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文档简介
1、抗甲状腺药物选择摘要抗甲状腺药物选择摘要抗甲状腺药物选择摘要2”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识,培养逻辑思维能力;抗甲状腺药物选择摘要抗甲状腺药物选择摘要抗甲状腺药物选择摘要22常用抗甲状腺药物卡比马唑: 甲抗平,进入人体内代谢为甲巯咪唑发挥作用甲基硫氧嘧啶:副作用太大,被淘汰(默克)甲巯咪唑: MMI , 他巴唑 丙基硫氧嘧啶:PTU 后两种为目前最常用抗甲状腺药物3常用抗甲状腺药物卡比马唑: 甲抗平,进入人体内代谢为甲抗甲状腺药物作用机理 抑制甲状腺激素合成 -阻断甲状腺过氧化酶(TPO)介导的甲状腺球蛋白(TG)上酪氨酸残基碘化,抑制T3,T4的合成 免疫抑制作用抑制淋巴细胞产生自身抗
2、体,使血液中的甲状自身抗体(TSAb)水平下降 PTU大剂量使用可阻断血液中T4向T3转变4抗甲状腺药物作用机理 抑制甲状腺激素合成 -阻断甲赛 治有效成份:甲巯咪唑药物特性:快速而完全的被吸收,在0.4至1.2小时内达到血药高峰。 24小时后甲状腺过氧化物酶抑制可达到 72.5% ,迅速发挥效果。蛋白结合率低,聚集于甲状腺内缓慢代谢,每日单一剂量服用药物可维持近24小时。每日一次服用,提高顺应性。不良反应发生率低。片剂有划痕,便于疾病的不同时期服药。5赛 治有效成份:甲巯咪唑56677赛治的剂量与治疗作者 例数 剂量/方法 甲功恢复正常时(周)Shiroozu 42 15mgx1 5.53.
3、6 32 30mgx1 5.33.1 50 10mgx3 5.63.0Mashio 29 15mgx1 6.03.8 25 10mgx3 6.02.88赛治的剂量与治疗作者 例数 赛治的药物治疗特点 赛治可在甲状腺内蓄积 甲状腺内赛治的浓度 显著高于同时测定血浆中的浓度 甲状腺内的药物浓度仅与每日服用赛治的剂量有关 与投药间期或最后一次服药时间无关 临床研究显示 赛治15mg 1/日 30mg 1/日 10mg 3/日 疗效均佳 作用相似 多数病人15mg 1/日即可9赛治的药物治疗特点 赛治可在甲状腺内蓄积9不良反应发生率有剂量依赖性 10不良反应发生率有剂量依赖性 10赛治与PTU 赛治
4、PTU半衰期 3-6小时 1小时24小时后甲状腺过氧化物酶抑制 72.5% 28.6%治疗剂量 初期 1520(3)mg 150300mg 维持期 2.510mg 50200mg服药次数 初期 1 24 维持期 1 2甲状腺功能达正常所需时间(均值标准差) 6.7 4.6w 16.08 13.7w血浆蛋白结合率 低 高通过胎盘与进入乳汁 少许 更少T4向T3转化的抑制 无 有不良反应是否剂量依赖 是 否11赛治与PTU 抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常所需时间治疗时间(周)甲功正常病人的百分数()丙基硫氧嘧啶 100mg,每日3次(n=17)0 5 10 15 20 25 501008060402
5、00甲巯咪唑 10mg ,每日3次(n=66)12抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常所需时间治疗时间(周)甲功正常病抗甲状腺药物的严重副作用定义:粒细胞绝对计数低于0.5*109/L,多发生在治疗三个月内,也有较长时间发生的病例。1974文献综述报告发生率: PTU:0.44%1.9% MMI:0.12%2%最近大规模的系列研究中: 服用PTU;12/2190(0.55%)MMI: 43/13208 (0.31%)发病机理:倾向于免疫反应,可能存在遗传易感性监测:血细胞计数,感染症状治疗:停药,粒细胞克隆刺激因子(G-CSF),广谱抗生素,皮质激素等。13抗甲状腺药物的严重副作用13血管炎和狼疮样综
