抗病毒药医疗培训课件

1、抗病毒药医疗抗病毒药医疗病毒 病毒在细胞内繁殖，不具有细胞结构,其核心是RNA或DNA，外壳是蛋白质。在病毒基因调控下合成病毒核酸和蛋白质，然后在胞浆内装配为成熟的感染性病毒体，从细胞释出后感染其他细胞。多数病毒缺乏酶系统，不能自营生活，必须依靠宿主的酶系统才能繁殖。病毒核酸有时整合于细胞，不易消除，给药物研制造成很大困难。抗病毒药医疗2病毒 病毒在细胞内繁殖，不具有细胞结构,其核心是RNA图一 SARS元凶冠状病毒图可把我们整惨了抗病毒药医疗3图一 SARS元凶冠状病毒图可把我们整惨了抗病毒药医疗图二 冠状病毒（Corona virus ）抗病毒药医疗4图二 冠状病毒（Corona viru

2、s ）抗病毒药医疗4图三 艾滋病毒鬼斧神工 HIV抗病毒药医疗5图三 艾滋病毒鬼斧神工 HIV抗病毒药医疗5图四 T细胞表面的艾滋病毒抗病毒药医疗6图四 T细胞表面的艾滋病毒抗病毒药医疗6HIVCD4+细胞结合穿入细胞脱壳逆转录酶RNADNA整合入宿主DNA转录、翻译大分子非功能多肽小分子功能蛋白HIV蛋白酶抗病毒药医疗7HIVCD4+细胞结合穿入细胞脱壳逆转录酶RNADNA整合还不少嘞！流行性疾病:流行性感冒、麻疹、腮腺炎、小儿麻痹症等慢性感染:乙型肝炎、艾滋病等潜伏感染:疱疹性角膜炎等由病毒引起的常见疾病有：抗病毒药医疗8还不少嘞！流行性疾病:流行性感冒、麻疹、腮腺炎、小儿麻痹症 phar

3、macodynamics病毒种类多，发病率高，占传染病85%，传染性强。 病毒：核心 为基因组，DNA、RNA组成 衣壳 蛋白质组成，包裹基因，介导入侵宿 主细胞。抗病毒药医疗9 pharmacodynamics病毒种类多，发病率高， pharmacodynamics病毒繁殖过程：吸附并穿入宿主细胞脱壳增殖复制核酸与蛋白质的合成装配成熟释放抗病毒药医疗10 pharmacodynamics病毒繁殖过程：吸附并穿 抗病毒感染的途径很多，如直接抑制或杀灭病毒、干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。 一个好的抗病毒药物应是安全、有选择性、有口服生物利用

4、度、能透过血脑屏障、价格适宜的。抗病毒药医疗11 抗病毒感染的途径很多，如直接抑制或杀灭病毒、干扰病毒抗病毒药医疗12抗病毒药医疗12抗病毒药医疗13抗病毒药医疗13发展过程抗病毒药物的治疗发展可分为三个时期：过去 包括早期的抗病毒药物（如碘 苷、阿糖腺苷）现在 包括阿昔洛韦和治疗HIV 感染及其致命并发症的药物等。未来 改善抗病毒药物的希望抗病毒药医疗14发展过程抗病毒药医疗14（一）过去 早期发展是与治疗恶性肿瘤药物的发现并行的。可以归纳为两个问题：给药途径限于局部。药物很难区 分病毒和宿主细胞。因而无法用于全身抗病毒治疗，只能作用于局部。 早期诊断。疾病的临床症状缺乏特异性，所以很难对多

5、数病毒感染进行精确诊断。 抗病毒药医疗15（一）过去 早期发展是与治疗恶性肿瘤药物的发现并行的 药物：碘苷(idoxuridine) （疱疹净） 是上世纪50年代第一个具有抑制单纯疱疹病毒（HSV）繁殖活性的药物 。特点1. 对DNA病毒有效（如单纯疱疹病毒、牛痘病毒）对RNA病毒无效（如流感病毒、副流感病毒）。2. 局部用于眼、皮肤疱疹病毒、牛痘病毒感染（全身用毒性大）。抗病毒药医疗16 药物：碘苷(idoxuridine) （疱疹净）抗病毒药阿糖腺苷(Adenine Arabinosid) 是第一个成功的静脉给药的抗病毒药，是上世纪70年代末评价的一个化合物。静注治疗证明对HSV脑炎、新生

