感染和胃肠功能性疾病和动力障碍课件

1、感染对胃肠功能的影响胃肠感染黏膜上皮屏障黏膜免疫系统胃肠动力改变内脏感觉异常胃肠功能障碍感染对胃肠功能的影响胃肠感染黏膜上皮屏障黏膜免疫系统胃肠动力幽门螺杆菌功能性消化不良胃食管反流病反流性食管炎肠道感染肠易激综合征？幽门螺杆菌功能性消化不良胃食管反流病反流性食管炎肠道感染肠易Hp感染与FDHp感染对胃排空功能无影响Hp感染引起的炎症反应并未导致出现胃排空障碍的胃神经-肌肉功能紊乱Hp感染可能与胃运动减少有关，炎症反应与继发的抗原刺激可抑制平滑肌的收缩运动Hp感染时黏膜炎症产生IL-1 激活神经元，释放PG增加痛觉感受Hp感染使胃肠道对刺激反应发生变化，导致各类型FD症状 Goh KL et

2、al.Gastroenterol Hepatol,1997 王承党,等.胃肠病学,1997Hp感染与FDHp感染对胃排空功能无影响Hp感染与GERD 有关GERD患者中Hp感染率的报道不一荟萃分析显示, GERD患者中Hp感染率平均为40%(26%-88%)多数研究表明,根除Hp后GERD的发病率明显 Hp感染对食管炎的发生具有“保护”作用? 氨中和作用消失 胃内酸度上升 饮食改变 体重增加但也有许多研究认为Hp感染与GERD的发生无明显关系根除Hp后GERD的发病率报道差异的原因 GERD发病机制并非单一因素 缺少Hp根除前后对LES对压力的比较 缺少Hp根除前后对LES不同的比较 El-S

3、erag HB,et al.Gut,1998Hp感染与GERD 有关GERD患者中Hp感染率的报道不一荟Hp感染与REDUHp +Hp -RERELabenz J,et al.Gastroenterology,1997Hp感染与REDUHp +Hp -RERELabenz J,根除Hp增加发生RE的危险性GER食管黏膜屏障食管动力胃内酸度胃排空CagA阳性菌株根除Hp增加发生RE的危险性GER食管黏膜屏障食管动力胃内酸RE与Hp宿主遗传易感性表达GSTP1 变异基因个体宿主表达表达RE风险性RE风险性Hp-Hp+RE与Hp宿主遗传易感性表达GSTP1 变异基因表达表达感染后IBS概念：被肠道病

4、毒、细菌或寄生虫感染的患 在病原体已被清除及粘膜炎症清除后发生IBS样症状，称之为感染后IBS约有1/3 IBS患者在其患病前具有急性胃肠道感染史感染后IBS概念：被肠道病毒、细菌或寄生虫感染的患 IBS流行病学调查(1)Mckendrick MW等(1994年)对38例沙门菌感染的急性胃肠炎患者随访研究显示，其中32%的患者在肠道感染3个月后发生IBS样胃肠道综合征Keith等(1997年)对554例急性细菌性胃肠炎患者随访结果显示，6个月后90例(16.5%)发生持续性排便习惯改变，其中23例(4.2%)发展为IBS同时亦显示，女性、年龄轻、腹泻病程长为发生IBS的危险因素IBS流行病学调

5、查(1)Mckendrick MW等(199IBS流行病学调查(2)Neal等(2002年)对192例6年前患急性胃肠炎的患者的问卷调查结果显示有14例(7.3 %)发展为IBS，其中女性多见北京地区人群IBS流调结果显示，痢疾是发生IBS的危险因素之一(2000年)王利华等(2000年)随访329例痢疾/肠炎患者，1-2年后66例(20.1%)患者伴有持续性肠道功能改变，24例(7.3%)发展为IBS IBS流行病学调查(2)Neal等(2002年)对192例6IBS流行病学调查（3）感染后IBS患者生活事件多疑病积分高焦虑、抑郁、躯体化症状评分明显增高IBS流行病学调查（3）感染后IBS患

6、者生活事件多疑病积分高感染后IBS发生机制肠道感染肠粘膜屏障肠粘膜免疫系统中枢及肠神经系统感染后IBS发生机制肠道感染肠粘膜屏障肠粘膜免疫系统中枢及肠肠粘膜上皮屏障作用防止病原体、毒素及其抗原的侵袭维持肠道运动、分泌功能肠粘膜上皮屏障作用防止病原体、毒素及其抗原的侵袭肠道感染对肠粘膜屏障作用的影响病原体的侵袭可直接破坏肠粘膜上皮屏障，引起肠粘膜炎症反应细菌内毒素可导致肠道通透性增高，使过多暴露于肠腔的粘膜免疫系统抗原活化Hebden. Gastroenterol 1998肠道感染对肠粘膜屏障作用的影响病原体的侵袭可直接破坏肠粘膜上肥大细胞肥大细胞存在于胃肠粘膜，与神经纤维紧邻肥大细胞是产生各种

7、生物活性介质的主要部位肥大细胞还可产生神经肽(神经递质)和激素等活性物质，如组胺、5-HT、IL-6、IL-8、NO、PG、VIP等 (Bradding P, 1995)肥大细胞可被病原体或食物抗原等诱导分泌组胺、PG、5-HT、白三烯及细胞因子(Kambert C, 1996)肥大细胞肥大细胞的作用肥大细胞活化可通过5-HT等活性物质提高内脏敏感性(Lambertic , 1996)肥大细胞活化可通过5-HT、组胺等作用于胃肠道相应受体，影响胃肠平滑肌细胞离子转运及平滑肌运动(Castex N, 1994)肥大细胞的作用肠道感染与肥大细胞肠道感染时胃肠粘膜内肥大细胞数目增加肠道感染时粘膜内肥

8、大细胞活化程度提高,释放活性物质 改变肠上皮通透性 使肠道对应激反应更加敏感 通过5-HT、NO等活性物质影响肠平滑肌 动功能，导致运动异常 肠道感染与肥大细胞肠道感染时胃肠粘膜内肥大细胞数目增加肠道感染与炎性介质炎性介质作为免疫反应的标志物影响胃肠分泌和运动具有胃肠道感染史的IBS患者，肠粘膜炎性介质的表达水平提高Gwee KA(1988年)对8例感染后IBS患者进行观察，其直肠粘膜IL-1mRNA水平明显高于正常者王利华(2000年)证实痢疾/肠炎史的IBS患者末端回肠、直乙交界粘膜IL-1mRNA表达明显高于健康对照组肠道感染与炎性介质炎性介质作为免疫反应的标志物影响胃肠分泌和肠道感染与

9、炎性介质Kham等(1994年)对10例腹泻型IBS患者直肠粘膜IL-1mRNA水平检测发现其水平增高Collins SM等(1994年)认为IL-1可抑制肠道钠-钾ATP酶的活性，抑制水钠吸收产生腹泻感染后IBS患者肠道可具有轻度炎症而影响平滑肌运动肠道感染与炎性介质Kham等(1994年)对10例腹泻型IB肠道感染对中枢和肠神经系统的影响动物实验显示促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)可刺激结肠粘膜分泌及增加结肠粘膜通透性，影响肥大细胞活化肠道感染可使CRF的合成及释放增加肠道感染作为应激因素可使体内产生的细胞因子及细菌内毒素作用于下丘脑CRF神经元，活化丘脑-垂体-肾上腺轴肠道感染可使中枢CRF神经元功能异常，持续存在，影响肠