6、合征绝大部分是接触PTU之后,几例药物诱发的系统性狼疮均是使用PTU引起的。抗中性粒细胞自身抗体阳性(ANCA) 表现:发热、紫癜、淋巴结肿大、脾大和粒细胞减少症,严重的 为肺肾血管综合征最近Gunton综述了27例抗甲状腺药物引起的ANCA相关的血管炎: PTU:24例 甲亢平:2例 他巴唑:1例体外实验中:PTU可和骨髓过氧化物酶结合并改变其结构。14血管炎和狼疮样综合征14抗甲状腺药物治疗 药物选择 赛治治疗的优点: 抑制过氧化物酶的效力强于PTU (与 PTU剂量作用比10:1) 每日1-2次给药 依从性好 适合维持治疗 低剂量 副作用少 较安全 常规情况下首选15抗甲状腺药物治疗 抗
7、甲状腺药物治疗 药物选择 PTU治疗的优点: 较少通过胎盘与乳汁 妊娠及哺乳首选? 较大剂量可抑制外周T4转T3 重症甲亢和甲亢危象时首选 常需400-600mg/日 多次给药 可使T3降低1020% 但不良反应的风险增大16抗甲状腺药物治疗 药物选择16赛治与优甲乐的联合应用 目的:明显降低甲亢复发率缓解甲亢患者的突眼症状预防甲功正常后抗甲状腺药物导致的甲状腺肿大。预防抗甲状腺药物导致的甲状腺功能低下 用法:维持期:赛治7.510mg/日 优甲乐50ug/日 禁忌症:妊娠合并甲亢患者,因为合用优甲乐势必增加塞治的 用量,增加胎儿甲减的风险。17赛治与优甲乐的联合应用 目的:17赛治与中国药典
8、的他巴唑的质量比较 赛治5mg薄膜衣片崩解时间:不超过20分钟化学纯度:含有单种未知分解物不得高于相应活性成分的0.5%。未知分解产物的总量不得高于相应活性成分的1%.溶出度:30分钟内溶出不少 于80%。水分含量:不超过5% 国产他巴唑 1小时以内 无规定 无规定 无规定18赛治与中国药典的他巴唑的质量比较 与同种产品的质量比较 含量均匀度优于同类产品,表明片间均匀度良好。(3.05.8相对3.511.8)批间含量优于同类产品,表明批间差异小。(赛治:是标示量的 99.5%,同类产品是标示量的92.2%),对于长期使用获得稳定疗效极为重要。 在不同的温湿度条件下,赛治的各种药学参数保持稳定,
9、而同类产品均产生一定变化。(尤其是产品的吸湿性存在明显差异,赛治为0.8%,同类产品为8.6%,) 在溶出度与崩解率方面存在明显差异。 以上几个方面表明默克公司的生产工艺稳定,含量及批间差异小,赛治的质量优于同类产品。19与同种产品的质量比较19以上比较的临床意义除主要活性成分甲巯咪唑外,降解产物和杂质的含量也是影响疗效和安全性的重要因素片剂的溶出度直接影响到其生物利用度,如果溶出度无规律可循,就可能造成血药浓度或高或低,进而影响疗效和安全性含量均匀度与不同环境下药学参数的稳定性决定了疗效的稳定性有报道表明粒细胞缺乏症的发生率,国产他巴唑为3-6%,赛治仅为0.3%。20以上比较的临床意义除主要活性成分甲巯咪唑外,降解产物和杂质的每日服用20mg既能达到满意疗效又能降低不良反应率每日一次服用,明显提高患者顺应性,适于甲亢的长期治疗。规格: 10mg*50 21每日服用20mg既能达到满意疗效又能降低不良反应率每日 我们默克公司全体员工真诚地感谢大家对我们的信任和支持. 愿我们共同努力, 为我国甲状腺疾病的防治作出我们最大的贡献.谢谢大家!22 我们默克公司全体员工真诚地感谢大家对我们的信人有了知识,就会具备各种分析能力,明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书,广泛阅读,古人说
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