6、儿HSV疾病、水痘疱疹病毒（VZV）感染有效。抗病毒药医疗17阿糖腺苷(Adenine Arabinosid)抗病毒药医疗（二）现在 抗HIV治疗抗巨细胞病毒治疗 抗带状疱疹病毒治疗 生机勃勃抗病毒药医疗18（二）现在 生机抗病毒药医疗181.抗HIV治疗生物医学研究团体开展抗逆转录酶病毒治疗。药物多为核苷类，如齐多夫定和拉米夫定。然而，它们不能治愈HIV感染，而且它们每一种都可产生抗药性。抗病毒药医疗191.抗HIV治疗生物医学研究团体开展抗逆转录酶病毒治疗。2.抗巨细胞病毒治疗 膦甲酸纳和更昔洛韦提供了减慢巨细胞病毒（CMV）疾病进展速率的治疗方法。这两种药不能治愈CMV感染，仅提供短暂的

7、缓解，而且必须静注给药。抗病毒药医疗202.抗巨细胞病毒治疗 膦甲酸纳和更昔洛韦提供了减慢巨细胞病3.抗带状疱疹治疗 泛昔洛韦是第一个抗病毒治疗的药物。缬阿昔洛韦，阿昔洛韦的前体药物，同样在降低给药次数和提高血浆浓度方面有优点。索利夫定是体外抗水痘疱疹病毒最有活性的药物，但其临床试验的效果有待证实。抗病毒药医疗213.抗带状疱疹治疗 泛昔洛韦是第一个抗病毒治疗的药物。抗病两种新的方法：导向抗病毒治疗 它应用现代分子生物技术，将有效抗病毒药物与靶向载体交联，特异地将治疗药物运送到靶器官或靶细胞，以达到治疗目的。DNA免疫 将含有目的基因的质粒直接接种到肌肉内，使其在体内较长期地表达目的基因，从而

8、诱生体液的细胞免疫反应。抗病毒药医疗22两种新的方法：导向抗病毒治疗抗病毒药医疗22（三）未来 分子生物学研究的迅速突破将有助于解决两个问题：第一可能确定病毒复制的专一酶，从而能区分病毒和宿主细胞的功能。第二是生物技术的进展，出现了几种对病毒性疾病具有早期、灵敏性和特异性的诊断方法。如单克隆抗体、DNA杂交技术和PCR等。 前途无量抗病毒药医疗23（三）未来 分子生物学研究的迅速突破将有助于解抗病毒药医疗培训课件1.利巴韦林利巴韦林(Ribavirin)是合成的核苷类似物，可抑制多种和病毒。 利巴韦林单磷酸酯干扰鸟嘌呤核苷酸以及和的合成，也抑制某些病毒病毒特异性信息的加帽过程。药林霸主抗病毒药

9、医疗251.利巴韦林利巴韦林(Ribavirin)是合成的核苷类似物临床应用：此药主要用于治疗呼吸道合胞病毒肺炎，毛细支气管炎，甲型及乙型流感和慢性丙型肝炎。香港和加拿大的研究者已将利巴韦林用于治疗病人，并取得一定疗效。作用 抗甲型及丙型肝炎病毒、A型及B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒、呼吸道合胞病毒等 抗病毒药医疗26临床应用：此药主要用于治疗呼吸道合胞病毒肺炎，毛细支气管炎，2.阿昔洛韦（无环鸟苷）:人工合成的嘌呤核苷类衍生物阿昔洛韦(Aciclovir) 选择性地抑制HSV，可被病毒编码的胸苷激酶转化为单磷酸衍生物，接着单磷酸衍生物在细胞酶催化下，磷酸化成二磷酸和三磷酸衍生物。而未感染细胞

10、则无此反应。这样，HSV感染的细胞要比未感染细胞的三磷酸阿昔洛韦浓度高40100倍。三磷酸阿昔洛韦能抑制病毒的DNA合成。它可以治疗粘膜皮肤HSV感染、HSV脑炎和新生儿HSV感染 。抗病毒药医疗272.阿昔洛韦（无环鸟苷）:人工合成的嘌呤核苷类衍生物阿昔洛 pharmacodynamics药理作用及机制1. 抑制DNA病毒合成，对RNA病毒无效。2. 抗疱疹病毒型（面部的皮肤、粘膜）； 抗疱疹病毒型（生殖系统皮肤粘膜）强碘苷的10倍 抑制水痘带状疱疹、乙肝病毒、EB病毒等。 应用 为单纯疱疹病毒感染的首选药 主要治疗单纯疱疹病毒感染角膜炎、皮肤、 粘膜、生殖系统感染，带状疱疹、乙肝。抗病毒药

