperiEguchi K, etal. Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation. J Infect Chemother. 2010. 16(1): 1-9.时间依赖型抗生素优化治疗19Eguchi K, etal. Experimental vEguchi K, etal. Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation. J Infect Chemother. 2010. 16(1): 1-9.时间依赖型抗生素优