11、医疗28 pharmacodynamics药理作用及机制1. pharmacodynamics伐昔洛韦：口服吸收完全，是阿昔洛韦前药，作用 时间延长，不良反应少。 抗病毒药医疗29 pharmacodynamics伐昔洛韦：口服吸收完全3.拉米夫定 拉米夫定 (Lamivudine) 通过结合到病毒链中来抑制病毒的逆转录酶。主要用于艾滋病和乙型肝炎的治疗。这两种病毒在复制过程中有逆转录过程。抗病毒药医疗303.拉米夫定 拉米夫定 (Lamivudine)抗病毒药医疗 4.膦甲酸纳 膦甲酸纳 (Foscarnet Sodium) 是一种含磷酸的化合物，它强有力地抑制疱疹病毒，包括。 抗病毒药医疗

12、31 4.膦甲酸纳 膦甲酸纳 (Foscarnet Sodium 5.干扰素 干扰素(interferon)是具有广谱抗病毒活性以及免疫调节和抑制病毒增殖作用的的一类细胞因子。它可以预防鼻病毒感染和治疗水痘带状疱疹病毒感染。应用重组技术已经可以生产大量高度纯化干扰素。 抗病毒药医疗32 5.干扰素 干扰素(interferon)是具有广谱抗病毒排名总体19992000200120021Q1利巴韦林利巴韦林利巴韦林 利巴韦林利巴韦林2阿昔洛韦吗啉双胍 阿昔洛韦阿昔洛韦 阿昔洛韦3吗啉双胍阿昔洛韦吗啉双胍拉米夫定 拉米夫定4拉米夫定复方金刚烷胺拉米夫定吗啉双胍吗啉双胍5溶菌酶伐昔洛韦复方金刚烷胺溶

13、菌酶溶菌酶6复方金刚烷胺拉米夫定伐昔洛韦 伐昔洛韦复方金刚烷胺7伐昔洛韦阿糖腺苷泛昔洛韦复方金刚烷胺伐昔洛韦8泛昔洛韦 更昔洛韦更昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦9更昔洛韦泛昔洛韦阿糖腺苷更昔洛韦泛昔洛韦10阿糖腺苷喷昔洛韦 喷昔洛韦膦甲酸钠膦甲酸钠表1国内几个主要全身抗病毒药物的销量排序抗病毒药医疗33排名总体19992000200120021Q1利巴韦林利巴图六 抗病毒药物金额走势图抗病毒药医疗34图六 抗病毒药物金额走势图抗病毒药医疗34病毒吸附穿入细胞脱壳核酸、蛋白合成包裹和装备病毒释放金刚烷胺多糖核苷类似物碘苷,阿糖腺苷,阿糖胞苷阿昔洛韦阿昔洛韦-P病毒胸苷激酶抗病毒药医疗35病毒吸附穿入细胞

14、脱壳核酸、蛋白合成包裹和装备病毒释放金刚烷胺药物作用机制应用不良反应阿昔洛韦DNA病毒(疱疹)抑制病毒DNA多聚酶PO.iv.HSV感染局部疱疹性眼炎胃肠紊乱、头痛斑疹等阿糖腺苷DNA病毒抑制DNA聚合酶疱疹病毒和乙肝病毒引起感染神经毒性碘苷DNA病毒抑制胸苷酸合成酶仅局部用角膜浑浊利巴韦林(病毒唑)DNA,RNA病毒抑制病毒核苷酸合成广谱。呼吸道合胞病毒肺炎和毛细支气管炎 造血系统的毒性致突变性、致畸性 金刚烷胺流感病毒抑制病毒吸附浸入宿主细胞流感的预防或早期的治疗 紧张,焦虑,失眠等抗病毒药医疗36药物作用机制应用不良反应阿昔洛韦DNA病毒(疱疹)抑制病毒D按抗病毒种类分： 1、抗RNA病毒药：金刚烷胺、齐多夫定、依法韦恩茨、利托那韦 2、抗DNA病毒药：阿糖腺苷、阿昔洛韦、碘苷 3、广谱抗病毒药：利巴韦林、干扰素、聚肌胞抗病毒药的分类小 结小 结抗病毒药医疗37按抗病毒种类分：抗病毒药的分类小 结小 结抗病毒药医疗3按抗病毒作用机制分： 1、竞争细胞表面受体，阻止病毒吸附：肝素、高效 价免疫球蛋白 2、阻碍病毒穿入和脱壳：金刚烷胺 3、阻碍病毒生物合成 （1）抑制核酸复制：碘苷、阿糖腺苷、齐多夫定 （2）抑制蛋白合成：利